Nivolumab alleen of met cabozantinib gebruiken om terugkeer van mucosaal melanoom na een operatie te voorkomen
1 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een gerandomiseerde fase II-studie van adjuvant nivolumab met of zonder cabozantinib bij patiënten met gereseceerd mucosaal melanoom
Deze fase II-studie test of nivolumab in combinatie met cabozantinib werkt bij patiënten met mucosaal melanoom.
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals nivolumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Cabozantinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Het werkt door de werking te blokkeren van een abnormaal eiwit dat tumorcellen signaleert om zich te vermenigvuldigen.
Dit helpt de verspreiding van tumorcellen te stoppen.
Het geven van nivolumab in combinatie met cabozantinib kan voorkomen dat kanker terugkeert.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
- Mucosaal melanoom
- Anale melanoom
- Blaas melanoom
- Cervicaal melanoom
- Slokdarmmelanoom
- Melanoom van de galblaas
- Mondholte Mucosaal melanoom
- Melanoom van het slijmvlies van de penis
- Rectaal melanoom
- Recidiverend mucosaal melanoom
- Sinonasaal mucosaal melanoom
- Urethraal melanoom
- Vaginaal melanoom
- Vulvair melanoom
- Hoofd- en nekslijmvlies melanoom
- Nasofaryngeale slijmvliesmelanoom
- Urine -systeem mucosaal melanoom
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de werkzaamheid van adjuvans nivolumab (480 mg elke [q] 4 weken) te vergelijken met nivolumab plus cabozantinib s-malaat (cabozantinib) (40 mg per dag) bij patiënten met mucosaal melanoom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de totale overleving tussen de twee adjuvante therapieën te vergelijken. II. Om de nadelige effecten in elke arm te evalueren. III. Om de correlatie tussen PD-L1-expressie in tumorcellen en overleving te beoordelen (recidiefvrije overleving [RFS] en algehele overleving [OS]).
IV. Om het totale responspercentage (ORR), de duur van de respons (DOR), de progressievrije overleving (PFS) en de OS van nivolumab plus cabozantinib te evalueren bij patiënten die bij baseline geen totale resectie van de ziekte kunnen ondergaan of gemetastaseerde ziekte hebben.
V. De resultaten van de primaire analyse zullen worden onderzocht op consistentie, waarbij rekening wordt gehouden met de stratificatiefactoren en/of covariaten van baseline kwaliteit van leven (QOL) en vermoeidheid.
OVERZICHT: Patiënten bij wie de tumor operatief volledig is verwijderd, worden gerandomiseerd naar arm 1 of arm 2. Patiënten bij wie de tumor niet volledig operatief is verwijderd of is uitgezaaid, worden toegewezen aan arm 3.
ARM 1: Patiënten krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en cabozantinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) van elke cyclus. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM 2: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en placebo PO QD van elke cyclus. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM 3: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten en cabozantinib PO QD van elke cyclus. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot ziekteprogressie, en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar vanaf registratie of tot overlijden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
101
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Auburn, California, Verenigde Staten, 95602
- Sutter Auburn Faith Hospital
-
Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
-
Fremont, California, Verenigde Staten, 94538
- Palo Alto Medical Foundation-Fremont
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Modesto, California, Verenigde Staten, 95355
- Memorial Medical Center
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94301
- Palo Alto Medical Foundation Health Care
-
Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center-Pacific Campus
-
San Mateo, California, Verenigde Staten, 94401
- Mills Health Center
-
Santa Cruz, California, Verenigde Staten, 95065
- Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Sutter Pacific Medical Foundation
-
Sunnyvale, California, Verenigde Staten, 94086
- Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
-
Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
- Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- The Melanoma and Skin Cancer Institute
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
- Carle at The Riverfront
-
DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
- Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
-
Grayslake, Illinois, Verenigde Staten, 60030
- Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
-
Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
- Northwestern Medicine Orland Park
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
Yorkville, Illinois, Verenigde Staten, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
- Mary Greeley Medical Center
-
Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
- McFarland Clinic - Ames
-
Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Boone, Iowa, Verenigde Staten, 50036
- McFarland Clinic - Boone
-
Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
- McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
-
Jefferson, Iowa, Verenigde Staten, 50129
- McFarland Clinic - Jefferson
-
Marshalltown, Iowa, Verenigde Staten, 50158
- McFarland Clinic - Marshalltown
-
Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Trinity Health Grand Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
- Beacon Kalamazoo Cancer Center
-
Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
- Trinity Health Muskegon Hospital
-
Niles, Michigan, Verenigde Staten, 49120
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
-
Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
- Corewell Health Reed City Hospital
-
Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
-
Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
- University of Michigan Health - West
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
- Minnesota Oncology - Burnsville
-
Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
- Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- United Hospital
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
- Community Medical Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Camillus, New York, Verenigde Staten, 13031
- Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
- Premier Blood and Cancer Center
-
Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
- Miami Valley Cancer Care and Infusion
-
Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
- HSHS Sacred Heart Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oconto Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54154
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
-
Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54235-1495
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
-
Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- STAP 0 INSLUITINGSCRITERIA
- Histologisch bewezen mucosaal melanoom door lokale pathologie
- Centrale indiening van PD-L1-tumorweefsel
- STAP 1 INSLUITINGSCRITERIA
- Ontvangst van de centrale PD-L1 testresultaten beschikbaar
Ziektestatus - Patiënten met gereseceerde R0- of R1-ziekte. Patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie hebben gereseceerde R0- of R1-ziekte (met negatieve marges of positieve microscopische marges) die moeten voldoen aan een van de volgende 4 criteria, zoals hieronder gedefinieerd:
- Regionale lymfeklieren (LN) betrokkenheid; OF
- In-transit metastasen/satelliet primaire ziekte; OF
Een enkele gelokaliseerde, primaire ziekte die voldoet aan een van de volgende locatiespecifieke vereisten:
- Hoofd/nek - elke primaire laesie indien sinonasaal; pT4a of hoger voor neus- of mondholte, gegeven licht verbeterde OS
- Anorectaal - elke primaire laesie
- Vaginaal/cervicaal - elke primaire, omdat ze OS-percentages van 5-25 jaar hebben
- Urinewegen - elke primaire urethrale of blaastumor
- penis
- Vulvar- AJCC cutaan stadium IIB of hoger
- Slokdarm/galblaas - elke primaire
- Locoregionaal recidiverend na eerdere resectie, voldoend aan ten minste één van de bovenstaande criteria
- Bovendien moeten patiënten dwarsdoorsnedebeeldvorming van de hersenen, borstkas, buik en bekken hebben ondergaan zonder bewijs van metastatische ziekte op afstand
Ziektestatus-niet-gereseceerde R2-patiënten of patiënten met gemetastaseerde ziekte
- Niet-uitgesneden R2 of gemetastaseerde ziekte die radiografisch of door lichamelijk onderzoek te beoordelen en te meten is
Voorafgaande behandeling:
- Voorafgaande systemische checkpoint-remmertherapie van mucosaal melanoom, ook niet in adjuvante setting, is niet toegestaan. Voorafgaande adjuvante chemotherapie of interferon is toegestaan.
- Geen andere actieve, gelijktijdige maligniteit die voortdurende systemische behandeling vereist of interfereert met radiografische beoordeling van melanoomrespons zoals bepaald door de onderzoeker.
- Elke bestraling moet 28 dagen voorafgaand aan randomisatie voltooid zijn en de patiënt moet voldoende hersteld zijn van de effecten ervan.
- De operatie moet 28 dagen voorafgaand aan randomisatie voltooid zijn.
- De operatie mag niet meer dan 84 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid.
- Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat deze studie een middel heeft waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 7 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
- Leeftijd >= 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
- Albumine >= 2,8 g/dL
- Lipase < 2,0 x ULN en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis
- Urine eiwit/creatinine =< 1
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
Geen hart- en vaatziekten, waaronder:
- Geen voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), coronaire bypass-transplantaat (CABG), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Geen voorgeschiedenis van huidig congestief hartfalen van klasse II of hoger, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
- Geen refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch > 140 mmHg en/of diastolisch > 90 mmHg ondanks adequate pogingen tot antihypertensieve therapie.
- Geen voorgeschiedenis van myocarditis.
- Geen voorgeschiedenis van syncope van cardiovasculaire etiologie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker in Association (NYHA) klasse II tot IV hartfalen, of beroerte/transiënte ischemische aanval (TIA) binnen de afgelopen 3 maanden.
- Geen gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 500 msec. Opmerking: als de initiële QTcF > 500 ms blijkt te zijn, moeten er twee extra ECG's worden gemaakt met een tussenpoos van ten minste 3 minuten. Als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF =< 500 ms is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking.
Geen onderliggende hematologische problemen, waaronder:
- Congenitale bloedingsdiathese
- Gastro-intestinale (GI) bloeding waarvoor interventie nodig was in de afgelopen 6 maanden, tenzij direct gerelateerd aan mucosaal melanoom
- Actieve bloedspuwing binnen 42 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Actieve tumorlaesies met cavitaties of tumorlaesies die grote bloedvaten binnendringen, omhullen of aanliggen. De anatomische locatie en kenmerken van primaire tumoren of metastasen, evenals de medische geschiedenis, dienen zorgvuldig te worden beoordeeld bij de selectie van proefpersonen voor behandeling met cabozantinib/placebo.
- Longembolie of diepe veneuze trombose (DVT) die een actief antistollingsregime vereisen.
- Geen bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van cytopenie (laag aantal witte bloedcellen [WBC], hemoglobine of aantal bloedplaatjes) van meer dan 3 maanden met een onbekende oorzaak, myelodysplastisch syndroom of hematologische maligniteiten.
- Geen klinisch, laboratorium- of radiografisch bewijs van een actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie waarvoor behandeling nodig was op het moment van preregistratie (bijv. actieve symptomen van COVID-19-infectie of een postinfectieus symptomatisch auto-immuunsyndroom, ernstige bacteriële infecties waarvoor antibiotica nodig zijn ).
- Geen bekende of vermoede gastro-intestinale stoornis die de absorptie van orale medicatie beïnvloedt.
Comorbide aandoeningen:
- Geen actieve auto-immuunziekte of enige aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
- Geen voorgeschiedenis van auto-immuunmotorische neuropathie (bijv. Guillain-Barre-syndroom, myasthenia gravis) of niet-infectieuze pneumonitis.
- Geen voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op een onbekend allergeen of een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen ervan.
- Geen geschiedenis van gastro-intestinale perforatie of abdominale fistel.
Geen klinisch vermoede metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (leptomeningeaal of parenchymaal). Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastase(n) worden toegelaten zolang
- De metastatische plaats(en) werden adequaat behandeld zoals aangetoond door klinische en radiografische verbetering, EN
- De patiënt is hersteld van de interventie (geen resterende bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1), EN
- De patiënt heeft gedurende een periode van 28 dagen voorafgaand aan inschrijving geen nieuwe of verergerende CZS-symptomen gehad.
- Geen voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of enige aandoening die het risico op epileptische aanvallen van de patiënt kan verhogen (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma) binnen 2 jaar.
- Geen klinisch actieve of chronische leveraandoening die leidt tot matige/ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B of C), ascites, coagulopathie of bloeding als gevolg van leverdisfunctie.
- Geen onbehandelde compressie van het ruggenmerg of tekenen van wervelmetastasen met risico op dreigende breuk of compressie van het ruggenmerg. Wervelmetastasen moeten vóór registratie geplande bestraling of chirurgische therapie hebben voltooid.
Gelijktijdige medicijnen:
- Chronische gelijktijdige behandeling met sterke remmers van CYP3A4 is in deze studie niet toegestaan. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten.
- Chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren is niet toegestaan. Patiënten moeten 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling met het geneesmiddel stoppen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
Patiënten ontvangen Nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en cabozantinib PO QD van elke cyclus.
De behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 13 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan echo tijdens screening en zoals klinisch aangegeven gedurende de proef.
Patiënten kunnen CT, MRI of PET/CT ondergaan bij aanvang, CT en MRI kunnen om de 6 maanden worden herhaald bij studie.
Bovendien kunnen patiënten botscans ondergaan, evenals optionele bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
Onderga een botscan
Andere namen:
Ondergaan echo
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ARM 2 (Nivolumab, placebo)
Patiënten ontvangen Nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en placebo PO QD van elke cyclus.
De behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 13 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan echo tijdens screening en zoals klinisch aangegeven gedurende de proef.
Patiënten kunnen CT, MRI of PET/CT ondergaan bij aanvang, CT en MRI kunnen om de 6 maanden worden herhaald bij studie.
Bovendien kunnen patiënten botscans ondergaan, evenals optionele bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
Onderga een botscan
Andere namen:
Ondergaan echo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
Patiënten ontvangen Nivolumab IV gedurende 30 minuten en cabozantinib PO QD van elke cyclus.
Behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 26 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan echo tijdens screening en zoals klinisch aangegeven gedurende de proef.
Patiënten kunnen CT, MRI of PET/CT ondergaan bij aanvang, CT en MRI kunnen om de 6 maanden worden herhaald bij studie.
Bovendien kunnen patiënten botscans ondergaan, evenals optionele bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
Onderga een botscan
Andere namen:
Ondergaan echo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recidiefvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Aantal dagen vanaf registratie tot lokaal of op afstand recidief of overlijden (door welke oorzaak dan ook), beoordeeld tot 5 jaar
|
Zal de RFS van single-agent adjuvant nivolumab plus placebo evalueren in vergelijking met de combinatiebehandeling van adjuvant nivolumab plus cabozantinib bij patiënten met gereseceerd mucosaal melanoom.
|
Aantal dagen vanaf registratie tot lokaal of op afstand recidief of overlijden (door welke oorzaak dan ook), beoordeeld tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Aantal dagen vanaf inschrijving tot overlijden (door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier (KM) -methode en, indien van toepassing, cox-proportionele gevarenmodellen.
Mediane OS wordt berekend (samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen) met behulp van de KM-methode.
Er is een Cox-model voor proportionele risico's gebouwd om armen 1 en 2 te vergelijken met betrekking tot OS.
|
Aantal dagen vanaf inschrijving tot overlijden (door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Duur van respons (Arm 3)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste bewijs van respons tot progressie, beoordeeld tot 5 jaar
|
Er wordt een KM-analyse uitgevoerd om de mediane responsduur te berekenen en er worden betrouwbaarheidsintervallen van 95% geconstrueerd.
|
Tijd vanaf het eerste bewijs van respons tot progressie, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het maximale cijfer voor elk type bijwerking zal worden samengevat met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
De frequentie en het percentage bijwerkingen van graad 3+ worden samengevat.
|
Tot 5 jaar
|
|
Objectief responspercentage (arm 3)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Zal dit eindpunt beoordelen met behulp van een tweetraps Simon die lijkt te verbeteren van een percentage van 20% naar 47%.
|
Tot 5 jaar
|
|
RFS
Tijdsspanne: Aantal dagen na registratie tot een lokaal of verre recidief of overlijden (vanwege enige oorzaak), tot 5 jaar beoordeeld
|
Mediane RF's worden berekend (samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen) met behulp van de KM -methode.
Een COX-proportioneel gevarenmodel zal ook worden gebouwd om wapens 1 en 2 te vergelijken met betrekking tot RFS, met en zonder te stratificeren voor PD-L1-categorisatie.
Voor niet-gereserveerd cohort, als een patiënt in deze groep een operatie ondergaat, worden hun RFS-gegevens gecensureerd op het moment van een operatie.
|
Aantal dagen na registratie tot een lokaal of verre recidief of overlijden (vanwege enige oorzaak), tot 5 jaar beoordeeld
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Aantal dagen na registratie tot radiografische of klinische progressie of overlijden (vanwege enige oorzaak), tot 5 jaar beoordeeld
|
Wordt geëvalueerd in meerdere instellingen met behulp van de KM -methode en, indien van toepassing, cox proportionele gevarenmodellen.
|
Aantal dagen na registratie tot radiografische of klinische progressie of overlijden (vanwege enige oorzaak), tot 5 jaar beoordeeld
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
15 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
15 juli 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Melanoma
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Nivolumab
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- cabozantinib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2021-11794 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- A091903 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .