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Utilizzo di nivolumab da solo o con cabozantinib per prevenire il ritorno del melanoma della mucosa dopo l'intervento chirurgico

1 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase II sull'adiuvante nivolumab con o senza cabozantinib in pazienti con melanoma della mucosa resecato

Questo studio di fase II verifica se nivolumab in combinazione con cabozantinib funziona nei pazienti con melanoma della mucosa. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Cabozantinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Funziona bloccando l'azione di una proteina anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo aiuta a fermare la diffusione delle cellule tumorali. Dare nivolumab in combinazione con cabozantinib potrebbe impedire il ritorno del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Confrontare l'efficacia di nivolumab adiuvante (480 mg ogni [q]4 settimane) rispetto a nivolumab più cabozantinib s-malato (cabozantinib) (40 mg al giorno) in pazienti con melanoma della mucosa.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sopravvivenza globale tra le due terapie adiuvanti. II. Per valutare gli effetti avversi in ciascun braccio. III. Valutare la correlazione tra l'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali con la sopravvivenza (sopravvivenza libera da recidiva [RFS] e sopravvivenza globale [OS]).

IV. Sono stati valutati il ​​tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e l'OS di nivolumab più cabozantinib in pazienti che non possono essere sottoposti a resezione totale della malattia o che presentano malattia metastatica al basale.

V. I risultati dell'analisi primaria saranno esaminati per coerenza, tenendo conto dei fattori di stratificazione e/o delle covariate della qualità della vita (QOL) al basale e della fatica.

SCHEMA: I pazienti il ​​cui tumore è stato completamente rimosso chirurgicamente sono randomizzati al Braccio 1 o al Braccio 2. I pazienti il ​​cui tumore non è stato completamente rimosso chirurgicamente o si è diffuso sono assegnati al Braccio 3.

ARM 1: i pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e cabozantinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 13 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM 2: i pazienti ricevono nivolumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1 e placebo PO QD di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 13 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO 3: i pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti e cabozantinib PO QD di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, e successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni dalla registrazione o fino al decesso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

101

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Auburn, California, Stati Uniti, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Stati Uniti, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Stati Uniti, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Stati Uniti, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Stati Uniti, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Stati Uniti, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Stati Uniti, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Stati Uniti, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Stati Uniti, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Stati Uniti, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Stati Uniti, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Stati Uniti, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Stati Uniti, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Stati Uniti, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Stati Uniti, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Stati Uniti, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Stati Uniti, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Stati Uniti, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Stati Uniti, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Stati Uniti, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Stati Uniti, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Stati Uniti, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Stati Uniti, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Stati Uniti, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Stati Uniti, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Stati Uniti, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Stati Uniti, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Stati Uniti, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • FASE 0 CRITERI DI INCLUSIONE
  • Melanoma della mucosa istologicamente provato dalla patologia locale
  • Presentazione del tessuto tumorale centrale PD-L1
  • FASE 1 CRITERI DI INCLUSIONE
  • Ricezione dei risultati dei test PD-L1 centrali disponibili

  • Stato della malattia: pazienti con malattia R0 o R1 resecati. I pazienti eleggibili per la randomizzazione hanno resecato la malattia R0 o R1 (con margini negativi o margini microscopici positivi) che devono soddisfare uno dei seguenti 4 criteri come definito di seguito:

    • Coinvolgimento dei linfonodi regionali (LN); O
    • Metastasi in transito/malattia primaria satellitare; O

    • Singola malattia primaria localizzata che soddisfa uno dei seguenti requisiti specifici del sito:

      • Testa/collo - qualsiasi lesione primitiva se sinonasale; pT4a o superiore per la cavità nasale o orale, data una OS leggermente migliorata
      • Anorettale - qualsiasi lesione primaria
      • Vaginale/cervicale - qualsiasi primario, in quanto hanno tassi di OS a 5 anni di 5-25
      • Tratto urinario: qualsiasi tumore primitivo dell'uretra o della vescica
      • Pene
      • Stadio cutaneo vulvare-AJCC IIB o superiore
      • Esofageo/cistifellea - qualsiasi primario
    • Ricorrenza locoregionale dopo precedente resezione, che soddisfa almeno uno dei criteri di cui sopra
    • Inoltre, i pazienti devono essere stati sottoposti a imaging trasversale del cervello, del torace, dell'addome e del bacino senza evidenza di malattia metastatica a distanza

  • Stato della malattia: pazienti con malattia R2 o metastatica non resecati

    • R2 non resecato o malattia metastatica valutabile e misurabile radiograficamente o mediante esame obiettivo

  • Trattamento precedente:

    • Non è consentita alcuna precedente terapia con inibitori del checkpoint sistemico del melanoma della mucosa, incluso nel contesto adiuvante. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante o interferone.
    • Nessun altro tumore maligno attivo e concomitante che richieda un trattamento sistemico in corso o interferisca con la valutazione radiografica della risposta al melanoma come determinato dallo sperimentatore.
    • Qualsiasi radiazione deve essere stata completata 28 giorni prima della randomizzazione e il paziente deve essersi adeguatamente ripreso dai suoi effetti.
    • La chirurgia deve essere stata completata 28 giorni prima della randomizzazione.
    • L'intervento chirurgico deve essere stato completato non più di 84 giorni prima della randomizzazione.
  • Non incinta e non allatta, perché questo studio ha un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti. Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
  • Età >= 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Albumina >= 2,8 g/dL
  • Lipasi < 2,0 x ULN e nessuna evidenza radiologica o clinica di pancreatite
  • Proteine ​​urinarie/creatinina =< 1
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Nessuna malattia cardiovascolare, tra cui:

    • Nessuna storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica con bypass coronarico (CABG) o stent nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
    • Nessuna storia di attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
    • Nessuna ipertensione refrattaria definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg nonostante adeguati tentativi di terapia antipertensiva.
    • Nessuna storia di miocardite.
    • Nessuna storia di sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia cardiaca incontrollata, storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo grado o terzo grado senza pacemaker permanente in Association (NYHA) insufficienza cardiaca di classe da II a IV, o ictus/attacco ischemico transitorio (TIA) all'interno del ultimi 3 mesi.
    • Nessun intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 500 msec. Nota: se il QTcF iniziale risulta essere > 500 ms, devono essere eseguiti due ulteriori ECG separati da almeno 3 minuti. Se la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF è =< 500 ms, il soggetto soddisfa l'idoneità a questo riguardo.

  • Nessun problema ematologico sottostante, tra cui:

    • Diatesi emorragica congenita
    • Sanguinamento gastrointestinale (GI) che richiede un intervento negli ultimi 6 mesi, a meno che non sia direttamente correlato al melanoma della mucosa
    • Emottisi attiva entro 42 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
    • Lesioni tumorali attive con cavitazioni o lesioni tumorali che invadono, racchiudono o si attestano sui principali vasi sanguigni. La localizzazione anatomica e le caratteristiche dei tumori primari o delle metastasi, nonché l'anamnesi, devono essere attentamente esaminate nella selezione dei soggetti per il trattamento con cabozantinib/placebo.
    • Embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) che richiedono un regime anticoagulante attivo.
    • Nessuna storia nota o sospetta di citopenia (basso numero di globuli bianchi [WBC], emoglobina o piastrine) di durata superiore a 3 mesi con una causa sconosciuta, sindrome mielodisplastica o neoplasie ematologiche.
  • Nessuna evidenza clinica, di laboratorio o radiografica di un'infezione batterica, fungina o virale attiva che richieda trattamento al momento della pre-registrazione (ad esempio, sintomi attivi di infezione da COVID-19 o sindrome autoimmune sintomatica post-infettiva, gravi infezioni batteriche che richiedono antibiotici ).
  • Nessun disturbo gastrointestinale noto o sospetto che influisca sull'assorbimento dei farmaci per via orale.

  • Condizioni di comorbidità:

    • Nessuna malattia autoimmune attiva o qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
    • Nessuna storia di neuropatia motoria autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave) o polmonite non infettiva.
    • Nessuna storia di reazioni allergiche gravi a un allergene sconosciuto o a qualsiasi componente dei farmaci in studio o dei suoi eccipienti.
    • Nessuna storia di perforazione gastrointestinale o fistola addominale.

    • Nessun sospetto clinico di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) (leptomeningee o parenchimali). I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale saranno ammessi fino a quando

      • I siti metastatici sono stati adeguatamente trattati come dimostrato dal miglioramento clinico e radiografico, E
      • Il paziente si è ripreso dall'intervento (nessun evento avverso residuo > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1), E
      • Il paziente è rimasto senza comparsa di sintomi nuovi o in peggioramento del sistema nervoso centrale per un periodo di 28 giorni prima dell'arruolamento.
    • Nessuna storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di convulsioni del paziente (ad esempio, precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) entro 2 anni.
    • Nessuna malattia epatica clinicamente attiva o cronica che comporti insufficienza epatica moderata/grave (Child-Pugh classe B o C), ascite, coagulopatia o sanguinamento dovuto a disfunzione epatica.
    • Nessuna compressione del midollo spinale non trattata o evidenza di metastasi spinali con rischio di frattura imminente o compressione del midollo spinale. Le metastasi spinali devono aver completato la radioterapia pianificata o la terapia chirurgica prima della registrazione.

  • Farmaci concomitanti:

    • Il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del CYP3A4 non è consentito in questo studio. I pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 devono interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione allo studio.
    • Il trattamento concomitante cronico con forti induttori del CYP3A4 non è consentito. I pazienti devono interrompere il farmaco 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 (Nivolumab, Cabozantinib)
I pazienti ricevono Nivolumab IV oltre 30 minuti il ​​giorno 1 e Cabozantinib PO QD di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 13 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono eco durante lo screening e come clinicamente indicato durante lo studio. I pazienti possono sottoporsi a TC, MRI o PET/CT al basale, CT e MRI possono essere ripetuti ogni 6 mesi durante lo studio. Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a scansioni ossee, nonché una raccolta opzionale di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Droga: Cabozantinib S-malato
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS-907351
  • Cabometix
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Comparatore attivo: Arm 2 (Nivolumab, Placebo)
I pazienti ricevono Nivolumab IV oltre 30 minuti il ​​giorno 1 e Placebo PO QD di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 13 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono eco durante lo screening e come clinicamente indicato durante lo studio. I pazienti possono sottoporsi a TC, MRI o PET/CT al basale, CT e MRI possono essere ripetuti ogni 6 mesi durante lo studio. Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a scansioni ossee, nonché una raccolta opzionale di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Droga: Amministrazione del placebo
Dato PO
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Braccio 3 (Nivolumab, Cabozantinib)
I pazienti ricevono nivolumab IV per oltre 30 minuti e cabozantinib PO QD di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono eco durante lo screening e come clinicamente indicato durante lo studio. I pazienti possono sottoporsi a TC, MRI o PET/CT al basale, CT e MRI possono essere ripetuti ogni 6 mesi durante lo studio. Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a scansioni ossee, nonché una raccolta opzionale di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Droga: Cabozantinib S-malato
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS-907351
  • Cabometix
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Numero di giorni dalla registrazione fino alla recidiva locale o a distanza o alla morte (dovuta a qualsiasi causa), valutata fino a 5 anni
Valuterà la RFS del singolo agente adiuvante nivolumab più placebo rispetto al trattamento combinato di adiuvante nivolumab più cabozantinib in pazienti con melanoma della mucosa resecato.
Numero di giorni dalla registrazione fino alla recidiva locale o a distanza o alla morte (dovuta a qualsiasi causa), valutata fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Numero di giorni dall'iscrizione al decesso (per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Saranno valutati utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM) e, se del caso, i modelli di rischi proporzionali di Cox. La OS mediana viene calcolata (insieme agli intervalli di confidenza al 95%) utilizzando il metodo KM. Viene costruito un modello di rischio proporzionale di Cox per confrontare i bracci 1 e 2 rispetto all'OS.
Numero di giorni dall'iscrizione al decesso (per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Durata della risposta (Braccio 3)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza di risposta fino alla progressione, valutato fino a 5 anni
Viene eseguita un'analisi KM per calcolare la durata mediana della risposta e vengono costruiti intervalli di confidenza al 95%.
Tempo dalla prima evidenza di risposta fino alla progressione, valutato fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso sarà riassunto utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0. La frequenza e la percentuale di eventi avversi di grado 3+ saranno riassunte.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta obiettiva (braccio 3)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valuteremo questo endpoint utilizzando un Simon a due fasi che sembra migliorare da un tasso del 20% al 47%.
Fino a 5 anni
RFS
Lasso di tempo: Numero di giorni dalla registrazione fino alla ricorrenza o alla morte locale o distante (a causa di qualsiasi causa), valutato fino a 5 anni
Le RF mediane verranno calcolate (insieme a intervalli di confidenza al 95%) usando il metodo KM. Verrà inoltre costruito un modello di pericoli proporzionali Cox per confrontare i bracci 1 e 2 rispetto alle RF, con e senza stratificare la categorizzazione PD-L1. Per la coorte non rassetta, se un paziente in questo gruppo ha un intervento chirurgico, i loro dati RFS saranno censurati al momento dell'intervento.
Numero di giorni dalla registrazione fino alla ricorrenza o alla morte locale o distante (a causa di qualsiasi causa), valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Numero di giorni dalla registrazione fino alla progressione radiografica o clinica o alla morte (a causa di qualsiasi causa), valutato fino a 5 anni
Verrà valutato in più impostazioni utilizzando il metodo KM e, se del caso, modelli di rischi proporzionali Cox.
Numero di giorni dalla registrazione fino alla progressione radiografica o clinica o alla morte (a causa di qualsiasi causa), valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

15 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2021-11794 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • A091903 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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