Lokální konsolidační terapie u kolorektálního karcinomu
RT-167: Lokální konsolidační terapie u kolorektálního karcinomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná vícemístná studie fáze II ke studiu účinku kombinace lokální konsolidační terapie se systémovou terapií u subjektů s oligometastatickým kolorektálním karcinomem, kteří progredovali v první linii terapie. Primárním cílem této studie je přežití bez progrese, které je definováno jako doba od randomizace do zdokumentování progrese onemocnění. Odpověď bude vyhodnocována skenováním každé 3 měsíce (+/- 7 dní). Subjekty budou pokračovat v systémové terapii po dobu 6 měsíců a poté podle uvážení výzkumníka, progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Subjekty, které nelze hodnotit pro primární cílový bod, budou nahrazeny. Celkem 105 subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 do dvou kohort, které dostanou kombinaci LCT spolu se systémovou terapií nebo samotnou systémovou terapií.
Rameno A: LCT + systémová terapie; Přibude 70 subjektů Rameno B: Samotná systémová terapie; Přičte se 35 předmětů
Systémová terapie bude chemoterapií druhé linie podle doporučení NCCN s výběrem léků na uvážení ošetřujícího lékaře. Přechod na LCT bude povolen při progresi u subjektů randomizovaných do ramene B.
Studie bude otevřena celkem na 5 místech s délkou trvání 26 měsíců časového rozlišení a 10 dalších měsíců sledování, celkem 36 měsíců. Studie bude provedena ve 2 fázích s průběžnou analýzou provedenou, když bylo pozorováno 29 událostí PFS, aby se posoudila zbytečnost/proveditelnost studie.
Subjekty budou mít možnost podstoupit biopsii nádoru a odběr krve před zahájením léčby. Je navržena korelační studie využívající stratifikaci skupin genomického rizika, kterou navrhli Pitroda et al.[9] Odebraná krev bude analyzována na konci studie s očekáváním srovnání hladin cirkulující nádorové DNA mezi výchozími a 3měsíčními časovými body mezi subjekty v rameni A a B. Protože se tato technologie rychle vyvíjí, neupřesňujeme technologie, která bude použita a bude používat nejúčinnější analýzu v době dokončení zkoušky.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom s 1-3 aktivními metastatickými lézemi bez ohledu na lokalizaci. Dříve lokálně léčené (např. ozařování nebo ablace na základě intervenční radiologie) metastázy, které měly 6měsíční interval bez progrese na zobrazovací vyšetření, se nezapočítávají do 1-3 aktivních metastáz. Sousední lymfatické uzliny ve stejné oblasti tvoří jednu aktivní lézi.
- Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v. 1.1, jak je podrobně popsáno v části 12.0.
- Všechna místa metastatického onemocnění musí být přístupná buď chirurgické resekci nebo stereotaktické radioterapii těla (SBRT).
- Primární léze může být buď intaktní nebo dříve resekovaná, ale pokud je intaktní, musí být resekována jako součást LCT (primární se nepočítá jako jedno z 1-3 míst metastatického onemocnění).
- Subjekty musí dostat alespoň jednu předchozí linii systémové terapie s režimem na bázi fluoropyrimidinu pro metastatické onemocnění a být kandidáty na další systémovou chemoterapii. Terapie v první linii mohla být přerušena pro progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo lékovou dovolenou za předpokladu, že terapie byla přerušena méně než šest měsíců od zařazení do studie.
- Věk > 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
- Krevní destičky > 100 000/mcl
- Celkový bilirubin < 2 mg/dl
- AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5X ULN
- Kreatinin < 1,5X ULN NEBO
- Clearance kreatininu < 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty nesmí pociťovat toxicitu v důsledku předchozí terapie, která neustoupila na ≤ 1. stupeň registrací studie, s výjimkou senzorické neuropatie související s předchozí expozicí oxaliplatině, alopecie a únavy.
- >Smyslová neuropatie 2. stupně
- Subjekty nesmí dostávat žádné další vyšetřovací látky.
- Subjekty nesmí mít známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu, ať už neléčené nebo léčené.
- Subjekty nesmí být nezpůsobilé k podávání kombinované terapie (>/=2 léky, které by mohly zahrnovat jednu biologickou látku), jak určí ošetřující lékař.
- Subjekty musí být schopny podstoupit chirurgickou resekci a/nebo SBRT.
- Subjekty nesmí mít 4 nebo více aktivních metastatických míst.
- Subjekty nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Jakýkoli stav nebo významná komorbidita, která brání bezpečné operaci nebo porodu SBRT
- Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lokální konsolidační terapie (LCT) + systémová terapie
Lokální konsolidační terapie (LCT) bude definována jako chirurgická resekce nebo stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) nebo kombinace obou strategií
|
Lokální konsolidační terapie (LCT) bude definována jako chirurgická resekce nebo stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) nebo kombinace obou strategií
|
|
Aktivní komparátor: Pouze systémová terapie
Během studijní léčby bude použita vhodná systémová terapie druhé linie, jak je definována v pokynech NCCN (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf).
Volba specifického režimu bude ponechána na uvážení ošetřujícího onkologa, ale nemůže zahrnovat jinou experimentální nebo výzkumnou léčbu.
Vzorové vhodné systémové terapie zahrnují FOLFOX nebo FOLFIRI s biologickou látkou, jako je antiangiogenní protilátka nebo protilátka anti-EGFR.
|
Lokální konsolidační terapie (LCT) bude definována jako chirurgická resekce nebo stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) nebo kombinace obou strategií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
Zhodnotit dopad lokální konsolidační terapie (LCT) (chirurgická resekce a/nebo radioterapie) na PFS subjektů s oligometastatickým kolorektálním karcinomem podstupujících systémovou terapii druhé linie.
PFS – definováno jako doba trvání od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Jedinci, kteří jsou naživu a bez progrese při posledním sledování, budou považováni za cenzurované v době posledního hodnocení nádoru.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Zhodnotit dopad lokální konsolidační terapie (LCT) (chirurgická resekce a/nebo radioterapie) na celkové přežití (OS) subjektů s oligometastatickým kolorektálním karcinomem podstupujících systémovou terapii druhé linie.
• OS – definováno jako doba trvání od randomizace do data úmrtí.
Jednotlivci, kteří budou při posledním sledování naživu, budou v době posledního kontaktu považováni za cenzurované.
|
6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: 6 měsíců
|
K posouzení výsledků hlášených pacientem (PROs) měřených přístrojem EQ-5D-5L.
• PRO – definováno jako skóre v dotazníku EQ-5D-5L, bude měřeno na začátku a poté ještě dvakrát po zahájení léčby
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-1010
- RT-167 (Jiný identifikátor: Fox Chase Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .