Studie fáze I ZN-d5 u čínských subjektů s nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. NHL, relabující nebo refrakterní na alespoň 2 předchozí linie systémové terapie (kromě radioterapie a chirurgického zákroku); subjekty musí selhat nebo nemusí být kandidáty na dostupnou standardní terapii, u které se očekává klinický přínos.
2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním antikoncepce během studie.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Přiměřená funkce krve a dalších orgánů, definovaná podle následujících kritérií:

   1. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l alespoň 3 dny po transfuzi krevních destiček (≥ 50 × 109/l povoleno, pokud kostní dřeň obsahuje > 50 % lymfomových buněk).
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
   4. Parametry koagulace ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
   5. Jaterní enzymy ≤ 3 × ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Před zahájením léčby ZN-d5 jste obdrželi některý z následujících:

   1. Systémové podávání antineoplastických látek (včetně zkoumaných látek) během 28 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je kratší.
   2. Velká operace do 28 dnů.
   3. Radioterapie do 14 dnů.
   4. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 60 dnů nebo imunosuprese pro aktivní reakci štěpu proti hostiteli.
   5. Použití silných inhibitorů CYP3A4, inhibitorů P-gp nebo činidel prodlužujících QT interval během 5 poločasů nebo silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů.
2. Přetrvávající a klinicky významná nehematologická toxicita související s předchozí antineoplastickou léčbou.
3. Přítomnost hlavních onemocnění kardiovaskulárního systému (včetně QTcF > 480 ms).
4. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo hepatitidu C, pokud není detekovatelná virová nálož hepatitidy B nebo C.
5. Neschopnost užívat perorální léky nebo přítomnost závažných gastrointestinálních abnormalit.
6. Aktivní a nekontrolovaná klinicky významná infekce.
7. Jiná aktivní systémová malignita nebo jiné závažné, nestabilní nebo špatně kontrolované akutní nebo chronické zdravotní stavy.
8. Předchozí léčba venetoklaxem nebo jinými inhibitory BCL-2.
9. Primární nebo sekundární lymfom CNS.
10. Přítomnost potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění, Burkittův lymfom, Burkittův lymfom, T lymfoblastický lymfom a T lymfoblastická akutní leukémie.