Brug af Nivolumab alene eller sammen med Cabozantinib for at forhindre slimhindemelanom tilbage efter operation
1. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et randomiseret fase II-forsøg med adjuverende nivolumab med eller uden cabozantinib hos patienter med resekeret slimhindemelanom
Dette fase II-forsøg tester, om nivolumab i kombination med cabozantinib virker hos patienter med slimhindemelanom.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
Cabozantinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Det virker ved at blokere virkningen af et unormalt protein, der signalerer tumorceller til at formere sig.
Dette hjælper med at stoppe spredningen af tumorceller.
At give nivolumab i kombination med cabozantinib kan forhindre kræft i at vende tilbage.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Slimhinde melanom
- Anal melanom
- Blære melanom
- Cervikal melanom
- Esophageal melanom
- Galdeblære melanom
- Mundhulens slimhinde melanom
- Penis slimhinde melanom
- Rektalt melanom
- Tilbagevendende slimhindemelanom
- Sinonasal slimhinde melanom
- Urethral melanom
- Vaginalt melanom
- Vulvart melanom
- Hoved- og nakke slimhinde melanom
- Nasopharyngeal slimhinde melanom
- Urinsystemslimhinde melanom
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At sammenligne effektiviteten af adjuverende nivolumab (480 mg hver [q]4 uge) versus nivolumab plus cabozantinib s-malat (cabozantinib) (40 mg dagligt) hos patienter med slimhinde melanom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne den samlede overlevelse mellem de to adjuverende terapier. II. For at evaluere de negative virkninger i hver arm. III. At vurdere sammenhængen mellem PD-L1-ekspression i tumorceller med overlevelse (genfaldsfri overlevelse [RFS] og samlet overlevelse [OS]).
IV. At evaluere den overordnede responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS) og OS af nivolumab plus cabozantinib hos patienter, som ikke kan gennemgå en total resektion af sygdom eller har metastatisk sygdom ved baseline.
V. Resultaterne af den primære analyse vil blive undersøgt for konsistens, samtidig med at der tages højde for stratifikationsfaktorerne og/eller kovariaterne af baseline livskvalitet (QOL) og træthed.
OVERSIGT: Patienter, hvis tumor er blevet fuldstændig fjernet ved operation, randomiseres til arm 1 eller arm 2. Patienter, hvis tumor ikke er blevet fjernet fuldstændigt ved operation eller har spredt sig, tildeles arm 3.
ARM 1: Patienterne får nivolumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og cabozantinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM 2: Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og placebo PO QD i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM 3: Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter og cabozantinib PO QD i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter hver 6. måned i op til 5 år fra registrering eller indtil død.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
101
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Auburn, California, Forenede Stater, 95602
- Sutter Auburn Faith Hospital
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
-
Fremont, California, Forenede Stater, 94538
- Palo Alto Medical Foundation-Fremont
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Modesto, California, Forenede Stater, 95355
- Memorial Medical Center
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94301
- Palo Alto Medical Foundation Health Care
-
Roseville, California, Forenede Stater, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- California Pacific Medical Center-Pacific Campus
-
San Mateo, California, Forenede Stater, 94401
- Mills Health Center
-
Santa Cruz, California, Forenede Stater, 95065
- Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
-
Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
- Sutter Pacific Medical Foundation
-
Sunnyvale, California, Forenede Stater, 94086
- Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
-
Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
- Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- The Melanoma and Skin Cancer Institute
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Forenede Stater, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Forenede Stater, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Centralia, Illinois, Forenede Stater, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
- Carle at The Riverfront
-
DeKalb, Illinois, Forenede Stater, 60115
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Geneva, Illinois, Forenede Stater, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
- Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
-
Grayslake, Illinois, Forenede Stater, 60030
- Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
-
Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, Forenede Stater, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
- Northwestern Medicine Orland Park
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
Yorkville, Illinois, Forenede Stater, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
- Mary Greeley Medical Center
-
Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
- McFarland Clinic - Ames
-
Ankeny, Iowa, Forenede Stater, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Boone, Iowa, Forenede Stater, 50036
- McFarland Clinic - Boone
-
Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
Fort Dodge, Iowa, Forenede Stater, 50501
- McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
-
Jefferson, Iowa, Forenede Stater, 50129
- McFarland Clinic - Jefferson
-
Marshalltown, Iowa, Forenede Stater, 50158
- McFarland Clinic - Marshalltown
-
Waukee, Iowa, Forenede Stater, 50263
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Trinity Health Grand Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49009
- Beacon Kalamazoo Cancer Center
-
Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
- Trinity Health Muskegon Hospital
-
Niles, Michigan, Forenede Stater, 49120
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
-
Norton Shores, Michigan, Forenede Stater, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
- Corewell Health Reed City Hospital
-
Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
-
Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
- University of Michigan Health - West
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
- Minnesota Oncology - Burnsville
-
Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
- Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Forenede Stater, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
- United Hospital
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Sainte Genevieve, Missouri, Forenede Stater, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Sullivan, Missouri, Forenede Stater, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Forenede Stater, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Forenede Stater, 59804
- Community Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Camillus, New York, Forenede Stater, 13031
- Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
-
East Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
- Premier Blood and Cancer Center
-
Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Forenede Stater, 45331
- Miami Valley Cancer Care and Infusion
-
Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Forenede Stater, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Ontario, Oregon, Forenede Stater, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
- HSHS Sacred Heart Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Minocqua, Wisconsin, Forenede Stater, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oconto Falls, Wisconsin, Forenede Stater, 54154
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
-
Rice Lake, Wisconsin, Forenede Stater, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54235-1495
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
-
Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- TRIN 0 INKLUSIONSKRITERIER
- Histologisk bevist slimhindemelanom ved lokal patologi
- Central PD-L1 tumorvæv indsendelse
- TRIN 1 INKLUSIONSKRITERIER
- Modtagelse af de tilgængelige centrale PD-L1 testresultater
Sygdomsstatus-Resektioneret R0- eller R1-sygdomspatienter. Patienter, der er kvalificerede til randomisering, har resekeret R0- eller R1-sygdom (med negative marginer eller positive mikroskopiske marginer), der skal opfylde et af følgende 4 kriterier som defineret nedenfor:
- Regional lymfeknude (LN) involvering; ELLER
- In-transit metastaser/satellit primær sygdom; ELLER
Enkelt lokaliseret, primær sygdom, der opfylder et af følgende stedspecifikke krav:
- Hoved/hals - enhver primær læsion, hvis sinonasal; pT4a eller derover for næse- eller mundhule, givet lidt forbedret OS
- Anorektal - enhver primær læsion
- Vaginal/cervikal - enhver primær, da de har 5 års OS-rater på 5-25
- Urinveje - enhver primær urethral eller blæretumor
- Penil
- Vulvar-AJCC kutan stadium IIB eller højere
- Esophageal/galdeblære - enhver primær
- Lokalregionalt tilbagevendende efter forudgående resektion, der opfylder mindst et af ovenstående kriterier
- Derudover skal patienter have gennemgået tværsnitsbilleddannelse af hjernen, brystet, maven og bækkenet uden tegn på fjernmetastatisk sygdom
Sygdomsstatus-Ikke-resekteret R2 eller metastatisk sygdom
- Ikke-resekteret R2 eller metastatisk sygdom, der kan vurderes og måles radiografisk eller ved fysisk undersøgelse
Forudgående behandling:
- Ingen forudgående systemisk checkpoint-hæmmerbehandling af slimhindemelanom, herunder i adjuverende omgivelser, er tilladt. Forudgående adjuverende kemoterapi eller interferon er tilladt.
- Ingen anden aktiv, samtidig malignitet, der kræver løbende systemisk behandling eller interfererer med radiografisk vurdering af melanomrespons som bestemt af investigator.
- Enhver stråling skal være afsluttet 28 dage før randomisering, og patienten skal være tilstrækkeligt restitueret efter dens virkninger.
- Operationen skal være afsluttet 28 dage før randomisering.
- Operationen må ikke være afsluttet mere end 84 dage før randomisering.
- Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse har et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering.
- Alder >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
- Blodpladetal >= 100.000/mm^3
- Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
- Albumin >= 2,8 g/dL
- Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pancreatitis
- Urinprotein/kreatinin =< 1
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
Ingen hjerte-kar-sygdom, herunder:
- Ingen historie med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar bypassgraft (CABG) koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før studiestart.
- Ingen historie med nuværende klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
- Ingen refraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg trods tilstrækkelige forsøg på antihypertensiv behandling.
- Ingen historie med myokarditis.
- Ingen historie med synkope af kardiovaskulær ætiologi, ukontrolleret hjertearytmi, historie med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker i Association (NYHA) klasse II til IV hjertesvigt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for seneste 3 måneder.
- Intet korrigeret QT-interval ved Fridericias formel (QTcF) > 500 msek. Bemærk: Hvis initial QTcF viser sig at være > 500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er =< 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.
Ingen underliggende hæmatologiske problemer, herunder:
- Medfødt blødningsdiatese
- Gastrointestinal (GI) blødning, der kræver intervention inden for de seneste 6 måneder, medmindre det er direkte relateret til slimhinde melanom
- Aktiv hæmoptyse inden for 42 dage før studietilmelding.
- Aktive tumorlæsioner med kavitationer eller tumorlæsioner, som invaderer, omslutter eller støder op til større blodkar. Den anatomiske placering og karakteristika af primære tumorer eller metastaser samt sygehistorien bør omhyggeligt gennemgås ved udvælgelsen af forsøgspersoner til behandling med cabozantinib/placebo.
- Lungeemboli eller dyb venetromboser (DVT), der kræver et aktivt antikoaguleringsregime.
- Ingen kendt eller mistænkt historie med cytopeni (lavt antal hvide blodlegemer [WBC], hæmoglobin eller blodpladetal) af mere end 3 måneders varighed med en ukendt årsag, myelodysplastisk syndrom eller hæmatologiske maligniteter.
- Ingen klinisk, laboratorie- eller radiografisk bevis for en aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver behandling på tidspunktet for præregistrering (f.eks. aktive symptomer på COVID-19-infektion eller et post-infektiøst symptomatisk autoimmunt syndrom, alvorlige bakterielle infektioner, der kræver antibiotika ).
- Ingen kendte eller mistænkte gastrointestinale lidelser, der påvirker absorptionen af oral medicin.
Comorbide tilstande:
- Ingen aktiv autoimmun sygdom eller nogen tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt af prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
- Ingen historie med autoimmun motorisk neuropati (f.eks. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis) eller ikke-infektiøs pneumonitis.
- Ingen historie med alvorlige allergiske reaktioner på et ukendt allergen eller nogen komponenter i undersøgelseslægemidlerne eller dets hjælpestoffer.
- Ingen historie med gastrointestinal perforation eller abdominal fistel.
Ingen klinisk mistænkte metastaser i centralnervesystemet (CNS) (leptomeningeale eller parenkymale). Patienter med en historie med CNS-metastaser vil være tilladt så længe
- De metastatiske steder blev tilstrækkeligt behandlet som vist ved klinisk og radiografisk forbedring, OG
- Patienten er kommet sig efter interventionen (ingen resterende bivirkninger > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 1), OG
- Patienten har været uden forekomst af nye eller forværrede CNS-symptomer i en periode på 28 dage før indskrivning.
- Ingen historie med anfald eller nogen tilstand, der kan øge patientens risiko for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, betydelig hjernetraume) inden for 2 år.
- Ingen klinisk aktiv eller kronisk leversygdom, der resulterer i moderat/svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C), ascites, koagulopati eller blødning på grund af leverdysfunktion.
- Ingen ubehandlet rygmarvskompression eller tegn på spinale metastaser med risiko for forestående fraktur eller rygmarvskompression. Spinalmetastaser skal have gennemført planlagt strålebehandling eller kirurgisk behandling inden registrering.
Samtidig medicin:
- Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen.
- Kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt. Patienter skal seponere lægemidlet 14 dage før starten af undersøgelsesbehandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
Patienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og cabozantinib PO QD af hver cyklus.
Behandling gentages hver 28. dag i op til 13 cyklusser i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår ECHO under screening og som klinisk indikeret under hele forsøget.
Patienter kan gennemgå CT, MRI eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gentages hver 6. måned på studiet.
Derudover kan patienter gennemgå knoglescanninger såvel som valgfri blod- og vævsprøveopsamling under hele forsøget.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå PET
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå blod- og vævsprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
Gennemgå Echo
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2 (Nivolumab, placebo)
Patienter modtager nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og placebo PO QD af hver cyklus.
Behandling gentages hver 28. dag i op til 13 cyklusser i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår ECHO under screening og som klinisk indikeret under hele forsøget.
Patienter kan gennemgå CT, MRI eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gentages hver 6. måned på studiet.
Derudover kan patienter gennemgå knoglescanninger såvel som valgfri blod- og vævsprøveopsamling under hele forsøget.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå PET
Andre navne:
Givet PO
Gennemgå blod- og vævsprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
Gennemgå Echo
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
Patienter får nivolumab IV over 30 minutter og cabozantinib PO QD af hver cyklus.
Behandling gentages hver 28. dag i op til 26 cyklusser i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår ECHO under screening og som klinisk indikeret under hele forsøget.
Patienter kan gennemgå CT, MRI eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gentages hver 6. måned på studiet.
Derudover kan patienter gennemgå knoglescanninger såvel som valgfri blod- og vævsprøveopsamling under hele forsøget.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå PET
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå blod- og vævsprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
Gennemgå Echo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Antal dage fra registrering til enten lokal eller fjern gentagelse eller død (på grund af enhver årsag), vurderet op til 5 år
|
Vil evaluere RFS af enkeltstof adjuverende nivolumab plus placebo sammenlignet med kombinationsbehandling af adjuverende nivolumab plus cabozantinib hos patienter med resekeret slimhinde melanom.
|
Antal dage fra registrering til enten lokal eller fjern gentagelse eller død (på grund af enhver årsag), vurderet op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Antal dage fra registrering til død (på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
|
Vil blive evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoden og, når det er relevant, Cox proportional hazards modeller.
Median OS beregnes (sammen med 95 % konfidensintervaller) ved hjælp af KM-metoden.
En Cox proportional hazards-model er bygget til at sammenligne arm 1 og 2 med hensyn til OS.
|
Antal dage fra registrering til død (på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
|
|
Varighed af svar (arm 3)
Tidsramme: Tid fra første tegn på respons til progression, vurderet op til 5 år
|
En KM-analyse udføres for at beregne mediansvarigheden af respons, og der konstrueres 95 % konfidensintervaller.
|
Tid fra første tegn på respons til progression, vurderet op til 5 år
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
|
Den maksimale karakter for hver type uønskede hændelser vil blive opsummeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Hyppigheden og procentdelen af grad 3+ bivirkninger vil blive opsummeret.
|
Op til 5 år
|
|
Objektiv svarprocent (arm 3)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil vurdere dette endepunkt ved at bruge en to-trins Simon, der ser ud til at forbedre sig fra en sats på 20 % til 47 %.
|
Op til 5 år
|
|
RFS
Tidsramme: Antal dage fra registrering indtil enten lokal eller fjern tilbagefald eller død (på grund af en hvilken som helst årsag), vurderet op til 5 år
|
Median RFS beregnes (sammen med 95% konfidensintervaller) ved hjælp af KM -metoden.
En COX-proportional faremodel vil også blive bygget til at sammenligne våben 1 og 2 med hensyn til RFS, med og uden stratificering af PD-L1-kategorisering.
For ikke-resekteret kohort, hvis en patient i denne gruppe har operation, censureres deres RFS-data på operationstidspunktet.
|
Antal dage fra registrering indtil enten lokal eller fjern tilbagefald eller død (på grund af en hvilken som helst årsag), vurderet op til 5 år
|
|
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Antal dage fra registrering indtil enten radiografisk eller klinisk progression eller død (på grund af enhver årsag), vurderet op til 5 år
|
Vil blive evalueret i flere indstillinger ved anvendelse af KM -metoden og, når det er relevant, COX -proportionelle faremodeller.
|
Antal dage fra registrering indtil enten radiografisk eller klinisk progression eller død (på grund af enhver årsag), vurderet op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. juli 2027
Studieafslutning (Anslået)
15. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2021
Først opslået (Faktiske)
8. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. august 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Nivolumab
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Cabozantinib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2021-11794 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- A091903 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .