Et fase I-studie af ZN-d5 i kinesiske forsøgspersoner med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. NHL, tilbagefald fra eller refraktær over for mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (undtagen strålebehandling og kirurgi); forsøgspersoner skal have fejlet eller ikke være kandidater til tilgængelig standardterapi, der forventes at give klinisk fordel.
2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge prævention under undersøgelsen.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 1.

4. Tilstrækkelig blod- og andre organfunktion, defineret af følgende kriterier:

   1. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Blodpladetal ≥ 75 × 109/L mindst 3 dage efter blodpladetransfusion (≥ 50 × 109/L tilladt, hvis knoglemarven er > 50 % lymfomceller).
   3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   4. Koagulationsparametre ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   5. Leverenzymer ≤ 3 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget et af følgende før start af ZN-d5 behandling:

   1. Systemisk administration af antineoplastiske midler (inklusive forsøgsmidler) inden for den korteste tid på 28 dage eller 5 halveringstider.
   2. Større operation inden for 28 dage.
   3. Strålebehandling inden for 14 dage.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage, eller modtagelse af immunsuppression for aktiv graft-versus-host-sygdom.
   5. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere, P-gp-hæmmere eller QT-forlængende midler inden for 5 halveringstider, eller potente eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage.
2. Igangværende og klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til tidligere antineoplastisk behandling.
3. Tilstedeværelse af alvorlige kardiovaskulære systemsygdomme (inklusive QTcF > 480 msek.).
4. Positiv serologi for humant immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C, medmindre der ikke kan påvises hepatitis B- eller C-virusbelastning.
5. Ude af stand til at tage oral medicin eller tilstedeværelse af alvorlige gastrointestinale abnormiteter.
6. Aktiv og ukontrolleret klinisk signifikant infektion.
7. Anden aktiv systemisk malignitet eller andre alvorlige, ustabile eller dårligt kontrollerede akutte eller kroniske medicinske tilstande.
8. Forudgående behandling med venetoclax eller andre BCL-2-hæmmere.
9. Primært eller sekundært CNS-lymfom.
10. Tilstedeværelse af post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, T-lymfoblastisk lymfom og T-lymfoblastisk akut leukæmi.