Estudio de tolerabilidad de Panosyl Isomaltooligosaccharides (PIMO), en sujetos con estreñimiento idiopático crónico (CIC)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto está dispuesto y es capaz de participar en el estudio durante el tiempo requerido, comprende y proporciona un consentimiento informado firmado y acepta someterse a todas las actividades del protocolo.
2. El sujeto es competente en lectura, escritura y habla en inglés.
3. El sujeto es capaz de completar todo el Cuestionario electrónico de síntomas y movimientos intestinales diarios requeridos, las encuestas diarias de reconciliación de medicamentos (detección, fase del producto y fase del producto/placebo), el cuestionario quincenal PAC-SYM y PAC QOL, y el cuestionario mensual de evaluación global del participante en el estudio. entradas durante el período de evaluación de la fase de detección de 2 semanas y durante la duración del estudio (es decir, la fase de producto/placebo aleatoria de 8 semanas, la fase de producto de etiqueta abierta de 4 semanas y la fase de seguimiento de 2 semanas).
4. Varones o mujeres entre 18 y 75 años (ambos inclusive), con un IMC ≥ 19 y < 35 kg/m2. Las hembras no deben estar embarazadas o lactando.
5. Sujetos femeninos en edad fértil, ya sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos.
6. Las mujeres que todavía están menstruando deben ser capaces de diferenciar los síntomas abdominales asociados con CIC de los asociados con su menstruación (de lo contrario, las evaluaciones de protocolo de estos síntomas pueden confundirse).
7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento informado hasta 2 semanas después de recibir la última dosis del producto del estudio.

8. El sujeto cumple con los criterios de estreñimiento funcional de Roma IV modificados para este estudio durante ≥ 3 meses antes de la llamada de selección. Los criterios de Roma IV modificados para este estudio requieren lo siguiente:

   1. El sujeto informa que las heces sueltas rara vez están presentes sin el uso de laxantes.
   2. El sujeto no cumple con los criterios de Roma IV para SII C.
   3. El sujeto no utiliza maniobras manuales (p. ej., evacuación digital, apoyo del suelo pélvico) para facilitar la defecación.
   4. El sujeto informa un historial de < 3 evacuaciones intestinales espontáneas completas por semana.
   5. El sujeto informa ≥ 2 de los siguientes:

   i. Esfuerzo durante ≥ 25% de las defecaciones ii. Heces grumosas o duras en ≥ 25% de las defecaciones iii. Sensación de evacuación incompleta para ≥ 25% de las defecaciones iv. Sensación de obstrucción/bloqueo anorrectal para ≥ 25% de las defecaciones

9. Los sujetos que cumplan con los criterios modificados de Roma IV basados ​​en la historia también deben demostrar lo siguiente durante el período de evaluación del diario de la fase de selección de 2 semanas:

   a. < 3 MFCS cada semana b. ≤ 4 SBM cada semana c. BSFS de 6 o 7 en < 25% de SBM d. Uno de los tres siguientes: i. BSFS de 1 o 2 en ≥ 25% de las defecaciones ii. Un valor de esfuerzo registrado en ≥ 25 % de los días en que se notificó una evacuación intestinal iii. ≥ 25% de las evacuaciones dan como resultado una sensación de evacuación incompleta

Criterio de exclusión:

1. El sujeto no ha mantenido una dieta estable durante ≥ 30 días antes de la llamada de selección o no está dispuesto a mantener una dieta estable durante el estudio.
2. El sujeto se ha sometido a un procedimiento quirúrgico que requiere anestesia general < 60 días antes de la llamada de selección.
3. El sujeto ha tenido una colonoscopia en los últimos 30 días o está programada para una colonoscopia dentro de los próximos 4 meses y no puede/no quiere posponer hasta la finalización de la participación en el estudio.
4. El sujeto tiene antecedentes de cáncer (que no sea carcinoma de células basales de la piel) a menos que la malignidad haya estado en remisión completa sin terapia de mantenimiento (p. ej., quimioterapia, radiación, cirugía) durante ≥ 5 años antes de la llamada de detección.

5. El sujeto tiene alguna enfermedad concomitante aguda o crónica que podría confundir las evaluaciones de resultados de este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Antecedentes conocidos de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cáncer de colon, úlceras estomacales actuales, pancreatitis, diverticulitis.
   2. Antecedentes conocidos de infección aguda o crónica por VHB, VHC o VIH.
   3. Alcoholismo, adicción a las drogas o abuso significativo de drogas conocido o sospechado dentro de 1 año de la llamada de detección.

6. El sujeto tiene cualquier condición médica conocida, signos y síntomas clínicos, signos vitales, pruebas de laboratorio anormales u otras pruebas, consideradas clínicamente significativas por el investigador, que podrían interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, lo que incluye, entre otros:

   1. Hipertensión no controlada.
   2. Diabetes no controlada por la dieta (es decir, que requiere medicación oral o insulina).
   3. Reacción anafiláctica previa a algún medicamento.
   4. Antecedentes de enfermedad suprarrenal, nefropatía diabética o gastroparesia.
   5. Hipotiroidismo no controlado.
   6. Trastorno mental no tratado
   7. Lesión de la médula espinal
7. El sujeto tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad, o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes del producto del estudio.
8. El sujeto ha tenido un evento cerebrovascular (ictus) o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses.
9. El sujeto tiene planes de viajar fuera de los EE. UU. durante el período de estudio.
10. El sujeto tiene una enfermedad o afección distinta de CIC que se ha asociado con o puede causar estreñimiento.
11. El sujeto tiene una anomalía estructural del tracto gastrointestinal, o una enfermedad o afección que puede afectar la motilidad gastrointestinal o la defecación.
12. Antecedentes o presencia de seudoobstrucción, cáncer de colon, pólipos malignos, colitis, colitis isquémica, adherencias abdominales, isquemia intestinal, atresia esofágica, abuso de laxantes o enemas o disfunción del suelo pélvico.
13. El sujeto tiene una infección actual por COVID 19, o antecedentes o una infección previa por COVID 19 con síntomas continuos que sugieren "COVID prolongado".
14. El sujeto tiene una enfermedad de úlcera péptica activa que no se trata adecuadamente o no es estable con la terapia.
15. El sujeto está tomando un tratamiento farmacológico para la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)/reflujo que no se ha mantenido estable durante 15 días antes de la llamada de detección.
16. El sujeto tiene antecedentes de diverticulitis comprobada (documentada por tomografía computarizada (TC) u hospitalización), o cualquier afección crónica en curso (p. ej., pancreatitis crónica, poliquistosis renal, endometriosis, quistes ováricos u otros) que puede estar asociada con dolor abdominal crónico. dolor o malestar y podría confundir las evaluaciones en este estudio durante los 2 años anteriores a la llamada de selección.
17. El sujeto ha tenido una impactación fecal que requirió hospitalización o tratamiento en la sala de emergencias < 3 meses antes de la llamada de selección.
18. El sujeto tiene antecedentes de un trastorno alimentario en los últimos 5 años.

19. El sujeto se ha sometido a una cirugía que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Cirugía de derivación gástrica o procedimiento invasivo para el tratamiento de la obesidad o cirugía para extirpar un segmento del tracto GI en cualquier momento antes de la llamada de selección
    2. Sujetos que han tenido una banda gástrica a menos que la banda se haya retirado por completo > 60 días antes de la llamada de selección
    3. Cirugía abierta del abdomen, la pelvis o estructuras retroperitoneales dentro de los 6 meses anteriores a la llamada de selección
20. Apendicectomía o colecistectomía laparoscópica u otra instrumentación del intestino < 60 días antes de la llamada de selección.

21. El sujeto cumple con los criterios de Roma IV para SII C. Esto incluye sujetos que informan dolor o malestar abdominal durante ≥ 1 día/semana en los últimos 3 meses, con inicio de síntomas ≥ 6 meses antes del diagnóstico, y cuyo dolor o malestar abdominal está asociado con ≥ 2 de los siguientes síntomas:

    1. Relacionado con la defecación
    2. Asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones.
    3. Asociado con un cambio en la forma (consistencia) de las heces
22. El sujeto ha tenido un enema de bario dentro de los 7 días de la llamada de selección.
23. El sujeto informa un hallazgo clínicamente significativo en la colonoscopia.
24. El sujeto ha tomado una droga prohibida por el protocolo dentro de los 15 días posteriores a la llamada de detección o no está dispuesto a cumplir con las restricciones del protocolo con respecto al uso de drogas prohibidas. (es decir, medicamentos que se sabe que alivian o exacerban potencialmente el estreñimiento).
25. El sujeto ha tomado antibióticos o narcóticos dentro de los 60 días posteriores a la llamada de selección
26. El sujeto ha tomado previamente el producto del estudio en cualquier momento.
27. El sujeto informa el uso de bisacodilo u otro medicamento para el estreñimiento en > 2 días en cualquiera de las 2 semanas del período de evaluación de la fase de selección.
28. El sujeto no será elegible para la aleatorización si, durante la evaluación de la fase de detección de 2 semanas, él o ella no ha completado al menos 6 de los 7 cuestionarios diarios obligatorios del 'Cuestionario de síntomas y movimientos intestinales diarios' en cada una de las 2 semanas.
29. El sujeto usa bisacodilo u otro medicamento para el estreñimiento dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del producto del estudio (PP Día 1), para evitar confundir los datos recopilados en la primera semana de administración del producto del estudio, particularmente el tiempo hasta la primera evacuación intestinal.
30. El sujeto usa cualquier narcótico durante el curso del estudio.

Tratamiento concomitante y restricciones del estudio:

Los tratamientos concomitantes prohibidos y las restricciones del estudio durante el estudio y durante los períodos indicados incluyen:

1. Cualquier medicamento, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 3 meses o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la llamada de selección.
2. Cualquier medicamento recetado o sin receta para CIC.
3. Cualquier medicamento recetado que tenga un riesgo significativo de producir estreñimiento. (p. ej., procinéticos, metformina, glucocorticosteroides sistémicos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, ketoconazol, anticolinérgicos o misoprostol) durante cualquier fase del estudio.
4. Uso de enemas, supositorios o laxantes estimulantes para evacuar más de 2 días a la semana durante las fases de selección, producto/placebo y producto.
5. Uso de manipulación manual para tener un BM.
6. Uso de preparación de colon o colónico alto durante cualquier fase del estudio.

Los tratamientos concomitantes permitidos y las restricciones del estudio durante el estudio y durante los períodos indicados incluyen:

1. Se permite la ingesta regular de ácido acetilsalicílico (es decir, aspirina) en dosis de hasta 162 mg/día.
2. No se proporcionará medicación de rescate; sin embargo, los sujetos pueden usar bisacodilo (preferido) u otro medicamento para el estreñimiento cuando hayan pasado al menos 72 horas desde su última evacuación intestinal o cuando sus síntomas se vuelvan intolerables. El uso debe documentarse con todos los demás usos de medicamentos concomitantes.

A discreción del investigador, se pueden permitir otros medicamentos que se consideren necesarios para la seguridad y el bienestar del sujeto.