Исследование фазы I ZN-d5 у китайских субъектов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. НХЛ с рецидивом или рефрактерностью к как минимум 2 предшествующим линиям системной терапии (исключая лучевую терапию и хирургию); субъекты должны были потерпеть неудачу или не быть кандидатами на доступную стандартную терапию, которая, как ожидается, обеспечит клиническую пользу.
2. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать противозачаточные средства во время исследования.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1.

4. Адекватная функция крови и других органов, определяемая по следующим критериям:

   1. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 109/л.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л не менее чем через 3 дня после трансфузии тромбоцитов (≥ 50 × 109/л допускается, если в костном мозге > 50% клеток лимфомы).
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
   4. Показатели свертывания крови ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
   5. Ферменты печени ≤ 3 × ВГН и общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
   6. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

1. До начала лечения ZN-d5 получали любое из следующего:

   1. Системное введение противоопухолевых агентов (включая исследуемые агенты) в течение более короткого из 28 дней или 5 периодов полувыведения.
   2. Большая операция в течение 28 дней.
   3. Лучевая терапия в течение 14 дней.
   4. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней или иммуносупрессия при активной реакции «трансплантат против хозяина».
   5. Использование сильных ингибиторов CYP3A4, ингибиторов P-gp или агентов, удлиняющих интервал QT, в течение 5 периодов полувыведения или мощных или умеренных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней.
2. Продолжающаяся и клинически значимая негематологическая токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией.
3. Наличие основных заболеваний сердечно-сосудистой системы (включая QTcF > 480 мс).
4. Положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С, если нет определяемой вирусной нагрузки гепатита В или С.
5. Невозможность принимать пероральные препараты или наличие тяжелых желудочно-кишечных аномалий.
6. Активная и неконтролируемая клинически значимая инфекция.
7. Другое активное системное злокачественное новообразование или другие тяжелые, нестабильные или плохо контролируемые острые или хронические заболевания.
8. Предварительное лечение венетоклаксом или другими ингибиторами BCL-2.
9. Первичная или вторичная лимфома ЦНС.
10. Наличие посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания, лимфомы Беркитта, Беркиттоподобной лимфомы, Т-лимфобластной лимфомы и Т-лимфобластного острого лейкоза.