Zkouška s jednou a opakovanou dávkou u účastníků s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let při zápisu
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18-40 kg/m2

3. Účastníci s poruchou funkce jater:

   1. ČÁST 1 a ČÁST 2: Středně těžká porucha funkce jater, jak je definována Child-Pugh skóre (Child-Pugh B) [1], kteří vykazují fyzické známky odpovídající stabilnímu poškození jater a bez významných zdravotních poruch nesouvisejících s jejich poruchou jater a jsou na stabilní souběžnou medikaci po dobu 2 týdnů před a po dobu trvání této studie
   2. ČÁST 3: Těžké jaterní poškození definované Child-Pugh skóre (Child Pugh C), kteří vykazují fyzické známky konzistentní se stabilním jaterním poškozením a bez významných zdravotních poruch nesouvisejících s jejich jaterními poruchami a jsou na stabilní souběžné medikaci po dobu 2 týdnů před a po dobu této studie

4. Zdraví účastníci (kontroly) v ČÁSTI 1 a ČÁSTI 3:

   1. Zdravý, jak určil zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a kardiologického vyšetření
   2. Spojte alespoň jednoho z účastníků se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater s ohledem na pohlaví, věk (±10 let) a index tělesné hmotnosti (BMI) ±15 % (zajistěte, aby každý účastník s poruchou funkce jater měl alespoň 1 odpovídající kontrolu)
5. Ženy v nefertilním věku definované jako trvale sterilní nebo postmenopauzální
6. Muži budou souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a do 90 dnů po následné návštěvě
7. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od data randomizace (1. den) do 90 dnů po následné návštěvě
8. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie

Kritéria vyloučení:

Všechny části a všechny skupiny (kontrolní zdraví dobrovolníci a poškození jater)

1. Historie transplantace orgánu, včetně vzdálené historie transplantace kostní dřeně
2. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo účastníci s prokázanou aktivní infekcí
3. Užívání jakýchkoli perorálních glukokortikoidů v jakékoli dávce během 30 dnů před screeningem a do ukončení studie
4. Již dříve dokončili studii zkoumající GB1211 nebo od ní odstoupili a již dříve obdrželi hodnocený produkt
5. Účastník, který by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměl této studie zúčastnit
6. Zranitelní/institucionalizovaní pacienti
7. Pacienti související s hlavním zkoušejícím (PI) / zaměstnanci pracoviště
8. Pokud je žena, je účastník v plodném věku
9. Účast na klinické studii zahrnující podávání zkoumané látky, např. nová chemická entita nebo biologický produkt za posledních 90 dní (nebo 5násobek poločasu, podle toho, co je delší) před podáním dávky.
10. Srdeční onemocnění a/nebo klinicky významné abnormality EKG v anamnéze. Abnormální EKG je definováno jako PR > 220 ms, komplex QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms (muži) a > 470 ms (ženy) nebo jakékoli jiné morfologické změny, jiné než nespecifické změny T-vlny
11. Darování nebo ztráta ≥ 400 ml krve nebo plazmy méně než 4 týdny před screeningem nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
12. Pozitivní HIV test
13. Obdrželi živou vakcínu(y) do 30 dnů před screeningem nebo kteří budou vyžadovat vakcínu(y) a do ukončení studie
14. Užívání jakýchkoli léků/produktů, které mohou inhibovat vylučování žlučí, např. chelátory žlučových solí, kyselina mykofenolová, warfarin a digoxin, do 30 dnů před screeningem a do ukončení studie
15. Použití jakýchkoli léků/produktů, které mohou inhibovat vylučování ledvinami; např. cimetidin, pyrimethamin, dolutegravir, probenecid, do 30 dnů před screeningem a do ukončení studie

16. Užívání jakýchkoli léků/produktů, které jsou známými inhibitory P-gp (např. klarithromycin, fostamatinib, chinidin, chinin) a induktory P-gp (např. karbmazepin, rifampin, třezalka tečkovaná) během 30 dnů před screeningem a do ukončení studie

    Další kritéria vyloučení pro odpovídající zdravé kontrolní subjekty:

17. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (OTC), rostlinných léků, doplňků stravy nebo vitamínů během 30 dnů před podáním. Acetaminofen je přijatelný
18. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálním profilem jaterních funkcí, jako je AST, ALT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin
19. Pozitivní test na hepatitidu C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)

20. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 80 ml/[min*1,73 m²] (odhadem pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin [MDRD]) při screeningu

    Další vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce jater:

    Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou zařazeni do studie/randomizováni k léčbě:

21. Anamnéza jakéhokoli známého závažného onemocnění (jako je rakovina, kromě kožních bazocelulárních karcinomů, závažná infekce, klinicky významná gastrointestinální porucha, velké autoimunitní onemocnění) nebo jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo pacienta ze studie
22. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/[min*1,73 m²] (odhadem pomocí rovnice [MDRD]) při screeningu
23. Užívání jakéhokoli hepatotoxického léku (např. metotrexát, isoniazid, amiodaron) do 30 dnů od screeningu a do ukončení studie
24. Používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované nebo jiných domněle hepatoprotektivních rostlinných přípravků, jako jsou deriváty ostropestřce mariánského, během 30 dnů před podáním dávky, pokud to nebude považováno za přijatelné vyšetřovatel (nebo pověřená osoba). Deriváty ostropestřce mariánského nebo jiné hepatoprotektivní bylinné přípravky jsou povoleny, pokud je stabilní dávka podána 30 dní před podáním
25. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před randomizací, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.