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Usando nivolumab sozinho ou com cabozantinib para prevenir o retorno do melanoma da mucosa após a cirurgia

1 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase II do adjuvante nivolumab com ou sem cabozantinib em pacientes com melanoma de mucosa ressecado

Este estudo de fase II testa se o nivolumab em combinação com cabozantinib funciona em pacientes com melanoma da mucosa. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o nivolumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Cabozantinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células tumorais. Isso ajuda a impedir a propagação de células tumorais. Administrar nivolumab em combinação com cabozantinib pode prevenir o retorno do câncer.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a eficácia do nivolumab adjuvante (480 mg a cada [q]4 semanas) versus nivolumab mais cabozantinib s-malato (cabozantinib) (40 mg diários) em pacientes com melanoma da mucosa.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida global entre as duas terapias adjuvantes. II. Avaliar os efeitos adversos em cada braço. III. Avaliar a correlação entre a expressão de PD-L1 em ​​células tumorais com a sobrevida (sobrevida livre de recorrência [RFS] e sobrevida global [OS]).

4. Avaliar a taxa de resposta geral (ORR), duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS) e OS de nivolumab mais cabozantinib em pacientes que não podem ser submetidos à ressecção total bruta da doença ou têm doença metastática no início do estudo.

V. Os resultados da análise primária serão examinados quanto à consistência, levando em consideração os fatores de estratificação e/ou covariáveis ​​da qualidade de vida (QV) e fadiga da linha de base.

ESBOÇO: Os pacientes cujo tumor foi totalmente removido por cirurgia são randomizados para o braço 1 ou braço 2. Os pacientes cujo tumor não foi totalmente removido por cirurgia ou se espalhou são designados para o braço 3.

ARM 1: Os pacientes recebem nivolumab por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 e cabozantinib por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM 2: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos no dia 1 e placebo PO QD de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM 3: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos e cabozantinib PO QD de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 26 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses até a progressão da doença e, então, a cada 6 meses por até 5 anos a partir do registro ou até a morte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

101

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Estados Unidos, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Estados Unidos, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Estados Unidos, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • PASSO 0 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
  • Melanoma de mucosa comprovado histologicamente por patologia local
  • Submissão de tecido tumoral PD-L1 central
  • ETAPA 1 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
  • Recebimento dos resultados do teste PD-L1 central disponível

  • Estado da doença - Pacientes com doença R0 ou R1 ressecados. Os pacientes elegíveis para randomização têm doença R0 ou R1 ressecada (com margens negativas ou margens microscópicas positivas) que deve atender a um dos 4 critérios a seguir, conforme definido abaixo:

    • Envolvimento de linfonodo regional (LN); OU
    • Metástases em trânsito/doença primária satélite; OU

    • Doença primária localizada única que atende a um dos seguintes requisitos específicos do local:

      • Cabeça/pescoço - qualquer lesão primária se nasossinusal; pT4a ou superior para cavidade nasal ou oral, dado OS ligeiramente melhorado
      • Anorretal - qualquer lesão primária
      • Vaginal/cervical - qualquer primária, pois têm taxas de OS de 5 anos de 5-25
      • Trato urinário - qualquer tumor primário de uretra ou bexiga
      • peniano
      • Vulvar- AJCC estágio cutâneo IIB ou superior
      • Esofágico/vesícula biliar - qualquer primário
    • Recorrência locorregional após ressecção anterior, preenchendo pelo menos um dos critérios acima
    • Além disso, os pacientes devem ter sido submetidos a imagens transversais do cérebro, tórax, abdome e pelve sem evidência de doença metastática à distância

  • Estado da doença - R2 não ressecado ou pacientes com doença metastática

    • R2 não ressecado ou doença metastática que é avaliável e mensurável radiograficamente ou por exame físico

  • Tratamento prévio:

    • Nenhuma terapia anterior com inibidores de checkpoint sistêmico de melanoma de mucosa, inclusive no cenário adjuvante, é permitida. Quimioterapia adjuvante prévia ou interferon são permitidos.
    • Nenhuma outra malignidade concomitante ativa que requeira tratamento sistêmico contínuo ou interfira na avaliação radiográfica da resposta do melanoma, conforme determinado pelo investigador.
    • Qualquer radiação deve ter completado 28 dias antes da randomização e o paciente deve ter se recuperado adequadamente de seus efeitos.
    • A cirurgia deve ter sido concluída 28 dias antes da randomização.
    • A cirurgia não deve ter sido concluída há mais de 84 dias antes da randomização.
  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo tem um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro
  • Idade >= 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina (CrCl) >= 50mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Albumina >= 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 x LSN e nenhuma evidência radiológica ou clínica de pancreatite
  • Proteína/creatinina na urina = < 1
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)

  • Nenhuma doença cardiovascular, incluindo:

    • Sem história de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária com enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
    • Sem história atual de insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
    • Sem hipertensão refratária definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou diastólica > 90 mmHg, apesar das tentativas adequadas de terapia anti-hipertensiva.
    • Sem história de miocardite.
    • Sem história de síncope de etiologia cardiovascular, arritmia cardíaca não controlada, história de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau sem marca-passo permanente em associação (NYHA) classe II a IV insuficiência cardíaca ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório (AIT) no período últimos 3 meses.
    • Sem intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 mseg. Observação: se o QTcF inicial for > 500 ms, dois EKGs adicionais separados por pelo menos 3 minutos devem ser realizados. Se a média desses três resultados consecutivos para QTcF for =< 500 ms, o sujeito atende à elegibilidade nesse aspecto.

  • Sem problemas hematológicos subjacentes, incluindo:

    • Diátese hemorrágica congênita
    • Sangramento gastrointestinal (GI) que requer intervenção nos últimos 6 meses, a menos que esteja diretamente relacionado ao melanoma da mucosa
    • Hemoptise ativa dentro de 42 dias antes da inscrição no estudo.
    • Lesões tumorais ativas com cavitações ou lesões tumorais que invadem, encerram ou confinam com os principais vasos sanguíneos. A localização anatômica e as características dos tumores primários ou metástases, bem como o histórico médico, devem ser cuidadosamente revistos na seleção de indivíduos para tratamento com cabozantinibe/placebo.
    • Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) que requerem um regime de anticoagulação ativa.
    • Sem história conhecida ou suspeita de citopenia (baixa contagem de glóbulos brancos [WBC], hemoglobina ou plaquetas) com duração superior a 3 meses com causa desconhecida, síndrome mielodisplásica ou malignidades hematológicas.
  • Nenhuma evidência clínica, laboratorial ou radiográfica de uma infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa que exija tratamento no momento do pré-registro (por exemplo, sintomas ativos de infecção por COVID-19 ou síndrome autoimune sintomática pós-infecciosa, infecções bacterianas graves que requerem antibióticos ).
  • Nenhum distúrbio gastrointestinal conhecido ou suspeito que afete a absorção de medicamentos orais.

  • Condições comórbidas:

    • Nenhuma doença autoimune ativa ou qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
    • Sem história de neuropatia motora autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis) ou pneumonite não infecciosa.
    • Sem história de reações alérgicas graves a um alérgeno desconhecido ou a qualquer componente dos medicamentos do estudo ou de seus excipientes.
    • Sem história de perfuração gastrointestinal ou fístula abdominal.

    • Sem suspeita clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) (leptomeníngeas ou parenquimatosas). Pacientes com histórico de metástase(s) no SNC serão permitidos desde que

      • O(s) local(is) metastático(s) foram adequadamente tratados conforme demonstrado pela melhora clínica e radiográfica, E
      • O paciente se recuperou da intervenção (sem eventos adversos residuais > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] grau 1), E
      • O paciente permaneceu sem ocorrência de sintomas novos ou agravados do SNC por um período de 28 dias antes da inscrição.
    • Sem história de convulsão ou qualquer condição que possa aumentar o risco de convulsão do paciente (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, trauma cerebral significativo) dentro de 2 anos.
    • Ausência de doença hepática clinicamente ativa ou crônica resultando em insuficiência hepática moderada/grave (Child-Pugh classe B ou C), ascite, coagulopatia ou sangramento devido a disfunção hepática.
    • Nenhuma compressão da medula espinhal não tratada ou evidência de metástases espinhais com risco de fratura iminente ou compressão da medula espinhal. As metástases da coluna vertebral devem ter concluído a radioterapia planejada ou a terapia cirúrgica antes do registro.

  • Medicamentos concomitantes:

    • O tratamento concomitante crônico com fortes inibidores de CYP3A4 não é permitido neste estudo. Pacientes em uso de inibidores potentes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo.
    • Não é permitido o tratamento concomitante crônico com indutores potentes do CYP3A4. Os pacientes devem descontinuar o medicamento 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
Os pacientes recebem nivolumab IV mais de 30 minutos no dia 1 e Cabozantinib PO QD de cada ciclo. O tratamento repete a cada 28 dias para até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por eco durante a triagem e, conforme indicado clinicamente durante todo o estudo. Os pacientes podem ser submetidos à TC, RM ou PET/CT na linha de base, a TC e a RM podem ser repetidos a cada 6 meses em estudo. Além disso, os pacientes podem sofrer varreduras ósseas, bem como a coleta opcional de amostras de sangue e tecido ao longo do estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeter-se a PET
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Cabozantinibe S-malato
Dado PO
Outros nomes:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • GG 184
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e tecidos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Comparador Ativo: Arm 2 (Nivolumab, placebo)
Os pacientes recebem nivolumab IV mais de 30 minutos no dia 1 e placebo PO QD de cada ciclo. O tratamento repete a cada 28 dias para até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por eco durante a triagem e, conforme indicado clinicamente durante todo o estudo. Os pacientes podem ser submetidos à TC, RM ou PET/CT na linha de base, a TC e a RM podem ser repetidos a cada 6 meses em estudo. Além disso, os pacientes podem sofrer varreduras ósseas, bem como a coleta opcional de amostras de sangue e tecido ao longo do estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeter-se a PET
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Administração de Placebo
Dado PO
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e tecidos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Experimental: Braço 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
Os pacientes recebem nivolumab IV por mais de 30 minutos e Cabozantinib PO QD de cada ciclo. O tratamento repete a cada 28 dias para até 26 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por eco durante a triagem e, conforme indicado clinicamente durante todo o estudo. Os pacientes podem ser submetidos à TC, RM ou PET/CT na linha de base, a TC e a RM podem ser repetidos a cada 6 meses em estudo. Além disso, os pacientes podem sofrer varreduras ósseas, bem como a coleta opcional de amostras de sangue e tecido ao longo do estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeter-se a PET
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Cabozantinibe S-malato
Dado PO
Outros nomes:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • GG 184
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e tecidos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Número de dias desde o registro até a recorrência local ou distante ou morte (devido a qualquer causa), avaliado até 5 anos
Avaliará o RFS do nivolumab mais placebo como adjuvante de agente único em comparação com o tratamento combinado de nivolumab mais cabozantinib adjuvante em pacientes com melanoma mucoso ressecado.
Número de dias desde o registro até a recorrência local ou distante ou morte (devido a qualquer causa), avaliado até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Número de dias desde o registro até a morte (por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Serão avaliados utilizando o método Kaplan-Meier (KM) e, quando apropriado, modelos de riscos proporcionais de Cox. O SO médio é calculado (juntamente com intervalos de confiança de 95%) usando o método KM. Um modelo de riscos proporcionais de Cox é construído para comparar os braços 1 e 2 em relação ao OS.
Número de dias desde o registro até a morte (por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Duração da resposta (braço 3)
Prazo: Tempo desde a primeira evidência de resposta até a progressão, avaliado até 5 anos
Uma análise KM é realizada para calcular a duração mediana da resposta e intervalos de confiança de 95% são construídos.
Tempo desde a primeira evidência de resposta até a progressão, avaliado até 5 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
O grau máximo para cada tipo de evento adverso será resumido usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. A frequência e a porcentagem de eventos adversos de grau 3+ serão resumidas.
Até 5 anos
Taxa de resposta objetiva (Braço 3)
Prazo: Até 5 anos
Avaliaremos esse endpoint utilizando um Simon de dois estágios que parece melhorar de uma taxa de 20% para 47%.
Até 5 anos
RFS
Prazo: Número de dias após o registro até a recorrência local ou distante ou a morte (devido a qualquer causa), avaliada até 5 anos
As RFs medianas serão calculadas (juntamente com intervalos de confiança de 95%) usando o método KM. Um modelo de riscos proporcionais de Cox também será construído para comparar os braços 1 e 2 em relação às RFs, com e sem estratificação para a categorização do PD-L1. Para a coorte não recomendada, se um paciente nesse grupo fizer uma cirurgia, seus dados de RFS serão censurados no momento da cirurgia.
Número de dias após o registro até a recorrência local ou distante ou a morte (devido a qualquer causa), avaliada até 5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Número de dias após o registro até a progressão ou morte radiográfica ou clínica (devido a qualquer causa), avaliada até 5 anos
Será avaliado em várias configurações utilizando o método KM e, quando apropriado, os modelos de riscos proporcionais de Cox.
Número de dias após o registro até a progressão ou morte radiográfica ou clínica (devido a qualquer causa), avaliada até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

15 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2021-11794 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • A091903 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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