Pharmacocinétique de l'Amcenestrant chez les participantes atteintes d'insuffisance hépatique par rapport aux participantes ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Le participant doit être âgé de 40 à 75 ans inclusivement.
• Participantes ménopausées ou subissant une ovariectomie chirurgicale bilatérale non liée à des antécédents de cancer. La ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale, avec un taux plasmatique de FSH > 30 UI/L ou un âge ≥ 60 ans.
• Maladie hépatique chronique stable évaluée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs de laboratoire
• Poids corporel compris entre 50 kg (40 kg pour le site en Corée du Sud) et 110 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 36 kg/m2 inclus.
• Pour la cohorte d'insuffisants hépatiques modérés : score total de Child-Pugh compris entre 7 et 9 inclus.
• Pour la cohorte d'insuffisants hépatiques légers : score total de Child-Pugh allant de 5 à 6, inclus

Pour les sujets appariés :

• Le participant doit être âgé de 40 à 75 ans inclusivement.
• Participantes ménopausées ou subissant une ovariectomie chirurgicale bilatérale non liée à des antécédents de cancer. La ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale, avec un taux plasmatique de FSH > 30 UI/L ou un âge ≥ 60 ans.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• Poids corporel compris entre 50 kg (40 kg pour le site en Corée du Sud) et 100 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 36 kg/m2 inclus.

Critère d'exclusion:

Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour de façon régulière) dans l'année précédant l'inclusion.
• Fumer régulièrement plus de 15 cigarettes ou équivalent par jour, incapable de s'abstenir de fumer plus de 8 cigarettes par jour pendant l'institutionnalisation (il est interdit de fumer dans les 8 heures suivant l'administration de l'amcénestrant).
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 5 tasses ou verres par jour).
• Vaccins non vivants dont Covid-19 : dernière administration d'un vaccin dans la semaine (sans symptômes) à 2 semaines avant l'inclusion.
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 72 heures précédant l'inclusion.
• Utilisation de tout médicament à base de plantes 1 semaine avant l'administration d'IMP et jusqu'à la fin de l'échantillonnage PK suivant l'administration d'IMP
• Vaccins vivants : dernière administration d'un vaccin dans les 4 semaines précédant l'inclusion
• Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A, du CYP2C8 ou de tout inhibiteur des UGT dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
• Traitement avec un CYP3A, CYP2C8 ou tout inducteur d'UGTs fort ou modéré dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur ou égal à 10) ou signes de maladie aiguë , hépatocarcinome, hépatite aiguë, encéphalopathie hépatique Grade 2, 3 et 4
• Saignement oesophagien, causé par des varices oesophagiennes, dans les 3 mois précédant l'inclusion

Pour les sujets appariés :

• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour de façon régulière) dans l'année précédant l'inclusion.
• Fumer régulièrement plus de 15 cigarettes ou équivalent par jour, incapable de s'abstenir de fumer plus de 8 cigarettes par jour pendant l'institutionnalisation (il est interdit de fumer dans les 8 heures suivant l'administration de l'amcénestrant).
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 5 tasses ou verres par jour).
• Tout antécédent ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë, à moins que l'investigateur n'envisage une l'anomalie n'est pas cliniquement significative.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (pour les vomissements uniquement : plus de 2 fois par mois.
• Vaccins non vivants dont Covid-19 : dernière administration d'un vaccin dans la semaine (sans symptômes) à 2 semaines avant l'inclusion
• Vaccins vivants : dernière administration d'un vaccin dans les 4 semaines précédant l'inclusion
• Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A, du CYP2C8 ou de tout inhibiteur des UGT dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
• Traitement avec un CYP3A, CYP2C8 ou tout inducteur d'UGTs fort ou modéré dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 72 heures précédant l'inclusion.
• Utilisation de tout médicament à base de plantes 1 semaine avant l'administration d'IMP et jusqu'à la fin de l'échantillonnage pharmacocinétique suivant l'administration d'IMP Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique