Farmacocinética do amcenestrant em participantes com insuficiência hepática feminina em comparação com participantes com função hepática normal

Critério de inclusão:

Para participantes com insuficiência hepática:

• O participante deve ter entre 40 e 75 anos de idade, inclusive.
• Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa ou são ooforectomia cirúrgica pós-bilateral não ligada a uma história de câncer. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, com nível plasmático de FSH >30 UI/L ou idade ≥60 anos.
• Doença hepática crônica estável avaliada pela história médica, exame físico, valores laboratoriais
• Peso corporal na faixa de 50 kg (40 kg para o local na Coréia do Sul) a 110 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 36 kg/m2, inclusive.
• Para coorte de insuficiência hepática moderada: escore total de Child-Pugh variando de 7 a 9, inclusive.
• Para coorte de insuficiência hepática leve: pontuação total de Child-Pugh variando de 5 a 6, inclusive

Para assuntos correspondentes:

• O participante deve ter entre 40 e 75 anos de idade, inclusive.
• Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa ou são ooforectomia cirúrgica pós-bilateral não ligada a uma história de câncer. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, com nível plasmático de FSH >30 UI/L ou idade ≥60 anos.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Peso corporal na faixa de 50 kg (40 kg para o local na Coreia do Sul) a 100 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 36 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

Para participantes com insuficiência hepática:

• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia de forma regular) no período de 1 ano antes da inclusão.
• Fumar regularmente mais de 15 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de abster-se de fumar mais de 8 cigarros por dia durante a internação (Não é permitido fumar dentro de 8 horas após a administração do amcenestrante).
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de 5 xícaras ou copos por dia).
• Vacinas não vivas, incluindo Covid-19: última administração de uma vacina dentro de 1 semana (sem sintomas) a 2 semanas antes da inclusão.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nas 72 horas anteriores à inclusão.
• Uso de qualquer medicamento fitoterápico 1 semana antes da administração do IMP e até o final da amostragem farmacocinética após a administração do IMP
• Vacinas vivas: última administração de uma vacina dentro de 4 semanas antes da inclusão
• Tratamento com um forte inibidor de CYP3A, CYP2C8 ou qualquer UGTs dentro de 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Tratamento com um indutor forte ou moderado de CYP3A, CYP2C8 ou qualquer UGTs dentro de 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas, renais, infecciosas, insuficiência hepática grave (escore total de Child-Pugh maior ou igual a 10) ou sinais de doença aguda não controladas clinicamente relevantes. , hepatocarcinoma, hepatite aguda, encefalopatia hepática graus 2, 3 e 4
• Sangramento esofágico, causado por varizes esofágicas, dentro de 3 meses antes da inclusão

Para assuntos correspondentes:

• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia de forma regular) no período de 1 ano antes da inclusão.
• Fumar regularmente mais de 15 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de abster-se de fumar mais de 8 cigarros por dia durante a internação (Não é permitido fumar dentro de 8 horas após a administração do amcenestrante).
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de 5 xícaras ou copos por dia).
• Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica ou infecciosa clinicamente relevante, ou sinais de doença aguda, a menos que o Investigador considere um anormalidade não seja clinicamente significativa.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês.
• Vacinas não vivas, incluindo Covid-19: última administração de uma vacina dentro de 1 semana (sem sintomas) a 2 semanas antes da inclusão
• Vacinas vivas: última administração de uma vacina dentro de 4 semanas antes da inclusão
• Tratamento com um forte inibidor de CYP3A, CYP2C8 ou qualquer UGTs dentro de 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Tratamento com um indutor forte ou moderado de CYP3A, CYP2C8 ou qualquer UGTs dentro de 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nas 72 horas anteriores à inclusão.
• Uso de qualquer medicamento fitoterápico 1 semana antes da administração do IMP e até o final da amostragem farmacocinética após a administração do IMP As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico