Studie pro srovnání farmakokinetiky GB1211

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli screeningových postupů.
2. Muži a ženy ve věku 18-55 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Subjekty, které zkoušející považuje za dobré fyzické zdraví, jak nestanovily žádné klinicky významné nálezy z anamnézy, laboratorních testů bezpečnosti (sérologie, hematologie, biochemie a analýza moči), fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG).

4. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí souhlasit s tím, že se nepokusí otěhotnět nebo darovat vajíčka a že budou během studie a 180 dnů po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinnou formu hormonální nebo nehormonální antikoncepce, počítaje v to:

   • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

     • ústní
     • intravaginální
     • transdermální

   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

     • ústní
     • injekční
     • implantovatelný
   • nitroděložní tělísko (IUD)
   • intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • bilaterální tubární okluze
   • partner po vasektomii
   • sexuální abstinence
5. Ženy po menopauze musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu (s prokázaným folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 30 mIU/ml). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí poskytnout dokumentaci o postupu.
6. Sexuálně aktivní muži musí používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom) a zdržet se darování spermatu během studie a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studijního léku, pokud je jejich sexuální partnerka v plodném věku. Přijatelné metody antikoncepce pro partnerky mužských subjektů jsou: hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantát nebo injekce), nitroděložní tělísko (umístěné alespoň 1 měsíc před začátkem studie). Chirurgická sterilizace pacientů mužského pohlaví může být přijata jako forma antikoncepce, pokud sterilizace proběhla alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
7. Přiměřený žilní přístup pro odběr krve.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
9. Tělesná teplota mezi 35,5-37,5 ºC (včetně) při screeningu a v den -1 1. období studie.
10. Subjekty souhlasí s tím, že budou k dispozici po celou dobu studia a budou moci dodržovat studijní omezení a harmonogram zkoušek.
11. Schopný polykat léky.
12. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace nebo přecitlivělost na jakékoli léčivo nebo metabolity z podobné třídy jako studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci studovaného léčiva (včetně laktózy).
2. Darování 400 ml nebo více krve nebo plazmy během 8 týdnů před první dávkou.
3. Příjem hodnoceného produktu do 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza nebo přítomnost syndromu prodlouženého QT intervalu. Screening nebo den -1 1. období studie EKG: QTcF >450 ms; PR >210 ms; QRS komplex >119 ms, nebo jiné morfologické změny než repolarizace, nespecifické změny S-T nebo T-vlny.

5. Abnormální vitální funkce, po 5 minutách klidu na zádech při screeningu nebo v den -1 1. období studie, definované jako kterýkoli z následujících:

   1. Systolický krevní tlak < 90 nebo > 140 mmHg
   2. Diastolický krevní tlak < 45 nebo > 90 mmHg
   3. Tepová frekvence < 40 nebo > 100 tepů za minutu Jeden (1) opakovaný test lze provést při screeningu a v den -1 1. období studie.

6. Srdeční onemocnění v anamnéze, jako jsou:

   1. Přítomnost klinicky významné ventrikulární nebo síňové arytmie;
   2. Anamnéza klinicky zdokumentovaného infarktu myokardu;
   3. Anamnéza nestabilní anginy pectoris;
   4. Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání).
7. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV) a v den -1 na COVID-19.
8. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků. Zkoušející by se měl řídit důkazy o kterémkoli z následujících: anamnéza velkých gastrointestinálních operací, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva nebo cholecystektomie. Subjekty s anamnézou apendektomie se mohou zúčastnit.
9. Psychiatrické onemocnění v anamnéze během posledních 2 let, které může narušovat schopnost splnit požadavky protokolu.
10. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​do 5 let, bez ohledu na to, zda se jedná o recidivu nebo metastázy.
11. Kuřáci (užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin v předchozích 3 měsících) a neochotní zdržet se užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během studie. Pozitivní výsledky testu kotininu při screeningu nebo v den -1 jsou důvodem k vyloučení. Jeden (1) opakovaný test kotininu může být proveden při screeningu a v den -1 pro jinak způsobilé subjekty, které byly nedávno vystaveny pasivní inhalaci kouře.
12. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před první dávkou a/nebo pozitivní dechový test na drogy v moči/alkohol při screeningu nebo v den -1 1. období studie.
13. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu včetně očkování (kromě paracetamolu, hormonální antikoncepce), rostlinných léků, doplňků stravy nebo vitamínů během 14 dnů před prvním podáním.
14. Podávání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5 během 4 týdnů před první dávkou.
15. Podávání inhibitorů nebo induktorů P-gp během 4 týdnů před první dávkou.
16. Podávání léků, které prodlužují QT interval, během 4 týdnů před první dávkou.
17. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1 1. období studie nebo laktace.
18. Potenciálně nespolehlivé nebo zranitelné subjekty (např. osoba držená ve vazbě) a osoby, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii.