Studie snášenlivosti panosylových izomaltooligosacharidů (PIMO) u pacientů s chronickou idiopatickou zácpou (CIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ochoten a schopen zúčastnit se studie po požadovanou dobu, rozumí a poskytuje podepsaný informovaný souhlas a souhlasí s tím, že podstoupí všechny protokolární aktivity.
2. Předmět umí číst, psát a mluvit anglicky.
3. Subjekt je schopen vyplnit všechny požadované elektronické dotazníky denního pohybu střev a příznaků, denní průzkumy sladění léků (screening, produktová fáze a produktová/placebo fáze), dvoutýdenní dotazník PAC-SYM a PAC QOL a měsíční dotazník pro globální hodnocení účastníků studie záznamy během 2týdenního období hodnocení fáze screeningu a po dobu trvání studie (tj. 8týdenní randomizovaná fáze produkt/placebo, 4týdenní otevřená fáze produktu a 2týdenní fáze sledování).
4. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně), s BMI ≥ 19 a < 35 kg/m2. Samice nesmí být březí ani kojící.
5. Ženy Subjekty, které nemohou otěhotnět, ať už chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
6. Ženy, které stále mají menstruaci, musí být schopny odlišit abdominální symptomy spojené s CIC od symptomů souvisejících s jejich menstruací (jinak může být protokolární hodnocení těchto symptomů zmatené).
7. Muž a žena Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 2 týdnů po obdržení poslední dávky studovaného produktu.

8. Subjekt splňuje kritéria funkční zácpy Rome IV modifikovaná pro tuto studii po dobu ≥ 3 měsíců před screeningovým voláním. Kritéria Rome IV upravená pro tuto studii vyžadují následující:

   1. Subjekt uvádí, že řídká stolice je zřídka přítomna bez použití laxativ.
   2. Subjekt nesplňuje kritéria Říma IV pro IBS C.
   3. Subjekt nepoužívá manuální manévry (např. digitální evakuaci, podporu pánevního dna) k usnadnění defekace.
   4. Subjekt uvádí v anamnéze < 3 úplné spontánní pohyby střev za týden.
   5. Předmět hlásí ≥ 2 z následujících:

   i. Namáhání během ≥ 25 % defekací ii. Hrudkovitá nebo tvrdá stolice u ≥ 25 % defekací iii. Pocit neúplné evakuace u ≥ 25 % defekací iv. Pocit anorektální obstrukce/blokády u ≥ 25 % defekací

9. Subjekty, které splňují modifikovaná kritéria Říma IV na základě anamnézy, musí během 2týdenního období hodnocení deníku ve fázi screeningu také prokázat následující:

   A. < 3 CSBM každý týden b. ≤ 4 SBM každý týden c. BSFS 6 nebo 7 u < 25 % SBM d. Jeden z následujících tří: i. BSFS 1 nebo 2 v ≥ 25 % defekací ii. Hodnota napětí zaznamenaná ve ≥ 25 % dnů, kdy byla hlášena BM iii. ≥ 25 % BM vede k pocitu neúplné evakuace

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt neudržoval stabilní dietu po dobu ≥ 30 dnů před screeningovým hovorem nebo není ochoten udržovat stabilní dietu během studie.
2. Subjekt podstoupil chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii < 60 dní před screeningem.
3. Subjekt měl kolonoskopii v posledních 30 dnech nebo je naplánována na kolonoskopii během následujících 4 měsíců a není schopen/ochotný odložit do dokončení účasti ve studii.
4. Subjekt má v anamnéze rakovinu (jinou než bazocelulární karcinom kůže), pokud malignita nebyla v úplné remisi bez udržovací terapie (např. chemoterapie, ozařování, operace) po dobu ≥ 5 let před výzvou ke screeningu.

5. Subjekt má jakékoli akutní nebo chronické doprovodné onemocnění, které by mohlo zmást hodnocení výsledků této studie, včetně, ale bez omezení na:

   1. Známá anamnéza ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, rakoviny tlustého střeva, současných žaludečních vředů, pankreatitidy, divertikulitidy.
   2. Známá anamnéza akutní nebo chronické infekce HBV, HCV nebo HIV.
   3. Známý nebo podezřelý alkoholismus, drogová závislost nebo významné zneužívání drog do 1 roku od Screeningové výzvy.

6. Subjekt má jakýkoli známý zdravotní stav, klinické příznaky a symptomy, vitální funkce, abnormální laboratorní nebo jiné testy, které zkoušející považuje za klinicky významné, které by mohly narušit účast subjektu ve studii a dokončení studie, včetně, ale bez omezení na:

   1. Nekontrolovaná hypertenze.
   2. Diabetes nekontrolovaný dietou (tj. vyžadující perorální léky nebo inzulín).
   3. Předchozí anafylaktická reakce na jakýkoli lék.
   4. Anamnéza onemocnění nadledvin, diabetické nefropatie nebo gastroparézy.
   5. Nekontrolovaná hypotyreóza.
   6. Neléčená duševní porucha
   7. Poranění míchy
7. Subjekt má v anamnéze těžkou lékovou alergii nebo přecitlivělost nebo známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku studijního produktu.
8. Subjekt měl v posledních 6 měsících cerebrovaskulární příhodu (mrtvici) nebo infarkt myokardu (MI).
9. Subjekt má v plánu během studijního období cestovat mimo USA.
10. Subjekt má onemocnění nebo stav jiný než CIC, který byl spojen se zácpou nebo může způsobit zácpu.
11. Subjekt má strukturální abnormalitu GI traktu nebo onemocnění nebo stav, který může ovlivnit GI motilitu nebo defekaci.
12. Anamnéza nebo přítomnost pseudo obstrukce, rakoviny tlustého střeva, maligních polypů, kolitidy, ischemické kolitidy, abdominálních adhezí, střevní ischemie, atrézie jícnu, zneužívání laxativ nebo klystýru nebo dysfunkce pánevního dna.
13. Subjekt má současnou infekci COVID 19 nebo anamnézu či předchozí infekci COVID 19 s přetrvávajícími příznaky připomínajícími „Dlouhý COVID“.
14. Subjekt má aktivní peptický vřed, který není adekvátně léčen nebo není stabilní terapií.
15. Subjekt užívá farmakologickou léčbu gastroezofageální refluxní choroby (GERD)/refluxu, která nebyla stabilní po dobu 15 dnů před screeningovou výzvou.
16. Subjekt má v anamnéze prokázanou (doloženou skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo hospitalizací) divertikulitidu nebo jakýkoli pokračující chronický stav (např. chronická pankreatitida, polycystické onemocnění ledvin, endometrióza, cysty na vaječnících nebo jiné), které mohou souviset s chronickou abdominální bolest nebo nepohodlí a mohly by zmást hodnocení v této studii během 2 let před screeningovou výzvou.
17. Subjekt měl fekální impakci, která vyžadovala hospitalizaci nebo ošetření na pohotovosti < 3 měsíce před screeningovým hovorem.
18. Subjekt měl v posledních 5 letech v anamnéze poruchu příjmu potravy.

19. Subjekt prodělal chirurgický zákrok, který splňuje kterékoli z následujících kritérií:

    1. Operace bypassu žaludku nebo invazivní postup pro léčbu obezity nebo chirurgický zákrok k odstranění segmentu GI traktu kdykoli před screeningem
    2. Subjekty, které měly bandáž žaludku, pokud nebyla páska zcela odstraněna > 60 dní před screeningovou výzvou
    3. Otevřená operace břicha, pánve nebo retroperitoneálních struktur během 6 měsíců před screeningem
20. Laparoskopická apendektomie nebo cholecystektomie nebo jiná instrumentace střeva < 60 dní před screeningem.

21. Subjekt splňuje kritéria Řím IV pro IBS C. To zahrnuje subjekty, které uvádějí bolest břicha nebo diskomfort po dobu ≥ 1 den/týden v posledních 3 měsících, s nástupem symptomů ≥ 6 měsíců před diagnózou a jejichž bolest nebo diskomfort břicha je spojen s ≥ 2 z následujících příznaků:

    1. Souvisí s defekací
    2. Souvisí se změnou frekvence stolice
    3. Souvisí se změnou formy (konzistence) stolice
22. Subjekt měl baryový klystýr do 7 dnů od screeningové výzvy.
23. Subjekt uvádí klinicky významný nález na kolonoskopii.
24. Subjekt užil protokolem zakázanou drogu do 15 dnů od screeningové výzvy nebo není ochoten dodržovat omezení protokolu týkající se užívání zakázaných drog. (tj. léky, o kterých je známo, že buď zmírňují nebo potenciálně zhoršují zácpu).
25. Subjekt užil antibiotika nebo narkotika do 60 dnů od screeningové výzvy
26. Subjekt již dříve užíval studijní produkt kdykoli.
27. Subjekt uvádí použití bisacodylu nebo jiné medikace na zácpu po > 2 dny v kterémkoli ze 2 týdnů v období hodnocení fáze screeningu.
28. Subjekt nebude způsobilý pro randomizaci, pokud během 2týdenního hodnocení fáze screeningu nevyplnil alespoň 6 ze 7 požadovaných denních dotazníků „Denní pohyb střev a symptomů dotazník“ v každém ze 2 týdnů.
29. Subjekt používá bisacodyl nebo jinou medikaci na zácpu během 72 hodin před první dávkou studovaného produktu (PP den 1), aby se zabránilo zkreslení údajů shromážděných v prvním týdnu podávání studovaného produktu, zejména doby do první BM.
30. Subjekt v průběhu studie užívá jakékoli narkotikum.

Souběžná léčba a omezení studie:

Zakázaná souběžná léčba a omezení studie během studie a během uvedených období zahrnují:

1. Jakýkoli zkoumaný léčivý přípravek, zařízení nebo biologická látka během 3 měsíců nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou výzvou.
2. Jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu pro CIC.
3. Jakýkoli lék na předpis, který má významné riziko vzniku zácpy. (např. prokinetika, metformin, systémové glukokortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivá léčiva, ketokonazol, anticholinergika nebo misoprostol) v jakékoli fázi studie.
4. Použití klystýrů, čípků nebo stimulačních laxativ k dosažení BM déle než 2 dny v kterémkoli týdnu během screeningu, fáze produktu/placeba a fáze produktu.
5. Použití ruční manipulace k získání BM.
6. Použití preparace tlustého střeva nebo vysokého tlustého střeva v jakékoli fázi studie.

Povolená souběžná léčba a omezení studie během studie a během uvedených období zahrnují:

1. Je povolen pravidelný příjem kyseliny acetylsalicylové (tj. aspirinu) v dávkách až 162 mg/den.
2. Záchranná medikace nebude poskytnuta; subjekty však mohou používat bisacodyl (výhodně) nebo jinou medikaci na zácpu, když od jejich předchozí BM uplynulo alespoň 72 hodin nebo když se jejich symptomy stanou nesnesitelnými. Použití musí být zdokumentováno u všech ostatních souběžných léků.

Podle uvážení zkoušejícího může být povolena jiná medikace považovaná za nezbytnou pro bezpečnost a pohodu subjektu.