Amcenestrantin farmakokinetiikka naispuolisilla maksan vajaatoimintapotilailla verrattuna osallistujiin, joilla on normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistujan tulee olla 40-75-vuotias.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat postmenopausaalisilla tai kahdenvälisen kirurgisen munanpoiston jälkeen, joilla ei ole yhteyttä syöpään. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten jatkumiseksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, kun plasman FSH-taso on >30 IU/l tai ikä on ≥60 vuotta.
• Stabiili krooninen maksasairaus, joka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvojen perusteella
• Ruumiinpaino 50 kg (40 kg Etelä-Koreassa) - 110 kg ja painoindeksi (BMI) 18 - 36 kg/m2, mukaan lukien.
• Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien kohortti: Child-Pughin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 7–9, mukaan lukien.
• Lievän maksan vajaatoiminnan kohortti: Child-Pughin kokonaispistemäärä vaihtelee 5–6, mukaan lukien

Vastaavat aiheet:

• Osallistujan tulee olla 40-75-vuotias.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat postmenopausaalisilla tai kahdenvälisen kirurgisen munanpoiston jälkeen, joilla ei ole yhteyttä syöpään. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten jatkumiseksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, kun plasman FSH-taso on >30 IU/l tai ikä on ≥60 vuotta.
• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).
• Ruumiinpaino 50 kg (40 kg Etelä-Koreassa) 100 kg ja painoindeksi (BMI) 18-36 kg/m2 mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 40 g päivässä) vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Säännöllisesti yli 15 savuketta tai vastaavaa tupakointia päivässä, ei pysty pidättäytymään tupakoimasta yli 8 savuketta päivässä laitoshoidon aikana (Tupakointi ei ole sallittua 8 tunnin sisällä amcenestrantin antamisen jälkeen).
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus (yli 5 kuppia tai lasia päivässä).
• Ei-elävät rokotteet, mukaan lukien Covid-19: rokotteen viimeinen anto viikon sisällä (oireeton) - 2 viikkoa ennen sisällyttämistä.
• Sitrushedelmien (greippi, appelsiini jne.) tai niiden mehujen nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen sisällyttämistä.
• Kaikkien kasviperäisten lääkkeiden käyttö 1 viikko ennen IMP-annosta ja PK-näytteenoton loppuun asti IMP-annon jälkeen
• Elävät rokotteet: rokotteen viimeinen anto 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
• Hoito voimakkaalla CYP3A:n, CYP2C8:n tai millä tahansa UGT:n estäjällä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hoito voimakkaalla tai kohtalaisella CYP3A-, CYP2C8- tai millä tahansa UGT:n indusoijalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kontrolloimaton kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, metabolinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, systeeminen, silmä-, gynekologinen, munuais-, infektiosairaus, vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-kokonaispistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 10) tai merkkejä akuutista sairaudesta , hepatokarsinooma, akuutti hepatiitti, hepaattinen enkefalopatia, aste 2, 3 ja 4
• Ruokatorven verenvuoto, joka johtuu ruokatorven suonikohjuista, 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä

Vastaavat aiheet:

• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 40 g päivässä) vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Säännöllisesti yli 15 savuketta tai vastaavaa tupakointia päivässä, ei pysty pidättäytymään tupakoimasta yli 8 savuketta päivässä laitoshoidon aikana (Tupakointi ei ole sallittua 8 tunnin sisällä amcenestrantin antamisen jälkeen).
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus (yli 5 kuppia tai lasia päivässä).
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, metabolinen, hematologinen, neurologinen, luu-lihas-, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmä-, gynekologinen tai infektiosairaus tai akuutin sairauden oireet, ellei tutkija harkitse poikkeavuus ei ole kliinisesti merkittävä.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (vain oksentelu: useammin kuin kahdesti kuukaudessa.
• Ei-elävät rokotteet, mukaan lukien Covid-19: rokotteen viimeinen anto viikon sisällä (oireeton) - 2 viikkoa ennen sisällyttämistä
• Elävät rokotteet: rokotteen viimeinen anto 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
• Hoito voimakkaalla CYP3A:n, CYP2C8:n tai millä tahansa UGT:n estäjällä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hoito voimakkaalla tai kohtalaisella CYP3A-, CYP2C8- tai millä tahansa UGT:n indusoijalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Sitrushedelmien (greippi, appelsiini jne.) tai niiden mehujen nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen sisällyttämistä.
• Kaikkien kasviperäisten lääkkeiden käyttö 1 viikko ennen IMP-annosta ja PK-näytteenoton loppuun asti IMP-annon jälkeen Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia potilaan mahdollisen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kannalta olennaisia ​​näkökohtia.