Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование ниволумаба отдельно или с кабозантинибом для предотвращения рецидива меланомы слизистых оболочек после операции

1 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II адъювантного ниволумаба с кабозантинибом или без него у пациентов с удаленной меланомой слизистой оболочки

Это исследование фазы II проверяет, работает ли ниволумаб в комбинации с кабозантинибом у пациентов с меланомой слизистых оболочек. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ниволумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Кабозантиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует опухолевым клеткам о размножении. Это помогает остановить распространение опухолевых клеток. Применение ниволумаба в сочетании с кабозантинибом может предотвратить рецидив рака.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить эффективность адъювантного ниволумаба (480 мг каждые [q]4 недели) по сравнению с ниволумабом плюс кабозантиниб s-малат (кабозантиниб) (40 мг в день) у пациентов с меланомой слизистых оболочек.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить общую выживаемость между двумя видами адъювантной терапии. II. Для оценки побочных эффектов в каждой группе. III. Оценить корреляцию между экспрессией PD-L1 в опухолевых клетках и выживаемостью (безрецидивная выживаемость [БРВ] и общая выживаемость [ОВ]).

IV. Оценить общую частоту ответа (ЧОО), продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и ОВ комбинации ниволумаб плюс кабозантиниб у пациентов, которые не могут пройти тотальную резекцию опухоли или имеют метастатическое заболевание на исходном уровне.

V. Результаты первичного анализа будут проверяться на согласованность с учетом факторов стратификации и/или ковариатов исходного качества жизни (КЖ) и утомляемости.

ПЛАН: Пациенты, у которых опухоль была полностью удалена хирургическим путем, рандомизированы в группу 1 или группу 2. Пациенты, у которых опухоль не была полностью удалена хирургическим путем или распространилась, распределяются в группу 3.

ARM 1: пациенты получают ниволумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и кабозантиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группа 2: пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и плацебо перорально QD каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM 3: пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут и кабозантиниб перорально QD каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 26 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 3 мес до прогрессирования заболевания, а затем каждые 6 мес в течение до 5 лет с момента регистрации или до смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Auburn, California, Соединенные Штаты, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Соединенные Штаты, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Соединенные Штаты, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Соединенные Штаты, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Соединенные Штаты, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Соединенные Штаты, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Соединенные Штаты, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Соединенные Штаты, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Соединенные Штаты, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Соединенные Штаты, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Соединенные Штаты, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Соединенные Штаты, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Соединенные Штаты, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Соединенные Штаты, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Соединенные Штаты, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Соединенные Штаты, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Соединенные Штаты, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ЭТАП 0 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
  • Гистологически подтвержденная меланома слизистой оболочки местной патологией
  • Представление центральной опухолевой ткани PD-L1
  • ШАГ 1 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
  • Получение результатов центрального тестирования PD-L1 доступно

  • Статус заболевания — пациенты с резекцией R0 или R1. Пациенты, подходящие для рандомизации, имеют резекцию опухоли R0 или R1 (с отрицательными краями или положительными микроскопическими краями), которые должны соответствовать одному из следующих 4 критериев, как определено ниже:

    • Вовлечение регионарных лимфатических узлов (ЛУ); ИЛИ ЖЕ
    • Транзитные метастазы/сателлитное первичное заболевание; ИЛИ ЖЕ

    • Единичное локализованное первичное заболевание, отвечающее одному из следующих местных требований:

      • Голова/шея - любое первичное поражение синоназа; pT4a или выше для полости носа или полости рта при незначительном улучшении общей выживаемости.
      • Аноректальный - любое первичное поражение
      • Вагинальный/цервикальный - любой первичный, так как у них 5-летняя выживаемость 5-25
      • Мочевыводящие пути - любая первичная опухоль уретры или мочевого пузыря.
      • пенис
      • Вульвар-AJCC кожная стадия IIB или выше
      • Пищевод/желчный пузырь - любой первичный
    • Локорегионарно рецидивирующий после предшествующей резекции, отвечающий хотя бы одному из вышеуказанных критериев
    • Кроме того, пациенты должны пройти поперечную визуализацию головного мозга, грудной клетки, брюшной полости и таза без признаков отдаленного метастатического заболевания.

  • Статус заболевания - пациенты с R2 без резекции или метастатическим заболеванием

    • Нерезецированный R2 или метастатическое заболевание, которое можно оценить и измерить рентгенологически или при физикальном обследовании.

  • Предшествующее лечение:

    • Предварительная системная терапия ингибиторами контрольных точек меланомы слизистых оболочек, в том числе в качестве адъювантной терапии, не допускается. Допускается предварительная адъювантная химиотерапия или интерферон.
    • Отсутствие других активных сопутствующих злокачественных новообразований, требующих постоянного системного лечения или мешающих рентгенологической оценке ответа меланомы, как это определено исследователем.
    • Любое облучение должно быть завершено за 28 дней до рандомизации, и пациент должен адекватно оправиться от его последствий.
    • Операция должна быть завершена за 28 дней до рандомизации.
    • Операция должна быть завершена не более чем за 84 дня до рандомизации.
  • Не беременна и не кормит грудью, потому что в этом исследовании используется агент с известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации.
  • Возраст >= 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) >= 50 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
  • Альбумин >= 2,8 г/дл
  • Липаза < 2,0 x ULN и отсутствие рентгенологических или клинических признаков панкреатита
  • Белок/креатинин мочи = < 1
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)

  • Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе:

    • Отсутствие в анамнезе острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), аортокоронарного шунтирования (АКШ), коронарной ангиопластики или стентирования в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    • Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности класса II или выше, как это определено системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Отсутствие рефрактерной гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на адекватные попытки антигипертензивной терапии.
    • Нет истории миокардита.
    • Отсутствие в анамнезе обмороков сердечно-сосудистой этиологии, неконтролируемой сердечной аритмии, блокады сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора по ассоциации (NYHA) сердечной недостаточности II–IV класса или инсульта/транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение последние 3 месяца.
    • Нет скорректированного интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс. Примечание: если установлено, что исходный интервал QTcF > 500 мс, следует выполнить две дополнительные ЭКГ с интервалом не менее 3 минут. Если среднее значение этих трех последовательных результатов для QTcF составляет < 500 мс, субъект отвечает требованиям в этом отношении.

  • Нет основных гематологических проблем, в том числе:

    • Врожденный геморрагический диатез
    • Желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение, требующее вмешательства в течение последних 6 месяцев, если оно не связано непосредственно с меланомой слизистой оболочки
    • Активное кровохарканье в течение 42 дней до включения в исследование.
    • Активные опухолевые поражения с кавернами или опухолевые поражения, которые прорастают, окружают или примыкают к крупным кровеносным сосудам. Анатомическое расположение и характеристики первичных опухолей или метастазов, а также история болезни должны быть тщательно изучены при отборе субъектов для лечения кабозантинибом/плацебо.
    • Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен (ТГВ), которые требуют активной антикоагулянтной терапии.
    • Отсутствие известной или подозреваемой цитопении в анамнезе (низкий уровень лейкоцитов [WBC], гемоглобина или количества тромбоцитов) продолжительностью более 3 месяцев с неизвестной причиной, миелодиспластическим синдромом или гематологическими злокачественными новообразованиями.
  • Отсутствие клинических, лабораторных или рентгенологических признаков активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, требующей лечения на момент предварительной регистрации (например, активные симптомы инфекции COVID-19 или постинфекционный симптоматический аутоиммунный синдром, серьезные бактериальные инфекции, требующие назначения антибиотиков). ).
  • Нет известных или подозреваемых желудочно-кишечных расстройств, влияющих на всасывание пероральных препаратов.

  • Сопутствующие состояния:

    • Отсутствие активного аутоиммунного заболевания или какого-либо состояния, требующего системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
    • Отсутствие в анамнезе аутоиммунной моторной нейропатии (например, синдрома Гийена-Барре, миастении) или неинфекционного пневмонита.
    • Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на неизвестный аллерген или какие-либо компоненты исследуемых препаратов или их вспомогательные вещества.
    • Отсутствие в анамнезе перфорации желудочно-кишечного тракта или свищей брюшной полости.

    • Отсутствие клинических подозрений на метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (лептоменингеальные или паренхиматозные). Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе будут допущены до тех пор, пока

      • Метастатические очаги были адекватно пролечены, о чем свидетельствуют клинические и рентгенологические улучшения, И
      • Пациент выздоровел после вмешательства (отсутствие остаточных нежелательных явлений> Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 1), И
      • У пациента не возникало новых или ухудшающихся симптомов со стороны ЦНС в течение 28 дней до включения в исследование.
    • Отсутствие в анамнезе судорог или каких-либо состояний, которые могут увеличить риск судорог у пациента (например, предшествующий кортикальный инсульт, серьезная травма головного мозга) в течение 2 лет.
    • Отсутствие клинически активного или хронического заболевания печени, приводящего к умеренной/тяжелой печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью), асциту, коагулопатии или кровотечению из-за нарушения функции печени.
    • Нет невылеченной компрессии спинного мозга или признаков метастазов в спинной мозг с риском надвигающегося перелома или компрессии спинного мозга. Спинальные метастазы должны пройти плановую лучевую или хирургическую терапию до регистрации.

  • Сопутствующие препараты:

    • Длительное сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в этом исследовании не допускается. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании.
    • Длительное одновременное лечение сильными индукторами CYP3A4 не допускается. Пациенты должны прекратить прием препарата за 14 дней до начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1 (Ниволумаб, Кабозантиниб)
Пациенты получают ниволумаб IV в течение 30 минут на 1 день и кабозантиниб PO QD каждого цикла. Лечение повторяется каждые 28 дней для до 13 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты подвергаются эхо во время скрининга и как клинически указано на протяжении всего исследования. Пациенты могут подвергаться КТ, МРТ или ПЭТ/КТ на исходном уровне, КТ и МРТ могут повторяться каждые 6 месяцев в исследовании. Кроме того, пациенты могут подвергаться сканированию костей, а также дополнительным сбором образцов крови и тканей на протяжении всего исследования.
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
  • Многомерный код 1106
  • MDX1106
  • БМС 936558
  • АБП 206
  • Ниволумаб Биоаналог ABP 206
  • БКД-263
  • Ниволумаб Биоаналог BCD-263
  • БМС936558
  • ОНО 4538
  • ОНО4538
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Лекарство: Кабозантиниб S-малат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-907351
  • Кабометикс
  • Кометрик
  • ХL-184
  • XL184
  • XL 184
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Активный компаратор: Рука 2 (Ниволумаб, плацебо)
Пациенты получают ниволумаб IV более 30 минут на 1 -й день и плацебо PO QD каждого цикла. Лечение повторяется каждые 28 дней для до 13 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты подвергаются эхо во время скрининга и как клинически указано на протяжении всего исследования. Пациенты могут подвергаться КТ, МРТ или ПЭТ/КТ на исходном уровне, КТ и МРТ могут повторяться каждые 6 месяцев в исследовании. Кроме того, пациенты могут подвергаться сканированию костей, а также дополнительным сбором образцов крови и тканей на протяжении всего исследования.
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
  • Многомерный код 1106
  • MDX1106
  • БМС 936558
  • АБП 206
  • Ниволумаб Биоаналог ABP 206
  • БКД-263
  • Ниволумаб Биоаналог BCD-263
  • БМС936558
  • ОНО 4538
  • ОНО4538
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Лекарство: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Рука 3 (Ниволумаб, Кабозантиниб)
Пациенты получают ниволумаб IV более 30 минут и кабозантиниб PO QD каждого цикла. Лечение повторяется каждые 28 дней для до 26 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты подвергаются эхо во время скрининга и как клинически указано на протяжении всего исследования. Пациенты могут подвергаться КТ, МРТ или ПЭТ/КТ на исходном уровне, КТ и МРТ могут повторяться каждые 6 месяцев в исследовании. Кроме того, пациенты могут подвергаться сканированию костей, а также дополнительным сбором образцов крови и тканей на протяжении всего исследования.
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
  • Многомерный код 1106
  • MDX1106
  • БМС 936558
  • АБП 206
  • Ниволумаб Биоаналог ABP 206
  • БКД-263
  • Ниволумаб Биоаналог BCD-263
  • БМС936558
  • ОНО 4538
  • ОНО4538
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Лекарство: Кабозантиниб S-малат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-907351
  • Кабометикс
  • Кометрик
  • ХL-184
  • XL184
  • XL 184
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Количество дней с момента регистрации до локального или отдаленного рецидива или смерти (по любой причине), оценено до 5 лет
Будет проведена оценка RFS адъювантной терапии ниволумабом в сочетании с плацебо по сравнению с комбинированным лечением адъювантной терапией ниволумабом и кабозантинибом у пациентов с резецированной меланомой слизистой оболочки.
Количество дней с момента регистрации до локального или отдаленного рецидива или смерти (по любой причине), оценено до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Количество дней с момента регистрации до смерти (по любой причине, оценивается до 5 лет)
Будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера (КМ) и, при необходимости, моделей пропорциональных опасностей Кокса. Медиана ОС рассчитывается (вместе с 95% доверительными интервалами) с использованием метода КМ. Модель пропорциональных рисков Кокса построена для сравнения ветвей 1 и 2 по отношению к OS.
Количество дней с момента регистрации до смерти (по любой причине, оценивается до 5 лет)
Продолжительность ответа (группа 3)
Временное ограничение: Время от первых признаков ответа до прогрессирования оценивается до 5 лет.
Анализ КМ проводится для расчета средней продолжительности ответа и строятся 95% доверительные интервалы.
Время от первых признаков ответа до прогрессирования оценивается до 5 лет.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет суммирована с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0. Частота и процент нежелательных явлений степени 3+ будут суммированы.
До 5 лет
Частота объективных ответов (группа 3)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценим эту конечную точку с помощью двухэтапного метода Саймона, который, как ожидается, улучшится с 20% до 47%.
До 5 лет
RFS
Временное ограничение: Количество дней с момента регистрации до локального или отдаленного рецидива или смерти (по любой причине), оценивается до 5 лет
Медиана RF будет рассчитана (наряду с 95% доверительными интервалами) с использованием метода KM. Модель пропорциональных опасностей Кокса также будет построена для сравнения рук 1 и 2 по отношению к RFS, с стратификацией для категоризации PD-L1 и без него. Для нерешленной когорты, если пациент в этой группе имеет операцию, их данные RFS будут подвергнуты цензуре во время операции.
Количество дней с момента регистрации до локального или отдаленного рецидива или смерти (по любой причине), оценивается до 5 лет
Прогресс свободный выживание
Временное ограничение: Количество дней после регистрации до рентгенографического или клинического прогрессирования или смерти (по любой причине), оценивается до 5 лет
Будет оцениваться в нескольких настройках с использованием метода KM и, при необходимости, модели пропорциональных опасностей Кокса.
Количество дней после регистрации до рентгенографического или клинического прогрессирования или смерти (по любой причине), оценивается до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2021-11794 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • A091903 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться