En fas I-studie av ZN-d5 hos kinesiska personer med icke-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. NHL, återfall från eller refraktär mot minst 2 tidigare linjer av systemisk terapi (exklusive strålbehandling och kirurgi); försökspersonerna måste ha misslyckats eller inte vara kandidater för tillgänglig standardterapi som förväntas ge klinisk nytta.
2. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel under studien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1.

4. Tillräcklig blod- och andra organfunktion, definierad av följande kriterier:

   1. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L minst 3 dagar efter blodplättstransfusion (≥ 50 × 109/L tillåtet om benmärgen är > 50 % lymfomceller).
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   4. Koagulationsparametrar ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
   5. Leverenzymer ≤ 3 × ULN och totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Exklusions kriterier:

1. Fick något av följande före start av ZN-d5-behandling:

   1. Systemisk administrering av antineoplastiska medel (inklusive prövningsmedel) inom den kortare än 28 dagar eller 5 halveringstider.
   2. Stor operation inom 28 dagar.
   3. Strålbehandling inom 14 dagar.
   4. Autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar, eller mottagande av immunsuppression för aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
   5. Användning av starka CYP3A4-hämmare, P-gp-hämmare eller QT-förlängande medel inom 5 halveringstider, eller potenta eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar.
2. Pågående och kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet relaterad till tidigare antineoplastisk behandling.
3. Förekomst av allvarliga kardiovaskulära systemsjukdomar (inklusive QTcF > 480 msek).
4. Positiv serologi för humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C såvida inte någon detekterbar virusmängd för hepatit B eller C.
5. Kan inte ta orala läkemedel eller närvaro av allvarliga gastrointestinala abnormiteter.
6. Aktiv och okontrollerad kliniskt signifikant infektion.
7. Annan aktiv systemisk malignitet eller andra allvarliga, instabila eller dåligt kontrollerade akuta eller kroniska medicinska tillstånd.
8. Tidigare behandling med venetoclax eller andra BCL-2-hämmare.
9. Primärt eller sekundärt CNS-lymfom.
10. Förekomst av post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom, Burkitts lymfom, Burkitt-liknande lymfom, T-lymfoblastiskt lymfom och T-lymfoblastisk akut leukemi.