Un estudio de fase I de ZN-d5 en sujetos chinos con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

1. NHL, recidivante o refractario a al menos 2 líneas previas de terapia sistémica (excluyendo radioterapia y cirugía); los sujetos deben haber fallado o no ser candidatos para la terapia estándar disponible que se espera que brinde un beneficio clínico.
2. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Función adecuada de la sangre y otros órganos, definida por los siguientes criterios:

   1. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L al menos 3 días después de la transfusión de plaquetas (≥ 50 × 109/L permitido si la médula ósea tiene > 50 % de células de linfoma).
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   4. Parámetros de coagulación ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
   5. Enzimas hepáticas ≤ 3 × LSN y bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   6. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquiera de los siguientes antes del inicio del tratamiento con ZN-d5:

   1. Administración sistémica de agentes antineoplásicos (incluidos los agentes en investigación) dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto.
   2. Cirugía mayor en 28 días.
   3. Radioterapia dentro de los 14 días.
   4. Trasplante de células madre autólogo o alogénico dentro de los 60 días, o recibir inmunosupresión para la enfermedad activa de injerto contra huésped.
   5. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores de P-gp o agentes que prolongan el intervalo QT dentro de las 5 semividas, o inductores potentes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días.
2. Toxicidad no hematológica continua y clínicamente significativa relacionada con la terapia antineoplásica previa.
3. Presencia de enfermedades importantes del sistema cardiovascular (incluyendo QTcF > 480 mseg).
4. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C, a menos que no se detecte una carga viral de hepatitis B o C.
5. Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral o presencia de anomalías gastrointestinales graves.
6. Infección clínicamente significativa activa y no controlada.
7. Otras neoplasias malignas sistémicas activas u otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, inestables o mal controladas.
8. Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL-2.
9. Linfoma del SNC primario o secundario.
10. Presencia de enfermedad linfoproliferativa postrasplante, linfoma de Burkitt, linfoma tipo Burkitt, linfoma linfoblástico T y leucemia linfoblástica aguda T.