Studie HIMALAYAS Trial and Lifestyle Changes in Pediatric, Adolescent and Young Adult Cancer Survivors: Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (HIMALAYAS)

Více než 90 000 Severoameričanů je diagnostikováno s rakovinou před dosažením věku 40 let. Zlepšené terapie rakoviny vedly k exponenciálnímu růstu počtu pediatrických, adolescentních a mladých dospělých pacientů, kteří přežili rakovinu (AYA-CS), u kterých se očekává, že budou žít 50-60 let po stanovení diagnózy. AYA-CS jsou však vystaveni zvýšenému riziku vzniku mnoha nemocí souvisejících s rakovinou a léčbou, včetně špatné kondice (např. nízký vrchol VO2), hypertenze (HTN), cukrovky a špatného duševního zdraví, které všechny přispívají k předčasným kardiovaskulárním onemocněním (CVD ). Prevalence kardiovaskulárních příhod (např. srdeční selhání, srdeční infarkt, mozková mrtvice) je až 23,8 % u dospělých přeživších pediatrické rakoviny s dlouhodobým sledováním po léčbě. Incidence subklinické KVO, která je prekurzorem KVO příhod, je u AYA-CS ještě vyšší; až 40 %, 11 % a 5 % má subklinickou kardiomyopatii měřenou abnormálním globálním podélným napětím (GLS), diastolickou dysfunkcí (DD) nebo mírným snížením ejekční frakce levé komory (LVEF) a 18 % má sníženou aerobní zdatnost . Léčba modifikovatelných rizikových faktorů KVO musí být považována za základní cíl pro zlepšení výsledků souvisejících se zdravím KVO u AYA-CS. Za tímto účelem je cvičení a osvědčené postupy pro modifikaci rizikových faktorů KVO nedílnou součástí modelu srdeční rehabilitace. Tradiční modely srdeční rehabilitace u pacientů s KVO (skládající se z cvičení, léčby rizikovými faktory KVO a edukace pacientů) jsou bezpečné a účinné při zlepšování HRQoL, morbidity a rizika mortality. Vzhledem ke svému věku a nízkému krátkodobému riziku KVO však AYA-CS nesplňují tradiční kritéria pro zahájení srdeční rehabilitace (CR) a je méně pravděpodobné, že podstoupí léčbu ke snížení rizika KVO. AYA-CS se srdečním selháním stadia B (SBHF): (1) jsou vystaveni vysokému riziku následného HF/CVD úmrtí; (2) mají nižší kardiopulmonální zdatnost; a (3) je pravděpodobnější, že budou mít prospěch z řízení rizikových faktorů KVO. Vzhledem k tomu, že AYA-CS má odhadovanou 33% prevalenci SBHF, představuje tato zranitelná skupina pacientů, kteří přežili rakovinu, příležitost k intervenci, která je vysoce proveditelná a potenciálně účinná. Cvičení je preferovanou metodou pro optimalizaci zdraví a přežití v PAYA-CS. Potřebujeme však modely, které bezpečně a efektivně poskytují cvičební intervence splňující jedinečné potřeby této populace. Model kardio-onkologické rehabilitace (CORE) je intervence, která by poskytla AYA-CS s SBHF cvičenou cvičební terapii vysoce intenzivního intervalového tréninku (HIIT) a středně intenzivního kontinuálního tréninku (MICT) pod dohledem a doma, modifikaci rizikových faktorů KVO. a behaviorální podpora ke snížení rizika KVO. Primárním cílem studie HIMALAYAS je zjistit, zda CORE pod dohledem (skupina 1A) zlepšuje kardiorespirační zdatnost (VO2peak; primární výsledek), srdeční funkci, rizikové faktory KVO a biomarkery a PRO po 6 měsících (primární časový bod), stejně jako ve 12. 24 měsíců ve srovnání se skupinou standardní péče (CON1; skupina 1B) v AYA-CS s SBHF. Sekundárním cílem studie je posoudit nezávislé účinky dvou pasivních strategií podpory chování na základě dosažení týdenního skóre PAI ≥100 [PAI; Skupina 2A] nebo pokyny pro cvičení pro pacienty, kteří přežili rakovinu (tj. 90 až 150 minut středně silné až intenzivní PA týdně; [ExGL; Skupina 2B]) na VO2peak, srdeční funkci, rizikové faktory CVD a biomarkery a PRO po 24 měsících ve srovnání s standard péče [CON2; Skupina 2C] v AYA-CS s a bez SBHF. Kvůli pandemii COVID-19 bude CORE intervence zahrnovat relaci HIIT v zařízení a relaci HIIT v domácím prostředí (označovanou jako „HIIT doma“) týdně. Studie bude zahrnovat předběžný pilotní test a dílčí studii v rámci primární RCT pro vývoj a ověření metod „HIIT doma“.