Lokale konsolidierende Therapie bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten Darmkrebs mit 1-3 aktiven metastatischen Läsionen haben, unabhängig von der Lokalisation. Vorher lokal behandelt (z. Bestrahlung oder interventionell radiologisch abgetragene) Metastasen, die ein 6-monatiges progressionsfreies Intervall pro bildgebenden Untersuchungen hatten, zählen nicht zu den 1-3 aktiven Metastasen. Benachbarte Lymphknoten in derselben Region bilden eine aktive Läsion.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1, wie im Detail in Abschnitt 12.0 beschrieben, genau gemessen werden kann.
• Alle Stellen der metastasierten Erkrankung müssen entweder einer chirurgischen Resektion oder einer stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT) zugänglich sein.
• Die primäre Läsion kann entweder intakt oder zuvor reseziert sein, aber wenn sie intakt ist, muss sie im Rahmen der LCT reseziert werden (die primäre Läsion zählt nicht als eine von 1-3 Stellen einer metastasierten Erkrankung).
• Die Probanden müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie mit einem auf Fluoropyrimidin basierenden Regime für metastasierende Erkrankungen erhalten haben und Kandidaten für eine weitere systemische Chemotherapie sein. Die Erstlinientherapie hätte wegen Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder Medikamentenpause abgebrochen werden können, vorausgesetzt, dass die Therapie weniger als sechs Monate nach Aufnahme in die Studie abgebrochen wurde.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5X ULN
  • Kreatinin < 1,5X ULN ODER
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Probanden müssen die Fähigkeit besitzen, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bei den Probanden darf keine Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie auftreten, die bis zur Studienregistrierung nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie im Zusammenhang mit früherer Oxaliplatin-Exposition, Alopezie und Müdigkeit.
• > Sensible Neuropathie Grad 2
• Die Probanden dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Die Probanden dürfen keine bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis haben, weder unbehandelt noch behandelt.
• Die Probanden dürfen nicht ungeeignet sein, eine Kombinationstherapie zu erhalten (>/=2 Medikamente, die einen biologischen Wirkstoff enthalten könnten), wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, sich einer chirurgischen Resektion und/oder SBRT zu unterziehen.
• Die Probanden dürfen nicht 4 oder mehr aktive metastatische Stellen haben.
• Die Probanden dürfen keine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Jede Erkrankung oder signifikante Komorbidität, die eine sichere Operation oder Lieferung von SBRT verhindert
• Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details.