Фармакокинетика амценестранта у участников женского пола с нарушением функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени

Критерии включения:

Для участников с печеночной недостаточностью:

• Возраст участника должен быть от 40 до 75 лет включительно.
• Участники женского пола в постменопаузе или после двусторонней хирургической овариэктомии, не связанные с раком в анамнезе. Менопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, с уровнем ФСГ в плазме >30 МЕ/л или возрастом ≥60 лет.
• Стабильное хроническое заболевание печени, оцениваемое по данным анамнеза, физикальному обследованию, лабораторным показателям
• Масса тела в пределах от 50 кг (40 кг для площадки в Южной Корее) до 110 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 36 кг/м2 включительно.
• Для когорты с умеренной печеночной недостаточностью: общий балл по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 включительно.
• Для когорты с легкой степенью печеночной недостаточности: общий балл по шкале Чайлд-Пью от 5 до 6 включительно.

По совпадающим предметам:

• Возраст участника должен быть от 40 до 75 лет включительно.
• Участники женского пола в постменопаузе или после двусторонней хирургической овариэктомии, не связанные с раком в анамнезе. Менопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, с уровнем ФСГ в плазме >30 МЕ/л или возрастом ≥60 лет.
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).
• Масса тела в пределах от 50 кг (40 кг для площадки в Южной Корее) до 100 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 36 кг/м2 включительно.

Критерий исключения:

Для участников с печеночной недостаточностью:

• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день на регулярной основе) в течение 1 года до включения.
• Регулярное курение более 15 сигарет или эквивалента в день, невозможность воздержаться от курения более 8 сигарет в день во время пребывания в лечебном учреждении (курение запрещено в течение 8 часов после введения амценестранта).
• Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 5 чашек или стаканов в день).
• Неживые вакцины, включая Covid-19: последнее введение вакцины в течение 1 недели (без симптомов) до 2 недель до включения.
• Любое потребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 72 часов до включения.
• Использование любых растительных лекарственных средств за 1 неделю до введения ИЛП и до конца фармакокинетического отбора проб после введения ИЛП
• Живые вакцины: последнее введение вакцины в течение 4 недель до включения
• Лечение сильным ингибитором CYP3A, CYP2C8 или любым ингибитором UGT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Лечение сильным или умеренным индуктором CYP3A, CYP2C8 или любым индуктором UGT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Неконтролируемые клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, метаболические, гематологические, неврологические, психиатрические, системные, глазные, гинекологические, почечные, инфекционные заболевания, тяжелая печеночная недостаточность (общая сумма баллов по шкале Чайлд-Пью больше или равна 10) или признаки острого заболевания , гепатокарцинома, острый гепатит, печеночная энцефалопатия 2, 3 и 4 степени
• Пищеводное кровотечение, вызванное варикозным расширением вен пищевода, в течение 3 месяцев до включения

По совпадающим предметам:

• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день на регулярной основе) в течение 1 года до включения.
• Регулярное курение более 15 сигарет или эквивалента в день, невозможность воздержаться от курения более 8 сигарет в день во время пребывания в лечебном учреждении (курение запрещено в течение 8 часов после введения амценестранта).
• Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 5 чашек или стаканов в день).
• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных, гинекологических или инфекционных заболеваний, или признаки острого заболевания, за исключением случаев, когда Исследователь рассматривает аномалия не имеет клинического значения.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (только при рвоте: более двух раз в месяц.
• Неживые вакцины, включая Covid-19: последнее введение вакцины в течение 1 недели (бессимптомно) до 2 недель до включения
• Живые вакцины: последнее введение вакцины в течение 4 недель до включения
• Лечение сильным ингибитором CYP3A, CYP2C8 или любым ингибитором UGT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Лечение сильным или умеренным индуктором CYP3A, CYP2C8 или любым индуктором UGT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Любое потребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 72 часов до включения.
• Использование любых растительных лекарственных средств за 1 неделю до введения ИЛП и до окончания отбора фармакокинетических проб после введения ИЛП Приведенная выше информация не предназначена для включения всех соображений, имеющих отношение к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.