Stosowanie niwolumabu samodzielnie lub z kabozantynibem w zapobieganiu nawrotom czerniaka błony śluzowej po operacji
1 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy II adjuwantowego niwolumabu z kabozantynibem lub bez kabozantynibu u pacjentów z usuniętym czerniakiem błony śluzowej
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, czy niwolumab w połączeniu z kabozantynibem działa u pacjentów z czerniakiem błony śluzowej.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Kabozantynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych.
Pomaga to zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.
Podawanie niwolumabu w połączeniu z kabozantynibem może zapobiegać nawrotom raka.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
- Czerniak błony śluzowej
- Czerniak odbytu
- Czerniak pęcherza moczowego
- Czerniak szyjki macicy
- Czerniak przełyku
- Czerniak pęcherzyka żółciowego
- Czerniak błony śluzowej jamy ustnej
- Czerniak błony śluzowej prącia
- Czerniak odbytnicy
- Nawracający czerniak błony śluzowej
- Czerniak błony śluzowej zatok przynosowych
- Czerniak cewki moczowej
- Czerniak pochwy
- Czerniak sromu
- Czołą śluzową głowy i szyi
- Czerniak błony błony śluzowej nosogardziele
- Czerniak błonowy układu moczowego
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: Niwolumab
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Lek: S-jabłczan kabozantynibu
- Lek: Administracja placebo
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Procedura: Skan kości
- Procedura: Test echokardiograficzny
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie skuteczności uzupełniającej niwolumabu (480 mg co [q] 4 tygodnie) z niwolumabem i s-jabłczanem kabozantynibu (kabozantynibem) (40 mg dziennie) u pacjentów z czerniakiem błony śluzowej.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie przeżycia całkowitego pomiędzy dwiema terapiami adiuwantowymi. II. Aby ocenić działania niepożądane w każdym ramieniu. III. Ocena korelacji między ekspresją PD-L1 w komórkach nowotworowych a przeżyciem (przeżycie wolne od nawrotu [RFS] i przeżycie całkowite [OS]).
IV. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i OS niwolumabu w skojarzeniu z kabozantynibem u pacjentów, którzy nie mogą zostać poddani całkowitej całkowitej resekcji choroby lub mają przerzuty na początku badania.
V. Wyniki analizy pierwotnej zostaną zbadane pod kątem spójności, biorąc pod uwagę czynniki stratyfikacyjne i/lub współzmienne wyjściowej jakości życia (QOL) i zmęczenia.
ZARYS: Pacjenci, których guz został całkowicie usunięty chirurgicznie, są losowo przydzielani do ramienia 1 lub ramienia 2. Pacjenci, których guz nie został całkowicie usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się, są przydzielani do ramienia 3.
RAMIĘ 1: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia i kabozantynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIA 2: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1 i placebo doustnie QD każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 13 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIA 3: Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut i kabozantynib PO QD każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące do progresji choroby, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat od rejestracji lub do śmierci.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
101
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Auburn, California, Stany Zjednoczone, 95602
- Sutter Auburn Faith Hospital
-
Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
-
Fremont, California, Stany Zjednoczone, 94538
- Palo Alto Medical Foundation-Fremont
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Modesto, California, Stany Zjednoczone, 95355
- Memorial Medical Center
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94301
- Palo Alto Medical Foundation Health Care
-
Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- California Pacific Medical Center-Pacific Campus
-
San Mateo, California, Stany Zjednoczone, 94401
- Mills Health Center
-
Santa Cruz, California, Stany Zjednoczone, 95065
- Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Sutter Pacific Medical Foundation
-
Sunnyvale, California, Stany Zjednoczone, 94086
- Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
-
Vallejo, California, Stany Zjednoczone, 94589
- Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- The Melanoma and Skin Cancer Institute
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Caldwell, Idaho, Stany Zjednoczone, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Stany Zjednoczone, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Stany Zjednoczone, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Centralia, Illinois, Stany Zjednoczone, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
- Carle at The Riverfront
-
DeKalb, Illinois, Stany Zjednoczone, 60115
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Geneva, Illinois, Stany Zjednoczone, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone, 60026
- Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
-
Grayslake, Illinois, Stany Zjednoczone, 60030
- Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
-
Lake Forest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
- Northwestern Medicine Orland Park
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Carle Cancer Center
-
Warrenville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
Yorkville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
- Mary Greeley Medical Center
-
Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
- McFarland Clinic - Ames
-
Ankeny, Iowa, Stany Zjednoczone, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Boone, Iowa, Stany Zjednoczone, 50036
- McFarland Clinic - Boone
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
Fort Dodge, Iowa, Stany Zjednoczone, 50501
- McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
-
Jefferson, Iowa, Stany Zjednoczone, 50129
- McFarland Clinic - Jefferson
-
Marshalltown, Iowa, Stany Zjednoczone, 50158
- McFarland Clinic - Marshalltown
-
Waukee, Iowa, Stany Zjednoczone, 50263
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Stany Zjednoczone, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Trinity Health Grand Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49009
- Beacon Kalamazoo Cancer Center
-
Muskegon, Michigan, Stany Zjednoczone, 49444
- Trinity Health Muskegon Hospital
-
Niles, Michigan, Stany Zjednoczone, 49120
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
-
Norton Shores, Michigan, Stany Zjednoczone, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Reed City, Michigan, Stany Zjednoczone, 49677
- Corewell Health Reed City Hospital
-
Saint Joseph, Michigan, Stany Zjednoczone, 49085
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
-
Traverse City, Michigan, Stany Zjednoczone, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Stany Zjednoczone, 49519
- University of Michigan Health - West
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
- Minnesota Oncology - Burnsville
-
Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
- Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- United Hospital
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Sainte Genevieve, Missouri, Stany Zjednoczone, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Sullivan, Missouri, Stany Zjednoczone, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Stany Zjednoczone, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Stany Zjednoczone, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59804
- Community Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Camillus, New York, Stany Zjednoczone, 13031
- Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
-
East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
- Premier Blood and Cancer Center
-
Franklin, Ohio, Stany Zjednoczone, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Stany Zjednoczone, 45331
- Miami Valley Cancer Care and Infusion
-
Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Stany Zjednoczone, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Ontario, Oregon, Stany Zjednoczone, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
- HSHS Sacred Heart Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54303
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Minocqua, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oconto Falls, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54154
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
-
Rice Lake, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54235-1495
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
-
Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- KROK 0 KRYTERIA WŁĄCZENIA
- Histologicznie potwierdzony czerniak błony śluzowej przez lokalną patologię
- Centralne przekazanie tkanki guza PD-L1
- KROK 1 KRYTERIA WŁĄCZENIA
- Dostępność wyników centralnego testu PD-L1
Stan choroby — pacjenci z chorobą R0 lub R1 po resekcji. Pacjenci kwalifikujący się do randomizacji po resekcji choroby R0 lub R1 (z ujemnymi lub dodatnimi marginesami mikroskopowymi), którzy muszą spełniać jedno z następujących 4 kryteriów zdefiniowanych poniżej:
- Zajęcie regionalnych węzłów chłonnych (LN); LUB
- przerzuty w tranzycie/pierwotna choroba satelitarna; LUB
Pojedyncza zlokalizowana, pierwotna choroba spełniająca jedno z następujących wymagań specyficznych dla danego miejsca:
- Głowa/szyja – jakakolwiek pierwotna zmiana, jeśli zatokowo-nosowa; pT4a lub powyżej dla jamy nosowej lub jamy ustnej, przy nieznacznej poprawie OS
- Anorectal - każda pierwotna zmiana
- Pochwowe/szyjkowe – dowolne pierwotne, ponieważ mają 5-letnie wskaźniki OS wynoszące 5-25
- Układ moczowy - każdy pierwotny guz cewki moczowej lub pęcherza moczowego
- prącia
- Skórne stadium sromu – AJCC IIB lub wyższe
- Przełyk/pęcherzyk żółciowy – dowolny pierwotny
- Wznowa lokoregionalna po wcześniejszej resekcji, spełniająca co najmniej jedno z powyższych kryteriów
- Ponadto pacjenci musieli przejść obrazowanie przekrojowe mózgu, klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy bez objawów choroby z przerzutami odległymi
Status choroby — pacjenci z R2 lub z przerzutami bez resekcji
- Nieusunięty R2 lub choroba z przerzutami, którą można ocenić i zmierzyć radiologicznie lub na podstawie badania fizykalnego
Wcześniejsze leczenie:
- Niedozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia inhibitorami punktów kontrolnych czerniaka błony śluzowej, w tym terapia adjuwantowa. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub interferon.
- Żaden inny aktywny, współistniejący nowotwór złośliwy, który wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego lub zakłóca radiograficzną ocenę odpowiedzi czerniaka, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Wszelkie napromienianie musi być zakończone 28 dni przed randomizacją, a pacjent musi być odpowiednio wyleczony po jego skutkach.
- Operacja musi być zakończona 28 dni przed randomizacją.
- Operacja musi zakończyć się nie wcześniej niż 84 dni przed randomizacją.
- Nie w ciąży i nie karmiących piersią, ponieważ w tym badaniu zastosowano czynnik o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym. Dlatego w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego =< 7 dni przed rejestracją
- Wiek >= 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
- Albumina >= 2,8 g/dl
- Lipaza < 2,0 x GGN i brak radiologicznych lub klinicznych objawów zapalenia trzustki
- Białko/kreatynina w moczu =< 1
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
Brak chorób układu krążenia, w tym:
- Brak historii ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Brak historii obecnej zastoinowej niewydolności serca klasy II lub wyższej, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
- Brak nadciśnienia opornego definiowanego jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg pomimo adekwatnych prób leczenia hipotensyjnego.
- Brak historii zapalenia mięśnia sercowego.
- Brak historii omdleń o etiologii sercowo-naczyniowej, niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca, bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II w wywiadzie bez stałego stymulatora w niewydolności serca klasy II do IV według klasyfikacji wg NYHA lub udaru/przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu ostatnie 3 miesiące.
- Brak skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms. Uwaga: jeśli początkowy odstęp QTcF wynosi > 500 ms, należy wykonać dwa dodatkowe EKG w odstępie co najmniej 3 minut. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF wynosi =< 500 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne w tym zakresie.
Brak podstawowych problemów hematologicznych, w tym:
- Wrodzona skaza krwotoczna
- Krwawienie z przewodu pokarmowego wymagające interwencji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że jest bezpośrednio związane z czerniakiem błony śluzowej
- Aktywne krwioplucie w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
- Aktywne zmiany nowotworowe z kawitacjami lub zmianami nowotworowymi, które naciekają, otaczają lub przylegają do głównych naczyń krwionośnych. Przy wyborze pacjentów do leczenia kabozantynibem/placebo należy dokładnie przeanalizować anatomiczną lokalizację i charakterystykę guzów pierwotnych lub przerzutów, a także historię choroby.
- Zatory płucne lub zakrzepica żył głębokich (DVT), które wymagają aktywnego leczenia przeciwzakrzepowego.
- Brak znanej lub podejrzewanej historii cytopenii (mała liczba białych krwinek [WBC], hemoglobiny lub płytek krwi) trwająca dłużej niż 3 miesiące z nieznaną przyczyną, zespołem mielodysplastycznym lub nowotworami hematologicznymi.
- Brak klinicznych, laboratoryjnych lub radiograficznych dowodów na aktywną infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową wymagającą leczenia w momencie rejestracji wstępnej (np. ).
- Brak znanych lub podejrzewanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie leków doustnych.
Choroby współistniejące:
- Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej lub jakiegokolwiek stanu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg na dobę w przeliczeniu na prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Brak historii autoimmunologicznej neuropatii ruchowej (np. zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis) lub niezakaźnego zapalenia płuc.
- Brak historii ciężkich reakcji alergicznych na nieznany alergen lub którykolwiek składnik badanego leku lub jego zaróbki.
- Brak historii perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki brzusznej.
Brak klinicznie podejrzewanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (do opon mózgowo-rdzeniowych lub do miąższu). Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie będą dopuszczani tak długo, jak długo
- Miejsce(a) przerzutów było odpowiednio leczone, co wykazano na podstawie poprawy klinicznej i radiograficznej ORAZ
- Pacjent wyzdrowiał po interwencji (brak pozostałych zdarzeń niepożądanych > stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]), ORAZ
- Pacjent pozostawał bez wystąpienia nowych lub nasilających się objawów ze strony OUN przez okres 28 dni poprzedzających włączenie do badania.
- Brak historii napadów padaczkowych lub jakichkolwiek stanów, które mogą zwiększać ryzyko napadów padaczkowych u pacjenta (np. wcześniejszy udar korowy, znaczny uraz mózgu) w ciągu 2 lat.
- Brak klinicznie czynnej lub przewlekłej choroby wątroby prowadzącej do umiarkowanych/ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha), wodobrzusza, koagulopatii lub krwawienia z powodu dysfunkcji wątroby.
- Brak nieleczonego ucisku rdzenia kręgowego lub przerzutów do rdzenia kręgowego z ryzykiem zbliżającego się złamania lub ucisku rdzenia kręgowego. Przerzuty do kręgosłupa muszą mieć ukończoną planowaną radioterapię lub leczenie chirurgiczne przed rejestracją.
Leki towarzyszące:
- Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 nie jest dozwolone w tym badaniu. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić lek na 14 dni przed rejestracją do badania.
- Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4 jest niedozwolone. Pacjenci muszą odstawić lek na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arm 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV w ciągu 30 minut w dniu 1 i Cabozantinib PO QD każdego cyklu.
Leczenie powtarza się co 28 dni dla do 13 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą ECHO podczas badań przesiewowych i jak wskazano klinicznie podczas badania.
Pacjenci mogą przejść CT, MRI lub PET/CT na początku, CT i MRI mogą być powtarzane co 6 miesięcy na badaniu.
Ponadto pacjenci mogą przejść skanowanie kości, a także opcjonalne pobieranie próbek krwi i tkanek podczas całego badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbek krwi i tkanek
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Arm 2 (Nivolumab, placebo)
Pacjenci otrzymują NivolumaB IV ponad 30 minut w dniu 1 i placebo PO QD każdego cyklu.
Leczenie powtarza się co 28 dni dla do 13 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą ECHO podczas badań przesiewowych i jak wskazano klinicznie podczas badania.
Pacjenci mogą przejść CT, MRI lub PET/CT na początku, CT i MRI mogą być powtarzane co 6 miesięcy na badaniu.
Ponadto pacjenci mogą przejść skanowanie kości, a także opcjonalne pobieranie próbek krwi i tkanek podczas całego badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Poddaj się pobraniu próbek krwi i tkanek
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV w ciągu 30 minut, a Cabozantinib PO QD każdego cyklu.
Leczenie powtarza się co 28 dni dla maksymalnie 26 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą ECHO podczas badań przesiewowych i jak wskazano klinicznie podczas badania.
Pacjenci mogą przejść CT, MRI lub PET/CT na początku, CT i MRI mogą być powtarzane co 6 miesięcy na badaniu.
Ponadto pacjenci mogą przejść skanowanie kości, a także opcjonalne pobieranie próbek krwi i tkanek podczas całego badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbek krwi i tkanek
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Liczba dni od rejestracji do nawrotu miejscowego lub odległego lub zgonu (z dowolnej przyczyny), oceniana do 5 lat
|
Oceni RFS monoterapii adiuwantowym niwolumabem i placebo w porównaniu z leczeniem skojarzonym niwolumabem i kabozantynibem u pacjentów z usuniętym czerniakiem błony śluzowej.
|
Liczba dni od rejestracji do nawrotu miejscowego lub odległego lub zgonu (z dowolnej przyczyny), oceniana do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Liczba dni od rejestracji do śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 5 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu metody Kaplana-Meiera (KM) i, w stosownych przypadkach, modeli proporcjonalnego hazardu Coxa.
Medianę OS oblicza się (wraz z 95% przedziałami ufności) metodą KM.
Model proporcjonalnego hazardu Coxa został zbudowany w celu porównania ramion 1 i 2 w odniesieniu do OS.
|
Liczba dni od rejestracji do śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 5 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (Ramię 3)
Ramy czasowe: Czas od pierwszych oznak odpowiedzi do progresji, oceniany do 5 lat
|
Przeprowadza się analizę KM w celu obliczenia mediany czasu trwania odpowiedzi i konstruuje się 95% przedziały ufności.
|
Czas od pierwszych oznak odpowiedzi do progresji, oceniany do 5 lat
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Maksymalna ocena dla każdego typu zdarzenia niepożądanego zostanie podsumowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
Podsumowana zostanie częstość i odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3+.
|
Do 5 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (grupa 3)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Oceni ten punkt końcowy za pomocą dwuetapowego testu Simona, który przewiduje poprawę z poziomu 20% do 47%.
|
Do 5 lat
|
|
RFS
Ramy czasowe: Liczba dni z rejestracji do lokalnego lub odległego nawrotu lub śmierci (z powodu jakiejkolwiek przyczyny), oceniona do 5 lat
|
Mediana RF będzie obliczana (wraz z 95% przedziałami ufności) przy użyciu metody KM.
Zostanie również zbudowany model proporcjonalnych zagrożeń Cox, aby porównać ramiona 1 i 2 w odniesieniu do RFS, z stratyfikacją i bez kategoryzacji PD-L1.
W przypadku kohorty nie ocenianej, jeśli pacjent w tej grupie ma operację, ich dane RFS zostaną ocenzurowane w momencie operacji.
|
Liczba dni z rejestracji do lokalnego lub odległego nawrotu lub śmierci (z powodu jakiejkolwiek przyczyny), oceniona do 5 lat
|
|
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: Liczba dni od rejestracji do progresji radiograficznej lub klinicznej lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny), oceniana do 5 lat
|
Zostanie ocenione w wielu ustawieniach przy użyciu metody KM i, w stosownych przypadkach, proporcjonalnych modeli zagrożeń Cox.
|
Liczba dni od rejestracji do progresji radiograficznej lub klinicznej lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny), oceniana do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
15 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
15 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Niwolumab
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Cabozantinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2021-11794 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
- A091903 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .