Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Uso de nivolumab solo o con cabozantinib para prevenir el regreso del melanoma mucoso después de la cirugía

1 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado de fase II de nivolumab adyuvante con o sin cabozantinib en pacientes con melanoma mucoso resecado

Este ensayo de fase II evalúa si nivolumab en combinación con cabozantinib funciona en pacientes con melanoma mucoso. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Cabozantinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Funciona bloqueando la acción de una proteína anormal que envía señales a las células tumorales para que se multipliquen. Esto ayuda a detener la propagación de las células tumorales. Administrar nivolumab en combinación con cabozantinib podría prevenir la reaparición del cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar la eficacia de nivolumab adyuvante (480 mg cada [q]4 semanas) versus nivolumab más cabozantinib s-malato (cabozantinib) (40 mg diarios) en pacientes con melanoma mucoso.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la supervivencia global entre las dos terapias adyuvantes. II. Evaluar los efectos adversos en cada brazo. tercero Evaluar la correlación entre la expresión de PD-L1 en células tumorales con la supervivencia (supervivencia libre de recurrencia [SSR] y supervivencia global [SG]).

IV. Evaluar la tasa de respuesta general (ORR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la SG de nivolumab más cabozantinib en pacientes que no pueden someterse a una resección total macroscópica de la enfermedad o que tienen enfermedad metastásica al inicio.

V. Se examinará la coherencia de los resultados del análisis principal, teniendo en cuenta los factores de estratificación y/o las covariables de la calidad de vida (QOL) inicial y la fatiga.

ESQUEMA: Los pacientes cuyo tumor se extirpó por completo mediante cirugía se asignan al azar al Grupo 1 o al Grupo 2. Los pacientes cuyo tumor no se extirpó por completo mediante cirugía o se diseminó se asignan al Grupo 3.

BRAZO 1: los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y cabozantinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO 2: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 y placebo PO QD de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO 3: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos y cabozantinib PO QD de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad, y luego cada 6 meses hasta 5 años desde el registro o hasta la muerte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

101

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Fremont, California, Estados Unidos, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
        • Mills Health Center
      • Santa Cruz, California, Estados Unidos, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • The Melanoma and Skin Cancer Institute
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Camillus, New York, Estados Unidos, 13031
        • Hematology Oncology Associates of CNY at Camillus
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • HSHS Sacred Heart Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PASO 0 CRITERIOS DE INCLUSIÓN
  • Melanoma mucoso comprobado histológicamente por patología local
  • Envío de tejido tumoral PD-L1 central
  • PASO 1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN
  • Recepción de los resultados de las pruebas centrales de PD-L1 disponibles

  • Estado de la enfermedad: pacientes con enfermedad R0 o R1 resecados. Los pacientes elegibles para la aleatorización tienen enfermedad R0 o R1 resecada (con márgenes negativos o márgenes microscópicos positivos) que deben cumplir uno de los 4 criterios siguientes, tal como se define a continuación:

    • Compromiso de los ganglios linfáticos regionales (NL); O
    • Metástasis en tránsito/enfermedad primaria satélite; O

    • Enfermedad primaria localizada única que cumple uno de los siguientes requisitos específicos del sitio:

      • Cabeza/cuello: cualquier lesión primaria si es sinonasal; pT4a o superior para la cavidad nasal u oral, dada una SG ligeramente mejorada
      • Anorrectal - cualquier lesión primaria
      • Vaginal/cervical: cualquier primario, ya que tienen tasas de OS a 5 años de 5-25
      • Tracto urinario: cualquier tumor primario de uretra o vejiga
      • pene
      • Vulvar- AJCC cutáneo estadio IIB o superior
      • Esófago/vesícula biliar - cualquier primaria
    • Locorregionalmente recurrente después de una resección previa, cumpliendo al menos uno de los criterios anteriores
    • Además, los pacientes deben haberse sometido a imágenes transversales del cerebro, el tórax, el abdomen y la pelvis sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia.

  • Estado de la enfermedad: pacientes con enfermedad metastásica o R2 no resecados

    • R2 no resecado o enfermedad metastásica que es evaluable y medible radiográficamente o mediante examen físico

  • Tratamiento previo:

    • No se permite el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control sistémicos del melanoma mucoso, incluso en el entorno adyuvante. Se permite quimioterapia adyuvante previa o interferón.
    • Ninguna otra neoplasia maligna concurrente activa que requiera un tratamiento sistémico continuo o que interfiera con la evaluación radiográfica de la respuesta del melanoma según lo determine el investigador.
    • Cualquier radiación debe haberse completado 28 días antes de la aleatorización y el paciente debe haberse recuperado adecuadamente de sus efectos.
    • La cirugía debe haberse completado 28 días antes de la aleatorización.
    • La cirugía debe haberse completado no más de 84 días antes de la aleatorización.
  • No embarazada y no amamantando, porque este estudio tiene un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro
  • Edad >= 18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Albúmina >= 2,8 g/dL
  • Lipasa < 2,0 x ULN y sin evidencia radiológica o clínica de pancreatitis
  • Proteína en orina/creatinina =< 1
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN)

  • Ninguna enfermedad cardiovascular, incluyendo:

    • Sin antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria con injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o colocación de stent en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva actual de clase II o superior según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
    • Sin hipertensión refractaria definida como una presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg a pesar de intentos adecuados de tratamiento antihipertensivo.
    • Sin antecedentes de miocarditis.
    • Sin antecedentes de síncope de etiología cardiovascular, arritmia cardíaca no controlada, antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente en insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la Asociación (NYHA), o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT) dentro del últimos 3 meses.
    • Intervalo QT no corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 mseg. Nota: si se determina que el QTcF inicial es > 500 ms, se deben realizar dos EKG adicionales separados por al menos 3 minutos. Si el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTcF es =< 500 ms, el sujeto cumple con los requisitos de elegibilidad en este sentido.

  • Sin problemas hematológicos subyacentes, que incluyen:

    • Diátesis hemorrágica congénita
    • Hemorragia gastrointestinal (GI) que requiere intervención en los últimos 6 meses, a menos que esté directamente relacionada con el melanoma de las mucosas
    • Hemoptisis activa dentro de los 42 días anteriores a la inscripción en el estudio.
    • Lesiones tumorales activas con cavitaciones o lesiones tumorales que invaden, encierran o colindan con los principales vasos sanguíneos. La ubicación anatómica y las características de los tumores primarios o metástasis, así como el historial médico, deben revisarse cuidadosamente en la selección de sujetos para el tratamiento con cabozantinib/placebo.
    • Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) que requieren un régimen de anticoagulación activa.
    • Sin antecedentes conocidos o sospechados de citopenia (bajo recuento de glóbulos blancos [WBC], hemoglobina o plaquetas) de más de 3 meses de duración con una causa desconocida, síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas hematológicas.
  • No hay evidencia clínica, de laboratorio o radiográfica de una infección bacteriana, fúngica o viral activa que requiera tratamiento en el momento del registro previo (por ejemplo, síntomas activos de infección por COVID-19 o un síndrome autoinmune sintomático posinfeccioso, infecciones bacterianas graves que requieren antibióticos ).
  • Ningún trastorno gastrointestinal conocido o sospechado que afecte la absorción de medicamentos orales.

  • Condiciones comórbidas:

    • Ninguna enfermedad autoinmune activa o cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
    • Sin antecedentes de neuropatía motora autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave) o neumonitis no infecciosa.
    • Sin antecedentes de reacciones alérgicas graves a un alérgeno desconocido o a cualquier componente de los fármacos del estudio o sus excipientes.
    • Sin antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula abdominal.

    • Sin sospecha clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (leptomeníngeas o parenquimatosas). Se permitirá el ingreso de pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC siempre que

      • El(los) sitio(s) metastásico(s) fue(n) tratado(s) adecuadamente como lo demuestra la mejoría clínica y radiográfica, Y
      • El paciente se ha recuperado de la intervención (sin eventos adversos residuales > Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1), Y
      • El paciente ha permanecido sin aparición de síntomas nuevos o que empeoran en el SNC durante un período de 28 días antes de la inscripción.
    • Sin antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de convulsiones del paciente (por ejemplo, accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo) dentro de los 2 años.
    • Ausencia de enfermedad hepática clínicamente activa o crónica que produzca insuficiencia hepática moderada/grave (Child-Pugh clase B o C), ascitis, coagulopatía o hemorragia por disfunción hepática.
    • Sin compresión de la médula espinal no tratada o evidencia de metástasis espinales con riesgo de fractura inminente o compresión de la médula espinal. Las metástasis espinales deben haber completado la radioterapia planificada o la terapia quirúrgica antes del registro.

  • Medicaciones concomitantes:

    • En este estudio no se permite el tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes de CYP3A4. Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio.
    • No se permite el tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4. Los pacientes deben suspender el medicamento 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 (nivolumab, cabozantinib)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos en el día 1 y Cabozantinib PO QD de cada ciclo. El tratamiento repite cada 28 días durante hasta 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a eco durante el examen y como se indica clínicamente durante todo el ensayo. Los pacientes pueden someterse a CT, MRI o PET/CT al inicio, la TC y la resonancia magnética pueden repetirse cada 6 meses en el estudio. Además, los pacientes pueden someterse a escaneos óseos, así como una recolección de muestra de sangre y tejido opcional durante todo el ensayo.
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABC 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a PET
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Droga: S-malato de cabozantinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y tejido.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Comparador activo: Brazo 2 (nivolumab, placebo)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 y placebo PO QD de cada ciclo. El tratamiento repite cada 28 días durante hasta 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a eco durante el examen y como se indica clínicamente durante todo el ensayo. Los pacientes pueden someterse a CT, MRI o PET/CT al inicio, la TC y la resonancia magnética pueden repetirse cada 6 meses en el estudio. Además, los pacientes pueden someterse a escaneos óseos, así como una recolección de muestra de sangre y tejido opcional durante todo el ensayo.
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABC 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a PET
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Droga: Administración de placebo
Orden de compra dada
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y tejido.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Brazo 3 (nivolumab, cabozantinib)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos y Cabozantinib PO QD de cada ciclo. El tratamiento repite cada 28 días durante hasta 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a eco durante el examen y como se indica clínicamente durante todo el ensayo. Los pacientes pueden someterse a CT, MRI o PET/CT al inicio, la TC y la resonancia magnética pueden repetirse cada 6 meses en el estudio. Además, los pacientes pueden someterse a escaneos óseos, así como una recolección de muestra de sangre y tejido opcional durante todo el ensayo.
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABC 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a PET
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Droga: S-malato de cabozantinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y tejido.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Número de días desde el registro hasta la recurrencia local o a distancia o la muerte (por cualquier causa), evaluada hasta 5 años
Evaluará la RFS de nivolumab adyuvante como agente único más placebo en comparación con el tratamiento combinado de nivolumab adyuvante más cabozantinib en pacientes con melanoma mucoso resecado.
Número de días desde el registro hasta la recurrencia local o a distancia o la muerte (por cualquier causa), evaluada hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Número de días desde el registro hasta la muerte (por cualquier causa, evaluada hasta 5 años)
Se evaluará utilizando el método de Kaplan-Meier (KM) y, cuando corresponda, los modelos de riesgos proporcionales de Cox. La OS media se calcula (junto con los intervalos de confianza del 95 %) mediante el método KM. Se construye un modelo de riesgos proporcionales de Cox para comparar los brazos 1 y 2 con respecto al OS.
Número de días desde el registro hasta la muerte (por cualquier causa, evaluada hasta 5 años)
Duración de la respuesta (Brazo 3)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia de respuesta hasta la progresión, evaluado hasta 5 años
Se realiza un análisis KM para calcular la mediana de la duración de la respuesta y se construyen intervalos de confianza del 95%.
Tiempo desde la primera evidencia de respuesta hasta la progresión, evaluado hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La calificación máxima para cada tipo de evento adverso se resumirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0. Se resumirán la frecuencia y el porcentaje de eventos adversos de grado 3+.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta objetiva (grupo 3)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluará este criterio de valoración utilizando un Simon de dos etapas que busca mejorar de una tasa del 20% al 47%.
Hasta 5 años
RFS
Periodo de tiempo: Número de días desde el registro hasta recurrencia o muerte local o distante (debido a cualquier causa), evaluada hasta 5 años
Se calculará la mediana de RFS (junto con intervalos de confianza del 95%) utilizando el método KM. También se construirá un modelo de riesgos proporcionales de Cox para comparar los brazos 1 y 2 con respecto a las RFS, con y sin estratificación para la categorización PD-L1. Para la cohorte no resecada, si un paciente en este grupo se siente cirugía, sus datos de RFS serán censurados en el momento de la cirugía.
Número de días desde el registro hasta recurrencia o muerte local o distante (debido a cualquier causa), evaluada hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Número de días desde el registro hasta la progresión radiográfica o clínica o la muerte (debido a cualquier causa), evaluada hasta 5 años
Se evaluará en múltiples entornos utilizando el método KM y, cuando sea apropiado, modelos de riesgos proporcionales de Cox.
Número de días desde el registro hasta la progresión radiográfica o clínica o la muerte (debido a cualquier causa), evaluada hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander N Shoushtari, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

15 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

15 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2021-11794 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • A091903 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir