Farmakokinetikk av Amcenestrant hos kvinnelige deltakere med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

For deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakeren må være mellom 40 og 75 år, inkludert.
• Kvinnelige deltakere som er postmenopausale eller er post-bilateral kirurgisk ooforektomi ikke knyttet til en historie med kreft. Menopause er definert som amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, med plasma-FSH-nivå >30 IE/l eller alder ≥60 år.
• Stabil kronisk leversykdom vurdert etter sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier
• Kroppsvekt innenfor området 50 kg (40 kg for sted i Sør-Korea) til 110 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 36 kg/m2, inklusive.
• For kohort med moderat nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh totalskåre fra 7 til 9 inklusive.
• For kohort med lett nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh totalskåre fra 5 til 6, inklusive

For matchede emner:

• Deltakeren må være mellom 40 og 75 år, inkludert.
• Kvinnelige deltakere som er postmenopausale eller er post-bilateral kirurgisk ooforektomi ikke knyttet til en historie med kreft. Menopause er definert som amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, med plasma-FSH-nivå >30 IE/l eller alder ≥60 år.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• Kroppsvekt innenfor området 50 kg (40 kg for sted i Sør-Korea) til 100 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 36 kg/m2, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

For deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag på regelmessig basis) innen 1 år før inkludering.
• Røyking regelmessig mer enn 15 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å avstå fra å røyke over 8 sigaretter per dag under institusjonaliseringen (Røyking er ikke tillatt innen 8 timer etter administrasjon av amcenestrant).
• Overdrevent forbruk av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 5 kopper eller glass per dag).
• Ikke-levende vaksiner inkludert Covid-19: siste administrasjon av en vaksine innen 1 uke (symptomfri) til 2 uker før inkludering.
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 72 timer før inkludering.
• Bruk av urtemedisiner 1 uke før IMP-administrasjon og frem til slutten av PK-prøvetaking etter IMP-administrasjon
• Levende vaksiner: siste administrasjon av en vaksine innen 4 uker før inkludering
• Behandling med en sterk CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-hemmer innen 14 dager før første studiebehandling eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Behandling med en sterk eller moderat CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-induktor innen 14 dager før administrasjon av første studiebehandling eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst.
• Ukontrollert klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk, nyre-, infeksjonssykdom, alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh totalscore større enn eller lik 10), eller tegn på akutt sykdom , hepatokarsinom, akutt hepatitt, hepatisk encefalopati Grad 2, 3 og 4
• Øsofagusblødning, som er forårsaket av esophageal varicer, innen 3 måneder før inkludering

For matchede emner:

• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag på regelmessig basis) innen 1 år før inkludering.
• Røyking regelmessig mer enn 15 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å avstå fra å røyke over 8 sigaretter per dag under institusjonaliseringen (Røyking er ikke tillatt innen 8 timer etter administrasjon av amcenestrant).
• Overdrevent forbruk av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 5 kopper eller glass per dag).
• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom, med mindre etterforskeren vurderer en abnormitet er ikke klinisk signifikant.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden.
• Ikke-levende vaksiner inkludert Covid-19: siste administrasjon av en vaksine innen 1 uke (symptomfri) til 2 uker før inkludering
• Levende vaksiner: siste administrasjon av en vaksine innen 4 uker før inkludering
• Behandling med en sterk CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-hemmer innen 14 dager før første studiebehandling eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Behandling med en sterk eller moderat CYP3A, CYP2C8 eller en hvilken som helst UGT-induktor innen 14 dager før administrasjon av første studiebehandling eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst.
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 72 timer før inkludering.
• Bruk av urtemedisiner 1 uke før IMP-administrasjon og frem til slutten av PK-prøvetaking etter IMP-administrasjon. Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie