Yhden ja toistuvan annoksen koe osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18-40 kg/m2

3. Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:

   1. OSA 1 ja OSA 2: Keskivaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Pugh-pistemäärällä (Child-Pugh B) [1], joilla on stabiilin maksan vajaatoiminnan mukaisia ​​fyysisiä oireita ja joilla ei ole merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä, jotka eivät liity heidän maksahäiriöön vakaa samanaikainen lääkitys 2 viikkoa ennen tätä tutkimusta ja sen ajan
   2. OSA 3: Vaikea maksan vajaatoiminta, joka on määritelty Child-Pugh-pistemäärällä (Child Pugh C), jolla on vakaan maksan vajaatoiminnan mukaisia ​​fyysisiä oireita ja joilla ei ole merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä, jotka eivät liity maksahäiriöön ja jotka ovat saaneet stabiilia samanaikaista lääkitystä 2 viikkoa ennen ja tämän tutkimuksen ajan

4. Terveet osallistujat (kontrollit) OSA 1 ja OSA 3:

   1. Terve, tutkijan määrittämä lääketieteellinen arviointi, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen arviointi
   2. Yhdistä vähintään yksi osallistujista, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja painoindeksin (BMI) suhteen ± 15 % (varmista, että jokaisella maksan vajaatoiminnasta kärsivällä osallistujalla on vähintään yksi vastaava kontrolli).
5. Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään pysyvästi steriileiksi tai postmenopausaaleiksi
6. Miehet sitoutuvat käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivään asti seurantakäynnin jälkeen
7. Miesten osallistujien on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta satunnaistamisen päivästä (päivä 1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen
8. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osat ja kaikki ryhmät (kontrolli terveet vapaaehtoiset ja maksan vajaatoiminta)

1. Elinsiirtohistoria, mukaan lukien kaukainen luuytimensiirto
2. Kuumesairaus 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai osallistujat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta
3. Suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö millä tahansa annoksella 30 päivän aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun asti
4. ovat aiemmin suorittaneet GB1211:tä tutkivan tutkimuksen tai vetäytyneet siitä ja saaneet aiemmin tutkimusvalmistetta
5. Osallistuja, jonka ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä tulisi osallistua tähän tutkimukseen
6. Haavoittuvat/laitospotilaat
7. Päätutkijaan (PI)/työpaikan henkilökuntaan liittyvät potilaat
8. Jos osallistuja on nainen, hän on hedelmällisessä iässä
9. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkimusainetta, esim. uusi kemiallinen kokonaisuus tai biologinen tuote viimeisten 90 päivän aikana (tai puoliintumisajan viisi kertaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen annostelua.
10. Anamneesissa sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia. Epänormaali EKG määritellään PR > 220 ms, QRS-kompleksi > 120 ms, QTcF > 450 ms (miehet) ja > 470 ms (naiset) tai kaikki muut morfologiset muutokset, lukuun ottamatta epäspesifisiä T-aallon muutoksia.
11. ≥ 400 ml:n verta tai plasman luovutus tai menetys alle 4 viikkoa ennen seulontaa tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät
12. Positiivinen HIV-testi
13. ovat saaneet elävää rokotetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsevat rokotteen (rokotteita) tutkimuksen loppuun asti
14. Kaikkien lääkkeiden/tuotteiden käyttö, jotka voivat estää sapen erittymistä, esim. sappisuolakelaattoreita, mykofenolihappoa, varfariinia ja digoksiinia 30 päivän kuluessa ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun asti
15. sellaisten lääkkeiden/tuotteiden käyttö, jotka voivat estää munuaisten erittymistä; esim. simetidiini, pyrimetamiini, dolutegraviiri, probenesidi 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun asti

16. Sellaisten lääkkeiden/tuotteiden käyttö, jotka ovat tunnettuja P-gp:n estäjiä (esim. klaritromysiini, fostamatinibi, kinidiini, kiniini) ja P-gp:n indusoijat (esim. karbmatsepiini, rifampiini, mäkikuisma) 30 päivän kuluessa ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun asti

    Muut poissulkemiskriteerit vastaaville terveille kontrollihenkilöille:

17. Minkä tahansa resepti- tai reseptilääkkeen (OTC), kasviperäisten lääkkeiden, ravintolisien tai vitamiinien käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua. Asetaminofeeni on hyväksyttävää
18. Aiempi maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaali maksan toimintaprofiili, kuten ASAT, ALAT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini, osoittaa
19. Positiivinen hepatiitti C -testi tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)

20. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 80 ml/[min*1,73 m²] (arvioitu käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos [MDRD] -yhtälöä) seulonnassa

    Muut poissulkemiskriteerit maksan vajaatoimintapotilaille:

    Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen/satunnaistettua hoitoon:

21. Aiemmin jokin tunnettu vakava sairaus (kuten syöpä, paitsi ihotyvisolusyöpä, vakava infektio, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, vakava autoimmuunisairaus) tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
22. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 40 ml/[min*1,73 m²] (arvioitu [MDRD]-yhtälön avulla) seulonnassa
23. Minkä tahansa maksatoksisen lääkkeen käyttö (esim. metotreksaatti, isoniatsidi, amiodaroni) 30 päivän kuluessa seulonnasta ja tutkimuksen loppuun asti
24. Käytä tai aiot käyttää lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, tai muita oletettavasti maksan suojaavia yrttilääkkeitä, kuten maidon ohdakejohdannaisia, 30 päivän kuluessa ennen annostelua, ellei se katso sitä hyväksyttäväksi tutkija (tai nimetty). Maitoohdakejohdannaiset tai muut hepatoprotektiiviset kasviperäiset lääkkeet ovat sallittuja, jos vakaa annos annetaan 30 päivää ennen annostelua
25. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapauttavia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä