Une étude de phase I du ZN-d5 chez des sujets chinois atteints de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

1. LNH, récidivant ou réfractaire à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique (à l'exclusion de la radiothérapie et de la chirurgie) ; les sujets doivent avoir échoué ou ne pas être candidats au traitement standard disponible censé apporter un bénéfice clinique.
2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Fonction adéquate du sang et d'autres organes, définie par les critères suivants :

   1. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L au moins 3 jours après la transfusion plaquettaire (≥ 50 × 109/L autorisé si la moelle osseuse contient > 50 % de cellules de lymphome).
   3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.
   4. Paramètres de coagulation ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Enzymes hépatiques ≤ 3 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   6. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.

Critère d'exclusion:

1. Reçu l'un des éléments suivants avant le début du traitement ZN-d5 :

   1. Administration systémique d'agents antinéoplasiques (y compris les agents expérimentaux) dans la plus courte de 28 jours ou 5 demi-vies.
   2. Chirurgie majeure dans les 28 jours.
   3. Radiothérapie dans les 14 jours.
   4. Transplantation autologue ou allogénique de cellules souches dans les 60 jours, ou recevant une immunosuppression pour la maladie active du greffon contre l'hôte.
   5. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, d'inhibiteurs de la P-gp ou d'agents allongeant l'intervalle QT dans les 5 demi-vies, ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours.
2. Toxicité non hématologique continue et cliniquement significative liée à un traitement antinéoplasique antérieur.
3. Présence de maladies majeures du système cardiovasculaire (dont QTcF > 480 msec).
4. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C, sauf si aucune charge virale d'hépatite B ou C détectable.
5. Incapable de prendre des médicaments par voie orale ou présence d'anomalies gastro-intestinales graves.
6. Infection cliniquement significative active et non contrôlée.
7. Autre malignité systémique active ou autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, instables ou mal contrôlées.
8. Traitement antérieur avec du vénétoclax ou d'autres inhibiteurs de BCL-2.
9. Lymphome primaire ou secondaire du SNC.
10. Présence d'une maladie lymphoproliférative post-transplantation, d'un lymphome de Burkitt, d'un lymphome de type Burkitt, d'un lymphome lymphoblastique T et d'une leucémie aiguë lymphoblastique T.