Panosyyli-isomaltooligosakkaridien (PIMO) siedettävyystutkimus potilailla, joilla on krooninen idiopaattinen ummetus (CIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen vaaditun ajan, ymmärtää ja antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja suostuu käymään läpi kaikki protokollatoimet.
2. Aine osaa lukea, kirjoittaa ja puhua englantia.
3. Koehenkilö pystyy täyttämään kaikki vaaditut päivittäiset suolen liikkeitä ja oireita koskevat sähköiset kyselylomakkeet, päivittäiset lääkityksen täsmäytystutkimukset (seulonta, tuotevaihe ja tuote/plasebo-vaihe), joka toinen viikko PAC-SYM- ja PAC QOL -kyselylomakkeet sekä kuukausittaisen tutkimuksen osallistujien maailmanlaajuisen arviointikyselyn. merkinnät 2 viikon seulontavaiheen arviointijakson aikana ja tutkimuksen keston aikana (eli 8 viikon satunnaistettu tuote/plasebo-vaihe, 4 viikon avoin tuotevaihe ja 2 viikon seurantavaihe).
4. Miehet tai naiset 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), joiden BMI on ≥ 19 ja < 35 kg/m2. Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
5. Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
6. Naisten, joilla on edelleen kuukautiset, on kyettävä erottamaan CIC:hen liittyvät vatsaoireet kuukautisiin liittyvistä oireista (muuten näiden oireiden protokolla-arvioinnit voivat olla hämmentäviä).
7. Mies ja nainen Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta 2 viikkoon viimeisen tutkimustuotteen annoksen saamisesta.

8. Koehenkilö täyttää Rooma IV:n toiminnallisen ummetuksen kriteerit, sellaisina kuin ne on muutettu tätä tutkimusta varten, ≥ 3 kuukautta ennen seulontakutsua. Rooma IV -kriteerit, sellaisina kuin ne on muutettu tätä tutkimusta varten, edellyttävät seuraavaa:

   1. Tutkimushenkilöt raportoivat, että löysää ulostetta on harvoin ilman laksatiivien käyttöä.
   2. Tutkittava ei täytä Rooma IV -kriteerejä IBS C:lle.
   3. Tutkittava ei käytä manuaalisia liikkeitä (esim. digitaalinen evakuointi, lantionpohjan tukeminen) ulostamisen helpottamiseksi.
   4. Koehenkilö raportoi, että hänellä on ollut < 3 täydellistä spontaania ulostamista viikossa.
   5. Aiheraportit ≥ 2 seuraavista:

   i. Rasitus ≥ 25 % ulostamista ii. Möykkyinen tai kova uloste ≥ 25 %:ssa ulosteista iii. Epätäydellisen evakuoinnin tunne ≥ 25 %:lla ulostamista iv. Anorektaalisen tukkeuman/tukoksen tunne ≥ 25 %:lla ulostamista

9. Koehenkilöiden, jotka täyttävät historiaan perustuvat muutetut Rooma IV -kriteerit, on myös osoitettava seuraavat 2 viikon seulontavaiheen päiväkirjan arviointijakson aikana:

   a. < 3 CSBM:ää viikossa b. ≤ 4 SBM:tä viikossa c. BSFS 6 tai 7 < 25 %:ssa SBM:istä d. Yksi seuraavista kolmesta: i. BSFS 1 tai 2 ≥ 25 %:ssa ulostamista ii. Jännitysarvo, joka kirjattiin ≥ 25 % päivistä, jolloin ilmoitettiin BM iii. ≥ 25 % BM:istä aiheuttaa epätäydellisen evakuoinnin tunteen

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö ei ole noudattanut vakaata ruokavaliota ≥ 30 päivään ennen seulontakutsua tai hän ei ole halukas ylläpitämään vakaata ruokavaliota tutkimuksen aikana.
2. Koehenkilölle on tehty yleisanestesiaa vaativa kirurginen toimenpide < 60 päivää ennen seulontakutsua.
3. Tutkittavalle on tehty kolonoskopia viimeisten 30 päivän aikana tai hänelle on määrä tehdä kolonoskopia seuraavien 4 kuukauden aikana, eikä hän voi/halua lykkäämään tutkimukseen osallistumisen loppuun asti.
4. Tutkittavalla on ollut syöpä (muu kuin ihon tyvisolusyöpä), ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa ilman ylläpitohoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta) ≥ 5 vuoden ajan ennen seulontakutsua.

5. Tutkittavalla on jokin akuutti tai krooninen samanaikainen sairaus, joka saattaa sekoittaa tämän tutkimuksen tulosarvioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Tunnettu haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, paksusuolen syöpä, nykyiset mahahaavat, haimatulehdus, divertikuliitti.
   2. Tunnettu akuutti tai krooninen HBV-, HCV- tai HIV-infektio.
   3. Tunnettu tai epäilty alkoholismi, huumeriippuvuus tai merkittävä huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä seulontakutsusta.

6. Koehenkilöllä on jokin tunnettu lääketieteellinen tila, kliiniset merkit ja oireet, elintärkeät merkit, poikkeavat laboratorioarvot tai muut tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämät testit, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Hallitsematon verenpainetauti.
   2. Diabetes, jota ei voida hallita ruokavaliolla (eli vaatii suun kautta otettavaa lääkitystä tai insuliinia).
   3. Aikaisempi anafylaktinen reaktio mihin tahansa lääkkeeseen.
   4. Aiempi lisämunuaisen sairaus, diabeettinen nefropatia tai gastropareesi.
   5. Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta.
   6. Hoitamaton mielenterveyshäiriö
   7. Selkäydinvamma
7. Potilaalla on aiemmin ollut vakava lääkeaineallergia tai -yliherkkyys tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen apuaineelle.
8. Koehenkilöllä on ollut aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus) tai sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana.
9. Tutkittavalla on suunnitelmia matkustaa USA:n ulkopuolelle opiskeluaikana.
10. Potilaalla on jokin muu sairaus tai tila kuin CIC, joka on yhdistetty ummetukseen tai voi aiheuttaa sen.
11. Potilaalla on ruuansulatuskanavan rakenteellinen poikkeavuus tai sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa maha-suolikanavan motiliteettiin tai ulostukseen.
12. Aiempi tai esiintynyt pseudotukos, paksusuolen syöpä, pahanlaatuiset polyypit, paksusuolentulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, vatsan kiinnikkeet, suoliston iskemia, ruokatorven atresia, laksatiivien tai peräruiskeen väärinkäyttö tai lantionpohjan toimintahäiriö.
13. Koehenkilöllä on nykyinen COVID 19 -infektio, tai hänellä on ollut tai aiempi COVID 19 -infektio ja jatkuvat oireet, jotka viittaavat "pitkään COVIDiin".
14. Potilaalla on aktiivinen peptinen haavasairaus, jota ei ole hoidettu riittävästi tai se ei ole stabiili hoidolla.
15. Koehenkilö saa gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD)/refluksitaudin farmakologista hoitoa, joka ei ole ollut vakaa 15 päivään ennen seulontakutsua.
16. Tutkittavalla on ollut perusteltu (tietokonetomografialla tai sairaalahoidolla dokumentoitu) divertikuliitti tai mikä tahansa krooninen sairaus (esim. krooninen haimatulehdus, munuaisten monirakkulatauti, endometrioosi, munasarjakystat tai muu), joka voi liittyä krooniseen vatsaonteloon kipua tai epämukavuutta ja saattaa sekoittaa tämän tutkimuksen arvioita kahden vuoden aikana ennen seulontapyyntöä.
17. Tutkittavalla on ollut ulostetukos, joka vaati sairaalahoitoa tai ensiapuhoitoa < 3 kuukautta ennen seulontakutsua.
18. Tutkittavalla on ollut syömishäiriö viimeisen 5 vuoden aikana.

19. Tutkittavalle on tehty leikkaus, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Mahalaukun ohitusleikkaus tai invasiivinen toimenpide liikalihavuuden hoitoon tai leikkaus, jolla poistetaan jokin maha-suolikanavan segmentti milloin tahansa ennen seulontakutsua
    2. Koehenkilöt, joilla on ollut mahanauha, ellei nauhaa ole poistettu kokonaan > 60 päivää ennen seulontakutsua
    3. Vatsan, lantion tai retroperitoneaalisten rakenteiden avoin leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontakutsua
20. Laparoskooppinen umpilisäkkeen tai kolekystektomia tai muu suolen instrumentointi < 60 päivää ennen seulontakutsua.

21. Kohde täyttää Rooma IV -kriteerit IBS C:lle. Tämä koskee henkilöitä, jotka raportoivat vatsakipusta tai -epämukavuudesta ≥ 1 päivän/viikko viimeisen 3 kuukauden aikana, oireet alkavat ≥ 6 kuukautta ennen diagnoosia ja joiden vatsakipu tai epämukavuus liittyy ≥ 2:een seuraavista oireista:

    1. Liittyy ulostukseen
    2. Liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen
    3. Liittyy ulosteen muodon (konsistenssi) muutokseen
22. Koehenkilölle on tehty bariumperäruiske 7 päivän sisällä seulontakutsusta.
23. Tutkittava raportoi kliinisesti merkittävästä löydöstä kolonoskopiassa.
24. Tutkittava on ottanut protokollan kielletyn lääkkeen 15 päivän kuluessa seulontakutsusta tai ei ole halukas noudattamaan protokollan rajoituksia kiellettyjen lääkkeiden käytöstä. (eli lääkkeet, joiden tiedetään joko lievittävän tai mahdollisesti pahentavan ummetusta).
25. Tutkittava on ottanut antibiootteja tai huumeita 60 päivän sisällä seulontakutsusta
26. Koehenkilö on aiemmin käyttänyt tutkimustuotteen milloin tahansa.
27. Koehenkilö raportoi bisakodyylin tai muun ummetuslääkkeen käyttäneen yli 2 päivää jommallakummalla seulontavaiheen arviointijakson kahdesta viikosta.
28. Koehenkilö ei kelpaa satunnaistukseen, jos hän ei ole 2 viikon seulontavaiheen arvioinnin aikana täyttänyt vähintään 6:ta vaaditusta 7 päivittäisestä päivittäisestä suolen liikkeitä ja oireita koskevasta kyselylomakkeesta kummankin kahden viikon aikana.
29. Koehenkilö käyttää bisakodyyliä tai muuta lääkettä ummetukseen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (PP-päivä 1), jotta tutkimustuotteen ensimmäisen antoviikon aikana kerätyt tiedot, erityisesti ensimmäiseen BM:ään, kerätyt tiedot eivät hämmentyisi.
30. Tutkittava käyttää mitä tahansa huumausainetta tutkimuksen aikana.

Samanaikainen hoito ja tutkimusrajoitukset:

Kiellettyjä samanaikaisia ​​hoitoja ja tutkimusrajoituksia tutkimuksen aikana ja ilmoitettujen ajanjaksojen aikana ovat:

1. Mikä tahansa tutkimuslääkevalmiste, laite tai biologinen valmiste kolmen kuukauden tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakutsua.
2. Kaikki CIC:n resepti- tai reseptilääkkeet.
3. Kaikki reseptilääkkeet, joilla on merkittävä ummetuksen riski. (esim. prokinetiikka, metformiini, systeemiset glukokortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, ketokonatsoli, antikolinergiset aineet tai misoprostoli) koko tutkimuksen missä tahansa vaiheessa.
4. Peräruiskeiden, peräpuikkojen tai stimuloivien laksatiivien käyttö BM:n saavuttamiseksi yli 2 päivänä viikossa seulonta-, tuote/plasebo- ja tuotevaiheiden aikana.
5. Manuaalisen manipuloinnin käyttö BM:n saamiseksi.
6. Paksusuolen prep tai korkea paksusuolen käyttö kaikissa tutkimuksen vaiheissa.

Sallittuja samanaikaisia ​​hoitoja ja tutkimusrajoituksia tutkimuksen aikana ja ilmoitettujen ajanjaksojen aikana ovat:

1. Asetyylisalisyylihapon (eli aspiriinin) säännöllinen saanti annoksina 162 mg/vrk on sallittu.
2. Pelastuslääkkeitä ei anneta; koehenkilöt voivat kuitenkin käyttää bisakodyyliä (suositeltavaa) tai muuta ummetuslääkettä, kun vähintään 72 tuntia on kulunut edellisestä keuhkoputkesta tai kun heidän oireensa muuttuvat sietämättömiksi. Käyttö on dokumentoitava kaikkien muiden samanaikaisten lääkkeiden käytön yhteydessä.

Muut tutkittavan turvallisuuden ja hyvinvoinnin kannalta tarpeellisiksi katsotut lääkkeet voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.