En fase I-studie av ZN-d5 hos kinesiske personer med non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. NHL, tilbakefall fra eller refraktær til minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (unntatt strålebehandling og kirurgi); forsøkspersoner må ha mislyktes eller ikke være kandidater for tilgjengelig standardbehandling som forventes å gi klinisk fordel.
2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke prevensjon mens de er på studiet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1.

4. Tilstrekkelig funksjon av blod og andre organer, definert av følgende kriterier:

   1. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L minst 3 dager etter blodplatetransfusjon (≥ 50 × 109/L tillatt dersom benmargen er > 50 % lymfomceller).
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   4. Koagulasjonsparametere ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
   5. Leverenzymer ≤ 3 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk noe av følgende før start av ZN-d5-behandling:

   1. Systemisk administrering av antineoplastiske midler (inkludert undersøkelsesmidler) innen den korteste av 28 dager eller 5 halveringstider.
   2. Større operasjon innen 28 dager.
   3. Strålebehandling innen 14 dager.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager, eller mottar immunsuppresjon for aktiv graft-versus-host-sykdom.
   5. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere, P-gp-hemmere eller QT-forlengende midler innen 5 halveringstider, eller potente eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager.
2. Pågående og klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet relatert til tidligere antineoplastisk behandling.
3. Tilstedeværelse av alvorlige kardiovaskulære sykdommer (inkludert QTcF > 480 msek).
4. Positiv serologi for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C med mindre det ikke er påviselig hepatitt B- eller C-viral belastning.
5. Ute av stand til å ta orale legemidler eller tilstedeværelse av alvorlige gastrointestinale abnormiteter.
6. Aktiv og ukontrollert klinisk signifikant infeksjon.
7. Annen aktiv systemisk malignitet eller andre alvorlige, ustabile eller dårlig kontrollerte akutte eller kroniske medisinske tilstander.
8. Tidligere behandling med venetoclax eller andre BCL-2-hemmere.
9. Primært eller sekundært CNS lymfom.
10. Tilstedeværelse av post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, T-lymfoblastisk lymfom og T-lymfoblastisk akutt leukemi.