Een fase I-studie van ZN-d5 bij Chinese proefpersonen met non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. NHL, recidiverend van of refractair voor ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie (exclusief radiotherapie en chirurgie); proefpersonen moeten gefaald hebben of geen kandidaat zijn voor beschikbare standaardtherapie die naar verwachting klinisch voordeel zal opleveren.
2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Adequate bloed- en andere orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L minimaal 3 dagen na bloedplaatjestransfusie (≥ 50 × 109/L toegestaan ​​als het beenmerg > 50% lymfoomcellen is).
   3. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
   4. Stollingsparameters ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   5. Leverenzymen ≤ 3 × ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
   6. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangen een van de volgende voorafgaand aan de start van de ZN-d5-behandeling:

   1. Systemische toediening van antineoplastische middelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen de kortste van 28 dagen of 5 halfwaardetijden.
   2. Grote operatie binnen 28 dagen.
   3. Radiotherapie binnen 14 dagen.
   4. Autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen, of immunosuppressie ontvangen voor actieve graft-versus-hostziekte.
   5. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers, P-gp-remmers of QT-verlengende middelen binnen 5 halfwaardetijden, of krachtige of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen.
2. Aanhoudende en klinisch significante niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapie.
3. Aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire systeemziekten (waaronder QTcF > 480 msec).
4. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C, tenzij er geen detecteerbare hepatitis B- of C-virusbelasting is.
5. Niet in staat om orale medicijnen in te nemen of aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale afwijkingen.
6. Actieve en ongecontroleerde klinisch significante infectie.
7. Andere actieve systemische maligniteiten of andere ernstige, onstabiele of slecht onder controle gebrachte acute of chronische medische aandoeningen.
8. Voorafgaande behandeling met venetoclax of andere BCL-2-remmers.
9. Primair of secundair CZS-lymfoom.
10. Aanwezigheid van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie, Burkitt-lymfoom, Burkitt-achtig lymfoom, T-lymfoblastisch lymfoom en T-lymfoblastische acute leukemie.