Farmakokinetyka amcenestrantu u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z uczestniczkami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik musi mieć od 40 do 75 lat włącznie.
• Uczestniczki po menopauzie lub po obustronnym chirurgicznym wycięciu jajników niezwiązane z historią raka. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, z poziomem FSH w osoczu >30 IU/l lub wiekiem ≥60 lat.
• Stabilna przewlekła choroba wątroby oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych
• Masa ciała w przedziale od 50 kg (40 kg dla lokalizacji w Korei Południowej) do 110 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 36 kg/m2 włącznie.
• Dla kohorty z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby: całkowity wynik Child-Pugh w zakresie od 7 do 9 włącznie.
• Dla kohorty z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby: całkowity wynik Child-Pugh w zakresie od 5 do 6 włącznie

Dla dopasowanych przedmiotów:

• Uczestnik musi mieć od 40 do 75 lat włącznie.
• Uczestniczki po menopauzie lub po obustronnym chirurgicznym wycięciu jajników niezwiązane z historią raka. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, z poziomem FSH w osoczu >30 IU/l lub wiekiem ≥60 lat.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).
• Masa ciała w przedziale od 50 kg (40 kg dla lokalizacji w Korei Południowej) do 100 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 36 kg/m2 włącznie.

Kryteria wyłączenia:

Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (regularne spożywanie alkoholu powyżej 40 g dziennie) w ciągu 1 roku przed włączeniem.
• Regularne palenie powyżej 15 papierosów lub ekwiwalentu dziennie, niezdolność do powstrzymania się od palenia powyżej 8 papierosów dziennie podczas pobytu w placówce (Palenie jest zabronione w ciągu 8 godzin po podaniu amcenestrantu).
• Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż 5 filiżanek lub szklanek dziennie).
• Szczepionki nieżywe, w tym Covid-19: ostatnie podanie szczepionki w ciągu 1 tygodnia (bez objawów) do 2 tygodni przed włączeniem.
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 72 godzin przed włączeniem.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych 1 tydzień przed podaniem IMP i do końca pobierania próbek PK po podaniu IMP
• Żywe szczepionki: ostatnie podanie szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Leczenie silnym inhibitorem CYP3A, CYP2C8 lub jakimkolwiek inhibitorem UGT w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Leczenie silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A, CYP2C8 lub jakimkolwiek induktorem UGT w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Niekontrolowana klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, ogólnoustrojowa, oczna, ginekologiczna, nerek, zakaźna, ciężka niewydolność wątroby (całkowity wynik w skali Childa-Pugha większy lub równy 10) lub objawy ostrej choroby , rak wątroby, ostre zapalenie wątroby, encefalopatia wątrobowa stopnia 2, 3 i 4
• Krwawienie z przełyku, które jest spowodowane żylakami przełyku, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem

Dla dopasowanych przedmiotów:

• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (regularne spożywanie alkoholu powyżej 40 g dziennie) w ciągu 1 roku przed włączeniem.
• Regularne palenie powyżej 15 papierosów lub ekwiwalentu dziennie, niezdolność do powstrzymania się od palenia powyżej 8 papierosów dziennie podczas pobytu w placówce (Palenie jest zabronione w ciągu 8 godzin po podaniu amcenestrantu).
• Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż 5 filiżanek lub szklanek dziennie).
• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, metabolicznych, hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologicznych lub zakaźnych lub objawów ostrej choroby, chyba że Badacz uzna, że nieprawidłowość jest nieistotna klinicznie.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (tylko w przypadku wymiotów: częściej niż dwa razy w miesiącu.
• Szczepionki nieżywe, w tym Covid-19: ostatnie podanie szczepionki w ciągu 1 tygodnia (wolne od objawów) do 2 tygodni przed włączeniem
• Żywe szczepionki: ostatnie podanie szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Leczenie silnym inhibitorem CYP3A, CYP2C8 lub jakimkolwiek inhibitorem UGT w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Leczenie silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A, CYP2C8 lub jakimkolwiek induktorem UGT w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 72 godzin przed włączeniem.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych 1 tydzień przed podaniem IMP i do końca pobierania próbek PK po podaniu IMP Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym