Eine Phase-I-Studie zu ZN-d5 bei chinesischen Probanden mit Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. NHL, rezidiviert oder refraktär auf mindestens 2 vorherige systemische Therapien (ohne Strahlentherapie und Operation); Die Probanden müssen versagt haben oder keine Kandidaten für eine verfügbare Standardtherapie sein, von der ein klinischer Nutzen erwartet wird.
2. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Angemessene Blut- und andere Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

   1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l mindestens 3 Tage nach Thrombozytentransfusion (≥ 50 × 109/l zulässig, wenn das Knochenmark zu > 50 % aus Lymphomzellen besteht).
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl.
   4. Gerinnungsparameter ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Leberenzyme ≤ 3 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Behandlung mit ZN-d5 eines der folgenden erhalten:

   1. Systemische Verabreichung antineoplastischer Wirkstoffe (einschließlich Prüfpräparate) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   2. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen.
   3. Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen.
   4. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen oder Immunsuppression bei aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung.
   5. Anwendung starker CYP3A4-Hemmer, P-gp-Hemmer oder QT-verlängernder Mittel innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder starker oder mäßiger CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen.
2. Anhaltende und klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie.
3. Vorhandensein schwerer Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (einschließlich QTcF > 480 ms).
4. Positive Serologie für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C, es sei denn, keine nachweisbare Hepatitis B- oder C-Viruslast.
5. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder Vorhandensein schwerer gastrointestinaler Anomalien.
6. Aktive und unkontrollierte klinisch signifikante Infektion.
7. Andere aktive systemische Malignität oder andere schwere, instabile oder schlecht kontrollierte akute oder chronische Erkrankungen.
8. Vorbehandlung mit Venetoclax oder anderen BCL-2-Inhibitoren.
9. Primäres oder sekundäres ZNS-Lymphom.
10. Vorliegen einer posttransplantierten lymphoproliferativen Erkrankung, Burkitt-Lymphom, Burkitt-ähnlichem Lymphom, T-lymphoblastischem Lymphom und akuter T-lymphoblastischer Leukämie.