Tolerabilitetsundersøgelse af Panosyl Isomaltooligosaccharider (PIMO) hos personer med kronisk idiopatisk obstipation (CIC)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen i den krævede varighed, forstår og giver underskrevet informeret samtykke og accepterer at gennemgå alle protokolaktiviteter.
2. Faget er dygtig til at læse, skrive og tale engelsk.
3. Forsøgspersonen er i stand til at udfylde alle påkrævede elektroniske daglige afførings- og symptomspørgeskemaer, daglige undersøgelser af medicinafstemning (screening, produktfase og produkt-/placebofase), 2-ugentligt PAC-SYM og PAC QOL spørgeskema og månedligt spørgeskema til undersøgelsesdeltagere global vurdering indgange i løbet af den 2-ugers screeningsfase-vurderingsperiode og i undersøgelsens varighed (dvs. den 8-ugers randomiserede produkt/Placebo-fase, 4 ugers åben produktfase og 2-ugers opfølgningsfase).
4. Mænd eller kvinder mellem 18 og 75 år (inklusive), med et BMI ≥ 19 og < 35 kg/m2. Hunnerne må ikke være gravide eller ammende.
5. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder, uanset om de er kirurgisk sterile eller postmenopausale.
6. Kvinder, der stadig har menstruation, skal være i stand til at skelne abdominale symptomer forbundet med CIC fra dem, der er forbundet med deres menstruation (ellers kan protokolvurderinger af disse symptomer blive forvirrede).
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for informeret samtykke til 2 uger efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.

8. Forsøgspersonen opfylder Rom IV-kriterierne for funktionel obstipation som modificeret for denne undersøgelse i ≥ 3 måneder forud for screeningsopkaldet. Rom IV-kriterierne som ændret for denne undersøgelse kræver følgende:

   1. Forsøgspersonen rapporterer, at løs afføring sjældent er til stede uden brug af afføringsmidler.
   2. Emnet opfylder ikke Rom IV-kriterierne for IBS C.
   3. Forsøgspersonen bruger ikke manuelle manøvrer (f.eks. digital evakuering, støtte af bækkenbunden) for at lette afføring.
   4. Forsøgspersonen rapporterer en historie med < 3 komplette spontane afføringer om ugen.
   5. Emnerapporter ≥ 2 af følgende:

   jeg. Overbelastning under ≥ 25 % af afføringerne ii. Klumpet eller hård afføring i ≥ 25 % af afføringerne iii. Fornemmelse af ufuldstændig evakuering for ≥ 25 % af afføringerne iv. Fornemmelse af anorektal obstruktion/blokering i ≥ 25 % af afføringerne

9. Forsøgspersoner, der opfylder de modificerede Rom IV-kriterier baseret på historie, skal også demonstrere følgende i løbet af den 2-ugers screeningsfase-dagbogsvurderingsperiode:

   en. < 3 CSBM'er hver uge b. ≤ 4 SBM'er hver uge c. BSFS på 6 eller 7 i < 25 % af SBM'er d. En ud af følgende tre: i. BSFS på 1 eller 2 i ≥ 25 % af afføring ii. En belastningsværdi registreret på ≥ 25 % af dagene, hvor en BM blev rapporteret iii. ≥ 25 % af BM'er resulterer i en følelse af ufuldstændig evakuering

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har ikke opretholdt en stabil diæt i ≥ 30 dage før screeningopkaldet eller er uvillig til at opretholde en stabil diæt under undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har haft et kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi < 60 dage før screeningsopkaldet.
3. Forsøgspersonen har fået foretaget en koloskopi inden for de seneste 30 dage eller er planlagt til koloskopi inden for de næste 4 måneder og er ikke i stand til/vil ikke udsætte, indtil studiedeltagelsen er afsluttet.
4. Forsøgspersonen har en historie med cancer (bortset fra basalcellekarcinom i huden), medmindre maligniteten har været i fuldstændig remission uden vedligeholdelsesbehandling (f.eks. kemoterapi, stråling, kirurgi) i ≥ 5 år forud for screeningsopkaldet.

5. Forsøgspersonen har en akut eller kronisk samtidig sygdom, der kan forvirre udfaldsvurderinger for denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Kendt historie med colitis ulcerosa, Crohns sygdom, tyktarmskræft, nuværende mavesår, pancreatitis, diverticulitis.
   2. Kendt historie med akut eller kronisk HBV-, HCV- eller HIV-infektion.
   3. Kendt eller mistænkt alkoholisme, stofmisbrug eller betydeligt stofmisbrug inden for 1 år efter screeningsopkaldet.

6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst kendt medicinsk tilstand, kliniske tegn og symptomer, vitale tegn, unormale laboratorie- eller andre tests, der anses for klinisk signifikante af investigator, som kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret hypertension.
   2. Diabetes ukontrolleret af diæt (dvs. kræver oral medicin eller insulin).
   3. Tidligere anafylaktisk reaktion på enhver medicin.
   4. Anamnese med binyrebetændelse, diabetisk nefropati eller gastroparese.
   5. Ukontrolleret hypothyroidisme.
   6. Ubehandlet psykisk lidelse
   7. Rygmarvsskade
7. Forsøgspersonen har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesproduktets hjælpestoffer.
8. Personen har haft en cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde) eller myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 6 måneder.
9. Forsøgspersonen har planer om at rejse uden for USA i løbet af studieperioden.
10. Personen har en anden sygdom eller tilstand end CIC, der har været forbundet med eller kan forårsage forstoppelse.
11. Personen har en strukturel abnormitet i mave-tarmkanalen eller sygdom eller tilstand, der kan påvirke mave-tarm-motilitet eller afføring.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af pseudoobstruktion, tyktarmskræft, ondartede polypper, colitis, iskæmisk colitis, abdominale adhæsioner, intestinal iskæmi, esophageal atresi, afføringsmiddel eller lavementmisbrug eller bækkenbundsdysfunktion.
13. Forsøgspersonen har en aktuel COVID 19-infektion eller en historie eller en tidligere COVID 19-infektion med vedvarende symptomer, der tyder på "Lang COVID".
14. Forsøgspersonen har aktiv mavesår, der ikke er behandlet tilstrækkeligt eller ikke er stabil med behandlingen.
15. Forsøgspersonen tager en farmakologisk behandling for gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)/refluks, som ikke har været stabil i 15 dage før screeningsopkaldet.
16. Forsøgspersonen har en historie med dokumenteret (dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning eller hospitalsindlæggelse) divertikulitis eller enhver igangværende kronisk tilstand (f.eks. kronisk pancreatitis, polycystisk nyresygdom, endometriose, ovariecyster eller andet), der kan være forbundet med kronisk abdominal smerte eller ubehag og kan forvirre vurderingerne i denne undersøgelse i løbet af de 2 år forud for screeningsopkaldet.
17. Forsøgspersonen har haft en fækal påvirkning, der krævede hospitalsindlæggelse eller skadestuebehandling < 3 måneder før screeningsopkaldet.
18. Forsøgspersonen har en historie med en spiseforstyrrelse inden for de sidste 5 år.

19. Forsøgspersonen er blevet opereret, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Gastrisk bypass-operation eller invasiv procedure til behandling af fedme eller kirurgi for at fjerne et segment af mave-tarmkanalen på et hvilket som helst tidspunkt før screeningopkaldet
    2. Forsøgspersoner, der har haft mavebånd, medmindre båndet er blevet fjernet fuldstændigt > 60 dage før screeningsopkaldet
    3. Åben operation af mave-, bækken- eller retroperitoneale strukturer inden for 6 måneder før screeningopkaldet
20. Laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi eller anden instrumentering af tarmen < 60 dage før screeningsopkaldet.

21. Emnet opfylder Rom IV-kriterierne for IBS C. Dette omfatter forsøgspersoner, der rapporterer mavesmerter eller ubehag i ≥ 1 dag/uge inden for de sidste 3 måneder, med symptomdebut ≥ 6 måneder før diagnosen, og hvis mavesmerter eller ubehag er forbundet med ≥ 2 af følgende symptomer:

    1. Relateret til afføring
    2. Forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring
    3. Forbundet med en ændring i form (konsistens) af afføring
22. Forsøgspersonen har haft et bariumklyster inden for 7 dage efter screeningsopkaldet.
23. Forsøgsperson rapporterer om et klinisk signifikant fund ved koloskopi.
24. Forsøgspersonen har taget et protokol forbudt lægemiddel inden for 15 dage efter screeningsopkaldet eller er ikke villig til at overholde protokolbegrænsningerne vedrørende brug af forbudte lægemidler. (dvs. medicin, der vides at enten lindre eller potentielt forværre forstoppelse).
25. Forsøgspersonen har taget antibiotika eller narkotika inden for 60 dage efter screeningsopkaldet
26. Forsøgspersonen har til enhver tid tidligere taget undersøgelsesproduktet.
27. Forsøgspersonen rapporterer brugen af ​​bisacodyl eller anden medicin mod obstipation på > 2 dage i en af ​​de 2 uger i screeningsfasens vurderingsperiode.
28. Forsøgspersonen vil ikke være berettiget til randomisering, hvis han eller hun i løbet af den 2 ugers screeningsfase ikke har udfyldt mindst 6 af de 7 påkrævede daglige spørgeskemaer om daglig afføring og symptomer i hver af de 2 uger.
29. Forsøgspersonen bruger bisacodyl eller anden medicin mod forstoppelse inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesproduktet (PP Dag 1), for at undgå at forvirre dataene indsamlet i den første uge af undersøgelsesproduktadministrationen, især tiden til første BM.
30. Forsøgspersonen bruger et hvilket som helst narkotikum i løbet af undersøgelsen.

Samtidig behandling og undersøgelsesrestriktioner:

Forbudte samtidige behandlinger og undersøgelsesrestriktioner under undersøgelsen og i de angivne perioder omfatter:

1. Ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 3 måneder eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsopkaldet.
2. Enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin til CIC.
3. Enhver receptpligtig medicin, der har en betydelig risiko for at producere forstoppelse. (f.eks. prokinetik, metformin, systemiske glukokortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ketoconazol, antikolinergika eller misoprostol) gennem enhver fase af undersøgelsen.
4. Brug af lavementer, stikpiller eller stimulerende afføringsmidler til at have en BM mere end 2 dage om ugen under screenings-, produkt-/placebo- og produktfaserne.
5. Brug af manuel manipulation for at have en BM.
6. Brug af tyktarmsforberedende eller høj tyktarm gennem enhver fase af undersøgelsen.

Tilladte samtidige behandlinger og undersøgelsesrestriktioner under undersøgelsen og i de angivne perioder omfatter:

1. Regelmæssig indtagelse af acetylsalicylsyre (dvs. aspirin) i doser op til 162 mg/dag er tilladt.
2. Redningsmedicin vil ikke blive leveret; forsøgspersoner kan dog bruge bisacodyl (foretrukket) eller anden medicin mod forstoppelse, når der er gået mindst 72 timer siden deres tidligere BM, eller når deres symptomer bliver utålelige. Brug skal dokumenteres sammen med al anden samtidig medicinbrug.

Anden medicin, der anses for nødvendig for forsøgspersonens sikkerhed og velbefindende, kan tillades efter investigatorens skøn.