Farmacocinética de amcenestrant en mujeres participantes con insuficiencia hepática en comparación con participantes con función hepática normal

Criterios de inclusión:

Para participantes con insuficiencia hepática:

• El participante debe tener entre 40 y 75 años de edad, inclusive.
• Participantes mujeres posmenopáusicas o después de una ovariectomía quirúrgica bilateral no vinculada a antecedentes de cáncer. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, con un nivel plasmático de FSH >30 UI/L o una edad ≥60 años.
• Enfermedad hepática crónica estable evaluada por historial médico, examen físico, valores de laboratorio
• Peso corporal dentro del rango de 50 kg (40 kg para el sitio en Corea del Sur) a 110 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 36 kg/m2, inclusive.
• Para la cohorte de insuficiencia hepática moderada: puntaje total de Child-Pugh que oscila entre 7 y 9, inclusive.
• Para la cohorte de insuficiencia hepática leve: puntaje total de Child-Pugh que varía de 5 a 6, inclusive

Para materias coincidentes:

• El participante debe tener entre 40 y 75 años de edad, inclusive.
• Participantes mujeres posmenopáusicas o después de una ovariectomía quirúrgica bilateral no vinculada a antecedentes de cáncer. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, con un nivel plasmático de FSH >30 UI/L o una edad ≥60 años.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Peso corporal dentro del rango de 50 kg (40 kg para el sitio en Corea del Sur) a 100 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 36 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

Para participantes con insuficiencia hepática:

• Historia o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol de más de 40 g por día de manera regular) dentro de 1 año antes de la inclusión.
• Fumar regularmente más de 15 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de abstenerse de fumar más de 8 cigarrillos por día durante la institucionalización (no se permite fumar dentro de las 8 horas posteriores a la administración de amcenestrant).
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 5 tazas o vasos al día).
• Vacunas no vivas, incluido Covid-19: última administración de una vacuna dentro de 1 semana (sin síntomas) a 2 semanas antes de la inclusión.
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de las 72 horas anteriores a su inclusión.
• Uso de cualquier medicamento a base de hierbas 1 semana antes de la administración de IMP y hasta el final del muestreo farmacocinético después de la administración de IMP
• Vacunas vivas: última administración de una vacuna dentro de las 4 semanas antes de la inclusión
• Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A, CYP2C8 o cualquier UGT en los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Tratamiento con un inductor potente o moderado de CYP3A, CYP2C8 o cualquier UGT dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistémicas, oculares, ginecológicas, renales, infecciosas, insuficiencia hepática grave (puntuación total de Child-Pugh mayor o igual a 10) no controladas o signos de enfermedad aguda , hepatocarcinoma, hepatitis aguda, encefalopatía hepática Grado 2, 3 y 4
• Sangrado esofágico, causado por várices esofágicas, dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión

Para materias coincidentes:

• Historia o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol de más de 40 g por día de manera regular) dentro de 1 año antes de la inclusión.
• Fumar regularmente más de 15 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de abstenerse de fumar más de 8 cigarrillos por día durante la institucionalización (no se permite fumar dentro de las 8 horas posteriores a la administración de amcenestrant).
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 5 tazas o vasos al día).
• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda, a menos que el investigador considere una anomalía no sea clínicamente significativa.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes.
• Vacunas no vivas, incluido Covid-19: última administración de una vacuna dentro de 1 semana (sin síntomas) a 2 semanas antes de la inclusión
• Vacunas vivas: última administración de una vacuna dentro de las 4 semanas antes de la inclusión
• Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A, CYP2C8 o cualquier UGT en los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Tratamiento con un inductor potente o moderado de CYP3A, CYP2C8 o cualquier UGT dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de las 72 horas anteriores a su inclusión.
• Uso de medicamentos a base de hierbas 1 semana antes de la administración de IMP y hasta el final del muestreo farmacocinético después de la administración de IMP La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico