Amcenestrants farmakokinetik hos kvindelige leversvigtede deltagere sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

For deltagere med nedsat leverfunktion:

• Deltageren skal være mellem 40 og 75 år inklusive.
• Kvindelige deltagere, der er postmenopausale eller er post-bilateral kirurgisk oophorektomi, er ikke forbundet med en historie med kræft. Overgangsalderen er defineret som værende amenoréisk i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, med plasma-FSH-niveau >30 IE/L eller alder ≥60 år.
• Stabil kronisk leversygdom vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier
• Kropsvægt inden for området 50 kg (40 kg for sted i Sydkorea) til 110 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 36 kg/m2 inklusive.
• For kohorte med moderat leverinsufficiens: Child-Pugh total score fra 7 til 9 inklusive.
• For kohorte med mild leverinsufficiens: Child-Pugh total score fra 5 til 6 inklusive

For matchede emner:

• Deltageren skal være mellem 40 og 75 år inklusive.
• Kvindelige deltagere, der er postmenopausale eller er post-bilateral kirurgisk oophorektomi, er ikke forbundet med en historie med kræft. Overgangsalderen er defineret som værende amenoréisk i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, med plasma-FSH-niveau >30 IE/L eller alder ≥60 år.
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• Kropsvægt inden for intervallet 50 kg (40 kg for sted i Sydkorea) til 100 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 36 kg/m2 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

For deltagere med nedsat leverfunktion:

• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis) inden for 1 år før inklusion.
• Rygning regelmæssigt mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at afstå fra at ryge mere end 8 cigaretter om dagen under institutionaliseringen (Rygning er ikke tilladt inden for 8 timer efter administration af amcenestrant).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 5 kopper eller glas om dagen).
• Ikke-levende vacciner inklusive Covid-19: sidste administration af en vaccine inden for 1 uge (symptomfri) til 2 uger før inklusion.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 72 timer før inklusion.
• Brug af naturlægemidler 1 uge før IMP-administration og indtil slutningen af ​​PK-prøvetagning efter IMP-administration
• Levende vacciner: sidste administration af en vaccine inden for 4 uger før inklusion
• Behandling med en stærk CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-hæmmer inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere.
• Behandling med en stærk eller moderat CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-inducer inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere.
• Ukontrolleret klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk, nyre-, infektionssygdom, alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh totalscore større end eller lig med 10) eller tegn på akut sygdom , hepatokarcinom, akut hepatitis, hepatisk encefalopati Grad 2, 3 og 4
• Esophageal blødning, som er forårsaget af esophageal varicer, inden for 3 måneder før inklusion

For matchede emner:

• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis) inden for 1 år før inklusion.
• Rygning regelmæssigt mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at afstå fra at ryge mere end 8 cigaretter om dagen under institutionaliseringen (Rygning er ikke tilladt inden for 8 timer efter administration af amcenestrant).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 5 kopper eller glas om dagen).
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom, medmindre efterforskeren overvejer en abnormitet er ikke klinisk signifikant.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden.
• Ikke-levende vacciner inklusive Covid-19: sidste administration af en vaccine inden for 1 uge (symptomfri) til 2 uger før inklusion
• Levende vacciner: sidste administration af en vaccine inden for 4 uger før inklusion
• Behandling med en stærk CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-hæmmer inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere.
• Behandling med en stærk eller moderat CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-inducer inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 72 timer før inklusion.
• Brug af naturlægemidler 1 uge før IMP-administration og indtil slutningen af ​​PK-prøvetagning efter IMP-administrationen. Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg