A ZN-d5 I. fázisú vizsgálata kínai non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. NHL, legalább 2 korábbi szisztémás terápia során visszaesett vagy arra refrakter (kivéve a sugárterápiát és a műtétet); az alanyoknak sikertelennek kell lenniük, vagy nem jelöltek az elérhető standard terápiára, amely várhatóan klinikai előnyökkel jár.
2. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálat alatt.
3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota ≤ 1.

4. Megfelelő vér- és egyéb szervek működése, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

   1. Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L legalább 3 nappal a vérlemezke transzfúzió után (≥ 50 × 109/L megengedett, ha a csontvelő > 50% limfómasejtek).
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
   4. Alvadási paraméterek ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN).
   5. Májenzimek ≤ 3 × ULN és összbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

1. A ZN-d5 kezelés megkezdése előtt a következők bármelyikét kapta:

   1. Antineoplasztikus szerek szisztémás alkalmazása (beleértve a vizsgálati szereket is) 28 napnál vagy 5 felezési időnél rövidebb időn belül.
   2. Nagy műtét 28 napon belül.
   3. Radioterápia 14 napon belül.
   4. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció 60 napon belül, vagy immunszuppresszióban részesülő aktív graft versus-host betegség miatt.
   5. Erős CYP3A4 gátlók, P-gp inhibitorok vagy QT-meghosszabbító szerek alkalmazása 5 felezési időn belül, vagy erős vagy mérsékelt CYP3A4 induktorok 14 napon belül.
2. Folyamatos és klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás, amely a korábbi daganatellenes kezeléshez kapcsolódik.
3. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek jelenléte (beleértve a QTcF-et > 480 msec).
4. Pozitív szerológia humán immunhiány vírusra, hepatitis B-re vagy hepatitis C-re, kivéve, ha nincs kimutatható hepatitis B vagy C vírusterhelés.
5. Nem tud szájon át szedni gyógyszereket, vagy súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességek jelenléte van.
6. Aktív és kontrollálatlan klinikailag jelentős fertőzés.
7. Egyéb aktív szisztémás rosszindulatú daganatok vagy egyéb súlyos, instabil vagy rosszul kontrollált akut vagy krónikus betegségek.
8. Előzetes venetoclax vagy más BCL-2 gátló kezelés.
9. Elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri limfóma.
10. Transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség, Burkitt limfóma, Burkitt-szerű limfóma, T limfoblaszt limfóma és T limfoblaszt akut leukémia jelenléte.