Farmacokinetiek van Amcenestrant bij vrouwelijke deelnemers met leverfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Deelnemer moet tussen de 40 en 75 jaar oud zijn.
• Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn of een post-bilaterale chirurgische ovariëctomie hebben ondergaan die niet is gekoppeld aan een voorgeschiedenis van kanker. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, met plasma FSH-waarden >30 IE/L of leeftijd ≥60 jaar.
• Stabiele chronische leverziekte beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden
• Lichaamsgewicht binnen het bereik van 50 kg (40 kg voor locatie in Zuid-Korea) tot 110 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot en met 36 kg/m2.
• Voor matige leverinsufficiëntie cohort: Child-Pugh totaalscore variërend van 7 tot en met 9.
• Voor milde leverinsufficiëntie cohort: Child-Pugh totaalscore variërend van 5 tot en met 6

Voor overeenkomende onderwerpen:

• Deelnemer moet tussen de 40 en 75 jaar oud zijn.
• Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn of een post-bilaterale chirurgische ovariëctomie hebben ondergaan die niet is gekoppeld aan een voorgeschiedenis van kanker. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, met plasma FSH-waarden >30 IE/L of leeftijd ≥60 jaar.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Lichaamsgewicht binnen het bereik van 50 kg (40 kg voor locatie in Zuid-Korea) tot 100 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot en met 36 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis) binnen 1 jaar vóór opname.
• Regelmatig meer dan 15 sigaretten of equivalent per dag roken, niet in staat zijn om tijdens de opname meer dan 8 sigaretten per dag te roken (Roken is niet toegestaan ​​binnen 8 uur na amcenestrante toediening).
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan 5 kopjes of glazen per dag).
• Niet-levende vaccins waaronder Covid-19: laatste toediening van een vaccin binnen 1 week (symptomenvrij) tot 2 weken voor opname.
• Elke consumptie van citrusvruchten (pompelmoes, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 72 uur vóór opname.
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen 1 week vóór IMP-toediening en tot het einde van de PK-bemonstering na de IMP-toediening
• Levende vaccins: laatste toediening van een vaccin binnen 4 weken voor opname
• Behandeling met een sterke CYP3A-, CYP2C8- of een UGT-remmer binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Behandeling met een sterke of matige CYP3A-, CYP2C8- of UGT-inductor binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Ongecontroleerde klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische, nier-, infectieziekten, ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-totaalscore groter dan of gelijk aan 10), of tekenen van acute ziekte , hepatocarcinoom, acute hepatitis, hepatische encefalopathie graad 2, 3 en 4
• Slokdarmbloeding, veroorzaakt door slokdarmspataderen, binnen 3 maanden voor opname

Voor overeenkomende onderwerpen:

• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis) binnen 1 jaar vóór opname.
• Regelmatig meer dan 15 sigaretten of equivalent per dag roken, niet in staat zijn om tijdens de opname meer dan 8 sigaretten per dag te roken (Roken is niet toegestaan ​​binnen 8 uur na amcenestrante toediening).
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan 5 kopjes of glazen per dag).
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte, tenzij de onderzoeker een afwijking als niet klinisch significant.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan twee keer per maand.
• Niet-levende vaccins waaronder Covid-19: laatste toediening van een vaccin binnen 1 week (symptomenvrij) tot 2 weken voor opname
• Levende vaccins: laatste toediening van een vaccin binnen 4 weken voor opname
• Behandeling met een sterke CYP3A-, CYP2C8- of een UGT-remmer binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Behandeling met een sterke of matige CYP3A-, CYP2C8- of UGT-inductor binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Elke consumptie van citrusvruchten (pompelmoes, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 72 uur vóór opname.
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen 1 week vóór IMP-toediening en tot het einde van de PK-monstername na de IMP-toediening Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef