Farmakokinetika amcenestrantu u účastnic s poruchou funkce jater ve srovnání s účastnicemi s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

Pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník musí být ve věku 40 až 75 let včetně.
• Účastnice, které jsou po menopauze nebo po bilaterální chirurgické ooforektomii, která není spojena s anamnézou rakoviny. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, s plazmatickou hladinou FSH > 30 IU/l nebo věkem ≥ 60 let.
• Stabilní chronické onemocnění jater hodnocené anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorními hodnotami
• Tělesná hmotnost v rozmezí 50 kg (40 kg pro pracoviště v Jižní Koreji) až 110 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 36 kg/m2 včetně.
• Skupina pro středně těžkou poruchu funkce jater: Celkové skóre Child-Pugh v rozmezí od 7 do 9 včetně.
• Pro kohortu s mírným poškozením jater: Celkové skóre Child-Pugh v rozmezí od 5 do 6 včetně

Pro odpovídající předměty:

• Účastník musí být ve věku 40 až 75 let včetně.
• Účastnice, které jsou po menopauze nebo po bilaterální chirurgické ooforektomii, která není spojena s anamnézou rakoviny. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, s plazmatickou hladinou FSH > 30 IU/l nebo věkem ≥ 60 let.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Tělesná hmotnost v rozmezí 50 kg (40 kg pro pracoviště v Jižní Koreji) až 100 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 36 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

Pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně) během 1 roku před zařazením.
• Pravidelně kouří více než 15 cigaret nebo ekvivalent za den, není možné zdržet se kouření více než 8 cigaret denně během institucionalizace (kouření není povoleno do 8 hodin po amcenestratní aplikaci).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 5 šálků nebo sklenic denně).
• Neživé vakcíny včetně Covid-19: poslední podání vakcíny během 1 týdne (bez příznaků) až 2 týdnů před zařazením.
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 72 hodin před zařazením.
• Užívání jakýchkoli rostlinných léků 1 týden před podáním IMP a až do konce odběru PK po podání IMP
• Živé vakcíny: poslední podání vakcíny během 4 týdnů před zařazením
• Léčba silným CYP3A, CYP2C8 nebo jakýmkoli inhibitorem UGT během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Léčba silným nebo středně silným CYP3A, CYP2C8 nebo jakýmkoli induktorem UGT během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Nekontrolované klinicky relevantní kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, metabolické, hematologické, neurologické, psychiatrické, systémové, oční, gynekologické, ledvinové, infekční onemocnění, těžké jaterní poškození (Child-Pugh celkové skóre větší nebo rovné 10) nebo známky akutního onemocnění , hepatokarcinom, akutní hepatitida, jaterní encefalopatie 2., 3. a 4. stupně
• Krvácení z jícnu, které je způsobeno jícnovými varixy, do 3 měsíců před zařazením

Pro odpovídající předměty:

• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně) během 1 roku před zařazením.
• Pravidelně kouří více než 15 cigaret nebo ekvivalent za den, není možné zdržet se kouření více než 8 cigaret denně během institucionalizace (kouření není povoleno do 8 hodin po amcenestratní aplikaci).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 5 šálků nebo sklenic denně).
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění, pokud zkoušející neuvažuje o abnormalita není klinicky významná.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát za měsíc.
• Neživé vakcíny včetně Covid-19: poslední podání vakcíny během 1 týdne (bez příznaků) až 2 týdnů před zařazením
• Živé vakcíny: poslední podání vakcíny během 4 týdnů před zařazením
• Léčba silným CYP3A, CYP2C8 nebo jakýmkoli inhibitorem UGT během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Léčba silným nebo středně silným CYP3A, CYP2C8 nebo jakýmkoli induktorem UGT během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 72 hodin před zařazením.
• Užívání jakýchkoli rostlinných léků 1 týden před podáním IMP a až do konce odběru PK po podání IMP Výše ​​uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinické studii