肝障害のある参加者における単回および反復投与試験

包含基準:

主な包含基準:

1. -あらゆる人種の男性または女性、登録時の年齢が18歳以上75歳以下
2. 体格指数（BMI）が18～40kg/m2以上

3. 肝障害のある参加者：

   1. パート 1 およびパート 2: Child-Pugh スコア (Child-Pugh B) [1] で定義される中等度の肝障害で、安定した肝障害と一致する身体的徴候を示し、肝障害とは無関係の重大な医学的障害がなく、治療を受けている-この研究の2週間前および期間中の安定した併用薬
   2. パート3：Child-Pughスコア（Child Pugh C）で定義される重度の肝障害で、安定した肝障害と一致する身体的徴候を示し、肝障害とは無関係の重大な医学的障害がなく、2週間前から安定した併用薬を服用しているそしてこの研究の期間中

4. PART 1 および PART 3 の健康な参加者 (コントロール):

   1. 病歴、身体検査、臨床検査、心臓評価などの医学的評価に基づいて、治験責任医師が健康と判断した場合
   2. 性別、年齢 (±10 歳)、ボディマス指数 (BMI) ± 15% に関して、中等度または重度の肝障害を持つ参加者の少なくとも 1 人を一致させます (肝障害を持つすべての参加者に少なくとも 1 つの一致したコントロールがあることを確認します)。
5. -永久に無菌または閉経後と定義された非出産の可能性のある女性
6. 男性は、調査中およびフォローアップ訪問の90日後まで避妊を使用することに同意します
7. -男性の参加者は、無作為化の日（1日目）から90日後まで精子提供を控えることに同意する必要があります フォローアップ訪問
8. -ICFを理解し、喜んで署名し、研究制限を順守することができる

除外基準:

全部位全群（対照健常者・肝障害）

1. 骨髄移植の遠隔歴を含む臓器移植歴
2. -治験薬の初回投与前7日以内の熱性疾患の病歴または活動性感染の証拠のある参加者
3. -スクリーニング前の30日以内の任意の用量での経口グルココルチコイドの使用および研究完了まで
4. GB1211を調査する研究を以前に完了または中止したことがあり、以前に治験薬を受け取ったことがある
5. -治験責任医師（または被指名人）の意見で、この研究に参加すべきではない参加者
6. 脆弱な/施設に収容された患者
7. 治験責任医師（PI）/施設スタッフに関連する患者
8. 女性の場合、参加者は出産の可能性があります
9. 治験薬の投与を含む臨床試験への参加。 投与前の過去90日間（または半減期の5倍のいずれか長い方）の新しい化学物質または生物学的製品。
10. -心疾患の病歴および/または臨床的に重要な心電図異常。 異常な ECG は、PR > 220 ミリ秒、QRS 群 > 120 ミリ秒、QTcF > 450 ミリ秒 (男性) および > 470 ミリ秒 (女性)、または非特異的な T 波変化以外のその他の形態学的変化として定義されます。
11. -400 mL以上の血液または血漿の寄付または損失 スクリーニング前4週間未満、または地域の規制で必要な場合はそれ以上
12. HIV検査陽性
13. -スクリーニング前の30日以内に生ワクチンを受け取った、またはワクチンが必要な人 研究が完了するまで
14. 胆汁排泄を阻害する可能性のある医薬品/製品の使用。 -胆汁塩キレート剤、ミコフェノール酸、ワルファリン、およびジゴキシン、スクリーニング前の30日以内および試験完了まで
15. 腎排泄を阻害する可能性のある医薬品/製品の使用;例えば シメチジン、ピリメタミン、ドルテグラビル、プロベネシド、スクリーニング前の30日以内および試験完了まで

16. P-gpの阻害剤として知られている医薬品/製品の使用 (例: クラリスロマイシン、フォスタマチニブ、キニジン、キニーネ) および P-gp の誘導物質 (例: カルボマゼピン、リファンピン、セントジョンズワート) スクリーニングの30日前から試験完了まで

    一致した健康な対照被験者の追加の除外基準:

17. -処方薬または非処方薬（OTC）、漢方薬、栄養補助食品、またはビタミンの使用 投与前の30日間。 アセトアミノフェンは許容されます
18. -AST、ALT、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビンなどの異常な肝機能プロファイルによって示される肝疾患または肝損傷の病歴または存在
19. C型肝炎検査陽性またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性

20. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 80 mL/[分*1.73 m²] (スクリーニング時の腎疾患における食事の修正 [MDRD] 式を使用して推定)

    肝障害のある被験者の追加の除外基準:

    -次の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究に登録されない/無作為化されます 治療:

21. -既知の重篤な疾患（皮膚基底細胞癌を除く癌、主要な感染症、臨床的に重要な胃腸障害、主要な自己免疫疾患など）の病歴、または治験責任医師の意見では研究から患者を除外する他の疾患
22. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 40 mL/[min*1.73 m²] ([MDRD]式を使用して推定) スクリーニング時
23. 肝毒性薬の使用（例： メトトレキサート、イソニアジド、アミオダロン) スクリーニングから 30 日以内および試験完了まで
24. 薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変更することが知られている医薬品/製品を使用する、または使用するつもりである.治験責任医師（または被指名人）。 オオアザミ誘導体または他の肝保護薬草療法は、投与の 30 日前に安定した用量が投与される場合に許可されます
25. -無作為化前の14日以内にまだ有効であると考えられる徐放性薬物/製品を使用するか、使用するつもりです。