Исследование переносимости панозилизомальтоолигосахаридов (PIMO) у пациентов с хроническим идиопатическим запором (CIC)

Критерии включения:

1. Субъект желает и может участвовать в исследовании в течение требуемой продолжительности, понимает и дает подписанное информированное согласие, а также соглашается пройти все действия, предусмотренные протоколом.
2. Субъект умеет читать, писать и говорить по-английски.
3. Субъект может заполнить все необходимые электронные ежедневные опросники по опорожнению кишечника и симптомам, ежедневные опросы по сверке лекарств (скрининг, фаза продукта и фаза продукта / плацебо), двухнедельные опросники PAC-SYM и PAC QOL, а также ежемесячный опросник глобальной оценки участника исследования. записи в течение 2-недельного периода оценки фазы скрининга и на протяжении всего исследования (т. е. 8-недельная фаза рандомизированного продукта/плацебо, 4-недельная фаза продукта открытой этикетки и 2-недельная фаза последующего наблюдения).
4. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно), с ИМТ ≥ 19 и < 35 кг/м2. Самки не должны быть беременными или кормящими.
5. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, независимо от того, являются ли они хирургически стерильными или находятся в постменопаузе.
6. Женщины, которые все еще менструируют, должны быть в состоянии отличить абдоминальные симптомы, связанные с CIC, от тех, которые связаны с их менструацией (в противном случае протокол оценки этих симптомов может быть ошибочным).
7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента информированного согласия до 2 недель после получения последней дозы исследуемого продукта.

8. Субъект соответствует функциональным критериям римского запора IV, измененным для этого исследования, в течение ≥ 3 месяцев до скринингового звонка. Римские критерии IV, измененные для данного исследования, требуют следующего:

   1. Субъект сообщает, что жидкий стул редко возникает без использования слабительных.
   2. Субъект не соответствует Римским критериям IV СРК C.
   3. Субъект не использует мануальные приемы (например, пальцевую эвакуацию, поддержку тазового дна) для облегчения дефекации.
   4. Субъект сообщает, что в анамнезе < 3 полных спонтанных дефекаций в неделю.
   5. Субъект сообщает о ≥ 2 из следующего:

   я. Натуживание во время ≥ 25% дефекаций ii. Комковатый или твердый стул в ≥ 25% случаев дефекации iii. Ощущение неполного опорожнения ≥ 25% дефекаций iv. Ощущение аноректальной обструкции/закупорки для ≥ 25% дефекаций

9. Субъекты, которые соответствуют модифицированным Римским критериям IV, основанным на анамнезе, также должны продемонстрировать следующее в течение 2-недельного периода оценки дневника фазы скрининга:

   а. < 3 МДБ каждую неделю b. ≤ 4 SBM каждую неделю c. BSFS 6 или 7 в < 25% SBM d. Одно из следующих трех: i. BSFS 1 или 2 в ≥ 25% случаев дефекации ii. Значение напряжения, зарегистрированное в ≥ 25% дней, когда сообщалось о BM iii. ≥ 25% ГМ приводят к ощущению неполной эвакуации

Критерий исключения:

1. Субъект не придерживался стабильной диеты в течение ≥ 30 дней до отборочного звонка или не желает придерживаться стабильной диеты во время исследования.
2. Субъекту была проведена хирургическая процедура, требующая общей анестезии, менее чем за 60 дней до скринингового звонка.
3. Субъект прошел колоноскопию за последние 30 дней или ему назначена колоноскопия в течение следующих 4 месяцев, и он не может/не желает отложить ее до завершения участия в исследовании.
4. Субъект имеет в анамнезе рак (кроме базально-клеточного рака кожи), если злокачественное новообразование не находилось в полной ремиссии без поддерживающей терапии (например, химиотерапии, облучения, хирургического вмешательства) в течение ≥ 5 лет до скрининга.

5. Субъект имеет какое-либо острое или хроническое сопутствующее заболевание, которое может исказить оценку результатов этого исследования, включая, помимо прочего:

   1. В анамнезе язвенный колит, болезнь Крона, рак толстой кишки, текущие язвы желудка, панкреатит, дивертикулит.
   2. Известный анамнез острой или хронической инфекции ВГВ, ВГС или ВИЧ.
   3. Известный или подозреваемый алкоголизм, наркомания или серьезное злоупотребление наркотиками в течение 1 года после скринингового звонка.

6. Субъект имеет любое известное заболевание, клинические признаки и симптомы, показатели жизнедеятельности, отклонения в лабораторных показателях или другие анализы, которые Исследователь считает клинически значимыми, которые могут помешать участию субъекта в исследовании и его завершению, включая, помимо прочего:

   1. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
   2. Диабет, не контролируемый диетой (т. е. требующий приема пероральных препаратов или инсулина).
   3. Предыдущая анафилактическая реакция на какие-либо лекарства.
   4. Заболевания надпочечников, диабетическая нефропатия или гастропарез в анамнезе.
   5. Неконтролируемый гипотиреоз.
   6. Нелеченное психическое расстройство
   7. Повреждение спинного мозга
7. Субъект имеет в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность или известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого продукта.
8. У субъекта было нарушение мозгового кровообращения (инсульт) или инфаркт миокарда (ИМ) за последние 6 месяцев.
9. Субъект планирует выехать за пределы США в период исследования.
10. Субъект имеет заболевание или состояние, отличное от CIC, которое связано или может вызвать запор.
11. У субъекта структурная аномалия желудочно-кишечного тракта, заболевание или состояние, которое может повлиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта или дефекацию.
12. История или наличие псевдообструкции, рака толстой кишки, злокачественных полипов, колита, ишемического колита, спаек брюшной полости, ишемии кишечника, атрезии пищевода, злоупотребления слабительными или клизмами или дисфункции тазового дна.
13. Субъект имеет текущую инфекцию COVID-19, или историю, или предыдущую инфекцию COVID-19 с продолжающимися симптомами, свидетельствующими о "длительном COVID".
14. У субъекта активная пептическая язва, которая не получает адекватного лечения или не стабилизируется при терапии.
15. Субъект принимает фармакологическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)/рефлюкса, которая не была стабильной в течение 15 дней до скринингового звонка.
16. Субъект имеет в анамнезе подтвержденный (подтвержденный компьютерной томографией (КТ) сканированием или госпитализацией) дивертикулит или любое продолжающееся хроническое заболевание (например, хронический панкреатит, поликистоз почек, эндометриоз, кисты яичников или другое), которое может быть связано с хроническим абдоминальным синдромом. боль или дискомфорт и могут исказить оценки в этом исследовании в течение 2 лет до скрининга.
17. Субъект имел фекальное засорение, которое потребовало госпитализации или лечения в отделении неотложной помощи менее чем за 3 месяца до скринингового звонка.
18. Субъект страдает расстройством пищевого поведения в течение последних 5 лет.

19. Субъект перенес операцию, соответствующую любому из следующих критериев:

    1. Операция обходного желудочного анастомоза или инвазивная процедура для лечения ожирения или операция по удалению сегмента желудочно-кишечного тракта в любое время до скрининга
    2. Субъекты, у которых был бандаж желудка, если бандаж не был полностью удален > 60 дней до скрининга
    3. Открытая хирургия брюшной полости, таза или забрюшинных структур в течение 6 месяцев до скрининга
20. Лапароскопическая аппендэктомия или холецистэктомия или другая инструментальная хирургия кишечника менее чем за 60 дней до скрининга.

21. Субъект соответствует Римским критериям IV СРК C. Сюда входят субъекты, которые сообщают о боли или дискомфорте в животе в течение ≥ 1 дня в неделю за последние 3 месяца, с появлением симптомов за ≥ 6 месяцев до постановки диагноза, и у которых боль или дискомфорт в животе связаны с ≥ 2 из следующих симптомов:

    1. Связанный с дефекацией
    2. Связано с изменением частоты стула
    3. Связано с изменением формы (консистенции) стула
22. Субъекту сделали клизму с барием в течение 7 дней после контрольного звонка.
23. Субъект сообщает о клинически значимом обнаружении при колоноскопии.
24. Субъект принял запрещенный протоколом препарат в течение 15 дней после отборочного звонка или не желает соблюдать протокольные ограничения в отношении использования запрещенных препаратов. (т. е. лекарства, которые, как известно, либо облегчают, либо потенциально усугубляют запор).
25. Субъект принимал антибиотики или наркотики в течение 60 дней после скринингового звонка.
26. Субъект ранее принимал исследуемый продукт в любое время.
27. Субъект сообщает об использовании бисакодила или другого лекарства от запоров более 2 дней в течение любой из 2 недель в период оценки фазы скрининга.
28. Субъект не будет иметь права на рандомизацию, если в течение 2-недельной оценки фазы скрининга он или она не заполнит по крайней мере 6 из 7 обязательных ежедневных вопросников «Опросник ежедневного стула и симптомов» в каждую из 2 недель.
29. Субъект принимает бисакодил или другое лекарство от запоров в течение 72 часов до первой дозы исследуемого продукта (PP, день 1), чтобы избежать искажения данных, собранных в первую неделю приема исследуемого продукта, особенно времени до первого BM.
30. Субъект употребляет любые наркотики в ходе исследования.

Одновременное лечение и ограничения исследования:

Запрещенное сопутствующее лечение и ограничения исследования во время исследования и в указанные периоды включают:

1. Любой исследуемый лекарственный продукт, устройство или биологический препарат в течение 3 месяцев или пяти месяцев полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скринингового звонка.
2. Любые рецептурные или безрецептурные лекарства для CIC.
3. Любое лекарство, отпускаемое по рецепту, которое имеет значительный риск возникновения запора. (например, прокинетики, метформин, системные глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, кетоконазол, антихолинергические средства или мизопростол) на протяжении любой фазы исследования.
4. Использование клизм, суппозиториев или стимулирующих слабительных для получения БМ более 2 дней в любую неделю во время этапов скрининга, продукта/плацебо и продукта.
5. Использование ручных манипуляций для получения БМ.
6. Использование подготовки толстой кишки или высокой ободочной кишки на любом этапе исследования.

Разрешенные сопутствующие виды лечения и ограничения исследования во время исследования и в указанные периоды включают:

1. Допускается регулярный прием ацетилсалициловой кислоты (например, аспирина) в дозах до 162 мг/сут.
2. Реанимационные препараты не предоставляются; тем не менее, субъекты могут использовать бисакодил (предпочтительно) или другое лекарство от запоров, когда с момента их предыдущего BM прошло не менее 72 часов или когда их симптомы становятся невыносимыми. Использование должно быть задокументировано со всеми другими сопутствующими лекарствами.

Другие лекарства, которые считаются необходимыми для безопасности и благополучия субъекта, могут быть разрешены по усмотрению исследователя.