Badanie fazy I ZN-d5 u chińskich pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. NHL z nawrotem lub opornością na co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego (z wyłączeniem radioterapii i operacji); pacjenci musieli odnieść niepowodzenie lub nie być kandydatami do dostępnej standardowej terapii, która powinna przynieść korzyść kliniczną.
2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Odpowiednia czynność krwi i innych narządów, określona przez następujące kryteria:

   1. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l co najmniej 3 dni po transfuzji płytek krwi (≥ 50 × 109/l dopuszczalna, jeśli szpik kostny zawiera > 50% komórek chłoniaka).
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
   4. Parametry krzepnięcia ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
   5. Enzymy wątrobowe ≤ 3 × GGN i bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN.
   6. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał którekolwiek z poniższych przed rozpoczęciem leczenia ZN-d5:

   1. Ogólnoustrojowe podawanie leków przeciwnowotworowych (w tym leków badanych) w krótszym z następujących okresów: 28 dni lub 5 okresów półtrwania.
   2. Poważna operacja w ciągu 28 dni.
   3. Radioterapia w ciągu 14 dni.
   4. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 60 dni lub otrzymywanie immunosupresji z powodu aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
   5. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, inhibitorów P-gp lub leków wydłużających odstęp QT w ciągu 5 okresów półtrwania lub silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni.
2. Trwająca i klinicznie istotna toksyczność niehematologiczna związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
3. Obecność głównych chorób układu sercowo-naczyniowego (w tym QTcF > 480 ms).
4. Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, chyba że nie ma wykrywalnego miana wirusa zapalenia wątroby typu B lub C.
5. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub obecność poważnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych.
6. Aktywna i niekontrolowana klinicznie istotna infekcja.
7. Inny aktywny układowy nowotwór złośliwy lub inne ciężkie, niestabilne lub źle kontrolowane ostre lub przewlekłe stany medyczne.
8. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem lub innymi inhibitorami BCL-2.
9. Pierwotny lub wtórny chłoniak OUN.
10. Obecność potransplantacyjnej choroby limfoproliferacyjnej, chłoniaka Burkitta, chłoniaka typu Burkitta, chłoniaka limfoblastycznego T i ostrej białaczki limfoblastycznej T.