Um estudo de Fase I de ZN-d5 em indivíduos chineses com linfoma não-Hodgkin

Critério de inclusão:

1. NHL, recidivante ou refratário a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica (excluindo radioterapia e cirurgia); os indivíduos devem ter falhado ou não serem candidatos à terapia padrão disponível que se espera que forneça benefício clínico.
2. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

4. Sangue adequado e função de outros órgãos, definidos pelos seguintes critérios:

   1. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L pelo menos 3 dias após a transfusão de plaquetas (≥ 50 × 109/L permitido se a medula óssea tiver > 50% de células de linfoma).
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   4. Parâmetros de coagulação ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
   5. Enzimas hepáticas ≤ 3 × LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   6. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes antes do início do tratamento com ZN-d5:

   1. Administração sistêmica de agentes antineoplásicos (incluindo agentes em investigação) em até 28 dias ou 5 meias-vidas.
   2. Cirurgia de grande porte em 28 dias.
   3. Radioterapia em 14 dias.
   4. Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco em até 60 dias, ou recebendo imunossupressão para doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
   5. Uso de fortes inibidores de CYP3A4, inibidores de P-gp ou agentes de prolongamento de QT em 5 meias-vidas ou indutores potentes ou moderados de CYP3A4 em 14 dias.
2. Toxicidade não hematológica contínua e clinicamente significativa relacionada à terapia antineoplásica anterior.
3. Presença de doenças importantes do sistema cardiovascular (incluindo QTcF > 480 mseg).
4. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C, a menos que não haja carga viral detectável para hepatite B ou C.
5. Incapaz de tomar medicamentos orais ou presença de anormalidades gastrointestinais graves.
6. Infecção clinicamente significativa ativa e não controlada.
7. Outra malignidade sistêmica ativa ou outras condições médicas agudas ou crônicas graves, instáveis ​​ou mal controladas.
8. Tratamento prévio com venetoclax ou outros inibidores de BCL-2.
9. Linfoma primário ou secundário do SNC.
10. Presença de doença linfoproliferativa pós-transplante, linfoma de Burkitt, linfoma semelhante a Burkitt, linfoma linfoblástico T e leucemia linfoblástica aguda T.