Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Nivolumab alene eller med Cabozantinib for å forhindre tilbakevending av slimhinnemelanom etter kirurgi

1. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase II-studie av adjuvant nivolumab med eller uten Cabozantinib hos pasienter med resekert slimhinnemelanom

Denne fase II-studien tester om nivolumab i kombinasjon med cabozantinib virker hos pasienter med slimhinne melanom. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Cabozantinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt protein som signaliserer tumorceller til å formere seg. Dette bidrar til å stoppe spredningen av tumorceller. Å gi nivolumab i kombinasjon med cabozantinib kan forhindre at kreft kommer tilbake.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne effekten av adjuvant nivolumab (480 mg hver [q]4 uke) versus nivolumab pluss cabozantinib s-malat (cabozantinib) (40 mg daglig) hos pasienter med slimhinne melanom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne total overlevelse mellom de to adjuvante terapiene. II. For å evaluere de negative effektene i hver arm. III. For å vurdere korrelasjonen mellom PD-L1-ekspresjon i tumorceller med overlevelse (residivfri overlevelse [RFS] og total overlevelse [OS]).

IV. For å evaluere total responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og OS av nivolumab pluss cabozantinib hos pasienter som ikke kan gjennomgå total reseksjon av sykdom eller har metastatisk sykdom ved baseline.

V. Resultatene av primæranalysen vil bli undersøkt for konsistens, samtidig som det tas hensyn til stratifiseringsfaktorer og/eller kovariater av baseline livskvalitet (QOL) og fatigue.

OVERSIKT: Pasienter hvis svulst er fullstendig fjernet ved kirurgi, blir randomisert til arm 1 eller arm 2. Pasienter hvis svulst ikke er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har spredt seg, tilordnes arm 3.

ARM 1: Pasienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og cabozantinib oralt (PO) én gang daglig (QD) i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM 2: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og placebo PO QD i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM 3: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter og cabozantinib PO QD i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon, og deretter hver 6. måned i inntil 5 år fra registrering eller til død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Auburn, California, Forente stater, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Forente stater, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Forente stater, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Forente stater, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Forente stater, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Forente stater, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forente stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Forente stater, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Forente stater, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Forente stater, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Forente stater, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Forente stater, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Forente stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Forente stater, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Forente stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Forente stater, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Forente stater, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forente stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • TRINN 0 INKLUSJONSKRITERIER
  • Histologisk bevist slimhinnemelanom ved lokal patologi
  • Sentral PD-L1-svulstvevsinnsending
  • TRINN 1 INKLUSJONSKRITERIER
  • Mottak av de sentrale PD-L1 testresultatene tilgjengelig

  • Sykdomsstatus-Resekert R0- eller R1-sykdomspasienter. Pasienter som er kvalifisert for randomisering har resekert R0- eller R1-sykdom (med negative marginer eller positive mikroskopiske marginer) som må oppfylle ett av følgende 4 kriterier som definert nedenfor:

    • Regional lymfeknute (LN) involvering; ELLER
    • In-transit metastaser/satellitt primær sykdom; ELLER

    • Enkel lokalisert, primær sykdom som oppfyller ett av følgende stedsspesifikke krav:

      • Hode/hals - enhver primær lesjon hvis sinonasal; pT4a eller høyere for nese- eller munnhule, gitt noe forbedret OS
      • Anorektal - enhver primær lesjon
      • Vaginal/cervikal - alle primære, da de har 5-års OS-rater på 5-25
      • Urinveier - enhver primær svulst i urinrøret eller blæren
      • Penile
      • Vulvar-AJCC kutan stadium IIB eller høyere
      • Esophageal/galleblære - enhver primær
    • Lokalregionalt tilbakevendende etter tidligere reseksjon, oppfyller minst ett av kriteriene ovenfor
    • I tillegg må pasienter ha gjennomgått tverrsnittsavbildning av hjernen, brystet, magen og bekkenet uten tegn på fjernmetastatisk sykdom

  • Sykdomsstatus - Ikke-resekert R2 eller metastatisk sykdom

    • Ikke-resekert R2 eller metastatisk sykdom som kan vurderes og måles radiografisk eller ved fysisk undersøkelse

  • Tidligere behandling:

    • Ingen tidligere systemisk sjekkpunkthemmerbehandling av slimhinnemelanom, inkludert i adjuvant setting, er tillatt. Tidligere adjuvant kjemoterapi eller interferon er tillatt.
    • Ingen annen aktiv, samtidig malignitet som krever pågående systemisk behandling eller forstyrrer radiografisk vurdering av melanomrespons som bestemt av etterforskeren.
    • Enhver stråling må ha fullført 28 dager før randomisering, og pasienten må ha kommet seg tilstrekkelig etter effektene.
    • Kirurgi må ha fullført 28 dager før randomisering.
    • Kirurgi må ikke ha fullført mer enn 84 dager før randomisering.
  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien har et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering.
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Albumin >= 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
  • Urinprotein/kreatinin =< 1
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Ingen hjerte- og karsykdommer, inkludert:

    • Ingen historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar bypassgraft (CABG) koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før studiestart.
    • Ingen historie med nåværende kongestiv hjertesvikt i klasse II eller høyere som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
    • Ingen refraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg til tross for tilstrekkelige forsøk på antihypertensiv behandling.
    • Ingen historie med myokarditt.
    • Ingen historie med synkope av kardiovaskulær etiologi, ukontrollert hjertearytmi, historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker i Association (NYHA) klasse II til IV hjertesvikt, eller slag/forbigående iskemisk angrep (TIA) innen siste 3 måneder.
    • Ingen korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 500 msek. Merk: hvis initial QTcF viser seg å være > 500 ms, bør to ekstra EKGer adskilt med minst 3 minutter utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er =< 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.

  • Ingen underliggende hematologiske problemer, inkludert:

    • Medfødt blødningsdiatese
    • Gastrointestinal (GI) blødning som krever intervensjon i løpet av de siste 6 månedene, med mindre det er direkte relatert til slimhinne melanom
    • Aktiv hemoptyse innen 42 dager før studieregistrering.
    • Aktive tumorlesjoner med kavitasjoner eller tumorlesjoner som invaderer, omslutter eller støter mot store blodårer. Den anatomiske plasseringen og karakteristikkene til primære svulster eller metastaser samt sykehistorien bør gjennomgås nøye ved valg av forsøkspersoner for behandling med cabozantinib/placebo.
    • Lungeemboli eller dype venetromboser (DVT) som krever et aktivt antikoagulasjonsregime.
    • Ingen kjent eller mistenkt historie med cytopeni (lavt antall hvite blodlegemer [WBC], hemoglobin eller blodplater) av mer enn 3 måneders varighet med ukjent årsak, myelodysplastisk syndrom eller hematologiske maligniteter.
  • Ingen kliniske, laboratoriemessige eller radiografiske bevis på en aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever behandling på tidspunktet for forhåndsregistrering (f.eks. aktive symptomer på COVID-19-infeksjon eller et post-infeksjonssymptomatisk autoimmunt syndrom, alvorlige bakterielle infeksjoner som krever antibiotika ).
  • Ingen kjente eller mistenkte gastrointestinale lidelser som påvirker absorpsjon av orale medisiner.

  • Komorbide forhold:

    • Ingen aktiv autoimmun sykdom eller noen tilstand som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (> 10 mg daglig av prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
    • Ingen historie med autoimmun motorisk nevropati (f.eks. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis) eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
    • Ingen historie med alvorlige allergiske reaksjoner på et ukjent allergen eller noen komponenter av studiemedikamentene eller dets hjelpestoffer.
    • Ingen historie med gastrointestinal perforasjon eller abdominal fistel.

    • Ingen klinisk mistenkte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (leptomeningeale eller parenkymale). Pasienter med en historie med CNS-metastaser vil få lov så lenge

      • Metastasestedet(e) ble tilstrekkelig behandlet som vist ved klinisk og radiografisk forbedring, OG
      • Pasienten har kommet seg etter intervensjonen (ingen gjenværende bivirkninger > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 1), OG
      • Pasienten har vært uten forekomst av nye eller forverrede CNS-symptomer i en periode på 28 dager før innskrivning.
    • Ingen historie med anfall eller noen tilstand som kan øke pasientens anfallsrisiko (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume) innen 2 år.
    • Ingen klinisk aktiv eller kronisk leversykdom som resulterer i moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C), ascites, koagulopati eller blødning på grunn av leverdysfunksjon.
    • Ingen ubehandlet ryggmargskompresjon eller tegn på spinalmetastaser med risiko for forestående brudd eller ryggmargskompresjon. Spinalmetastaser må ha gjennomført planlagt strålebehandling eller kirurgisk behandling før registrering.

  • Samtidig medisinering:

    • Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av CYP3A4 er ikke tillatt i denne studien. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering i studien.
    • Kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer er ikke tillatt. Pasienter må seponere medikamentet 14 dager før start av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
Pasientene får nivolumab IV i løpet av 30 minutter på dag 1 og kabozantinib PO QD i hver syklus. Behandling gjentar hver 28. dag for opptil 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekko under screening og som klinisk indikert gjennom hele studien. Pasienter kan gjennomgå CT, MR eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gjentas hver 6. måned på studien. I tillegg kan pasienter gjennomgå beinskanninger, så vel som valgfritt innsamling av blod og vevsprøve gjennom hele studien.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Legemiddel: Cabozantinib S-malat
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og vevsprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Aktiv komparator: Arm 2 (nivolumab, placebo)
Pasientene får nivolumab IV i løpet av 30 minutter på dag 1 og placebo PO QD i hver syklus. Behandling gjentar hver 28. dag for opptil 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekko under screening og som klinisk indikert gjennom hele studien. Pasienter kan gjennomgå CT, MR eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gjentas hver 6. måned på studien. I tillegg kan pasienter gjennomgå beinskanninger, så vel som valgfritt innsamling av blod og vevsprøve gjennom hele studien.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Legemiddel: Placebo administrasjon
Gitt PO
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og vevsprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Arm 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
Pasientene får nivolumab IV i løpet av 30 minutter og cabozantinib PO QD i hver syklus. Behandling gjentar hver 28. dag for opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekko under screening og som klinisk indikert gjennom hele studien. Pasienter kan gjennomgå CT, MR eller PET/CT ved baseline, CT og MR kan gjentas hver 6. måned på studien. I tillegg kan pasienter gjennomgå beinskanninger, så vel som valgfritt innsamling av blod og vevsprøve gjennom hele studien.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Legemiddel: Cabozantinib S-malat
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og vevsprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Antall dager fra registrering til enten lokal eller fjern tilbakefall eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), vurdert opp til 5 år
Vil evaluere RFS av enkeltmiddel adjuvant nivolumab pluss placebo sammenlignet med kombinasjonsbehandling av adjuvant nivolumab pluss cabozantinib hos pasienter med resekert slimhinnemelanom.
Antall dager fra registrering til enten lokal eller fjern tilbakefall eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), vurdert opp til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Antall dager fra registrering til død (på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
Vil bli evaluert ved bruk av Kaplan-Meier (KM)-metoden og, når det er hensiktsmessig, cox proporsjonale faremodeller. Median OS beregnes (sammen med 95 % konfidensintervaller) ved å bruke KM-metoden. En Cox proporsjonal hazards-modell er bygget for å sammenligne arm 1 og 2 med hensyn til OS.
Antall dager fra registrering til død (på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
Varighet av respons (arm 3)
Tidsramme: Tid fra første bevis på respons til progresjon, vurdert opp til 5 år
En KM-analyse utføres for å beregne median varighet av respons og 95 % konfidensintervaller konstrueres.
Tid fra første bevis på respons til progresjon, vurdert opp til 5 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Maksimal karakter for hver type uønskede hendelser vil bli oppsummert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Hyppigheten og prosentandelen av uønskede hendelser grad 3+ vil bli oppsummert.
Inntil 5 år
Objektiv svarprosent (arm 3)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil vurdere dette endepunktet ved å bruke en to-trinns Simon som ser ut til å forbedre seg fra en rate på 20 % til 47 %.
Inntil 5 år
RFS
Tidsramme: Antall dager fra registrering til enten lokal eller fjern gjentakelse eller død (på grunn av enhver årsak), vurdert opptil 5 år
Median RFS vil bli beregnet (sammen med 95% konfidensintervaller) ved bruk av KM -metoden. En COX proporsjonal faremodell vil også bli bygget for å sammenligne armene 1 og 2 med hensyn til RFS, med og uten stratifisering for PD-L1-kategorisering. For ikke-resektert kohort, hvis en pasient i denne gruppen har operert, vil RFS-dataene deres bli sensurert på operasjonstidspunktet.
Antall dager fra registrering til enten lokal eller fjern gjentakelse eller død (på grunn av enhver årsak), vurdert opptil 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Antall dager fra registrering til enten radiografisk eller klinisk progresjon eller død (på grunn av enhver årsak), vurdert opptil 5 år
Vil bli evaluert i flere innstillinger som bruker KM -metoden og, når det er aktuelt, Cox proporsjonale faremodeller.
Antall dager fra registrering til enten radiografisk eller klinisk progresjon eller død (på grunn av enhver årsak), vurdert opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2021-11794 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A091903 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere