Pharmakokinetik von Amcenestrant bei weiblichen Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Der Teilnehmer muss zwischen 40 und 75 Jahre alt sein.
• Weibliche Teilnehmer, die sich in der Postmenopause befinden oder sich einer bilateralen chirurgischen Oophorektomie unterziehen und nicht mit einer Krebsvorgeschichte in Zusammenhang stehen. Als Menopause gilt eine Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache, mit einem FSH-Plasmaspiegel > 30 IU/L oder einem Alter ≥ 60 Jahre.
• Stabile chronische Lebererkrankung, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborwerte
• Körpergewicht im Bereich von 50 kg (40 kg für Standort in Südkorea) bis 110 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis einschließlich 36 kg/m2.
• Für die Kohorte mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung: Child-Pugh-Gesamtscore im Bereich von 7 bis einschließlich 9.
• Für die Kohorte mit leichter Leberfunktionsstörung: Child-Pugh-Gesamtscore im Bereich von 5 bis einschließlich 6

Für passende Themen:

• Der Teilnehmer muss zwischen 40 und 75 Jahre alt sein.
• Weibliche Teilnehmer, die sich in der Postmenopause befinden oder sich einer bilateralen chirurgischen Oophorektomie unterziehen und nicht mit einer Krebsvorgeschichte in Zusammenhang stehen. Als Menopause gilt eine Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache, mit einem FSH-Plasmaspiegel > 30 IU/L oder einem Alter ≥ 60 Jahre.
• Durch eine umfassende klinische Beurteilung (ausführliche Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bescheinigt.
• Körpergewicht im Bereich von 50 kg (40 kg für Standort in Südkorea) bis 100 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis einschließlich 36 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Anamnese oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag) innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme.
• Regelmäßiges Rauchen von mehr als 15 Zigaretten oder einer gleichwertigen Menge pro Tag, Unfähigkeit, während der Unterbringung auf das Rauchen von mehr als 8 Zigaretten pro Tag zu verzichten (Rauchen ist innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Amcestrant nicht gestattet).
• Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als 5 Tassen oder Gläser pro Tag).
• Nicht-Lebendimpfstoffe einschließlich Covid-19: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 1 Woche (symptomfrei) bis 2 Wochen vor Aufnahme.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme.
• Verwendung jeglicher pflanzlicher Arzneimittel 1 Woche vor der IMP-Verabreichung und bis zum Ende der PK-Probenahme nach der IMP-Verabreichung
• Lebendimpfstoffe: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
• Behandlung mit einem starken CYP3A-, CYP2C8- oder einem anderen UGTs-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Behandlung mit einem starken oder mäßigen CYP3A-, CYP2C8- oder einem anderen UGT-Induktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Unkontrollierte klinisch relevante kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, metabolische, hämatologische, neurologische, psychiatrische, systemische, okulare, gynäkologische, renale, infektiöse Erkrankung, schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Gesamtscore größer oder gleich 10) oder Anzeichen einer akuten Erkrankung , Hepatokarzinom, akute Hepatitis, hepatische Enzephalopathie Grad 2, 3 und 4
• Ösophagusblutung, die durch Ösophagusvarizen verursacht wird, innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme

Für passende Themen:

• Anamnese oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 40 g pro Tag) innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme.
• Regelmäßiges Rauchen von mehr als 15 Zigaretten oder einer gleichwertigen Menge pro Tag, Unfähigkeit, während der Unterbringung auf das Rauchen von mehr als 8 Zigaretten pro Tag zu verzichten (Rauchen ist innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Amcestrant nicht gestattet).
• Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als 5 Tassen oder Gläser pro Tag).
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, okularer, gynäkologischer oder infektiöser Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung, es sei denn, der Prüfer berücksichtigt eine Die Anomalie ist klinisch nicht signifikant.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat).
• Nicht-Lebendimpfstoffe einschließlich Covid-19: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 1 Woche (symptomfrei) bis 2 Wochen vor Aufnahme
• Lebendimpfstoffe: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
• Behandlung mit einem starken CYP3A-, CYP2C8- oder einem anderen UGTs-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Behandlung mit einem starken oder mäßigen CYP3A-, CYP2C8- oder einem anderen UGT-Induktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme.
• Verwendung pflanzlicher Arzneimittel 1 Woche vor der IMP-Verabreichung und bis zum Ende der PK-Probenahme nach der IMP-Verabreichung. Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind