Tolerabilitetsstudie av Panosyl Isomaltooligosaccharides (PIMO), hos personer med kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er villig og i stand til å delta i studien i den nødvendige varigheten, forstår og gir signert informert samtykke, og godtar å gjennomgå alle protokollaktiviteter.
2. Emnet er dyktig i å lese, skrive og snakke engelsk.
3. Forsøkspersonen er i stand til å fylle ut alle nødvendige elektroniske spørreskjemaer for daglig avføring og symptomer, daglige undersøkelser for medisinavstemming (screening, produktfase og produkt-/plasseringsfase), 2-ukentlig PAC-SYM og PAC QOL spørreskjema, og månedlig spørreskjema for global vurdering av studiedeltakere påmeldinger i løpet av vurderingsperioden for 2 ukers screeningfase og for varigheten av studien (dvs. den 8 ukers randomiserte produkt/placebofasen, 4 ukers åpen produktfase og 2 ukers oppfølgingsfasen).
4. Menn eller kvinner mellom 18 og 75 år (inklusive), med en BMI ≥ 19 og < 35 kg/m2. Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
5. Kvinnelige personer som ikke er fertile, enten de er kirurgisk sterile eller postmenopausale.
6. Kvinner som fortsatt har menstruasjon må kunne skille abdominale symptomer assosiert med CIC fra de som er forbundet med menstruasjonen deres (ellers kan protokollvurderinger av disse symptomene bli forvirrede).
7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 2 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studieproduktet.

8. Forsøkspersonen oppfyller Roma IV-kriteriene for funksjonell obstipasjon som modifisert for denne studien i ≥ 3 måneder før screening-samtalen. Roma IV-kriteriene som er modifisert for denne studien, krever følgende:

   1. Forsøkspersonen rapporterer at løs avføring sjelden er tilstede uten bruk av avføringsmidler.
   2. Emnet oppfyller ikke Roma IV-kriteriene for IBS C.
   3. Personen bruker ikke manuelle manøvrer (f.eks. digital evakuering, støtte av bekkenbunnen) for å lette avføring.
   4. Personen rapporterer en historie med < 3 komplette spontane avføringer per uke.
   5. Fagrapporter ≥ 2 av følgende:

   Jeg. Anstrengelse under ≥ 25 % av avføring ii. Klumpete eller hard avføring i ≥ 25 % av avføringen iii. Følelse av ufullstendig evakuering for ≥ 25 % av avføring iv. Følelse av anorektal obstruksjon/blokkering for ≥ 25 % av avføringen

9. Forsøkspersoner som oppfyller de modifiserte Roma IV-kriteriene basert på historie, må også demonstrere følgende i løpet av vurderingsperioden for 2 ukers screeningfasedagbok:

   en. < 3 CSBMer hver uke b. ≤ 4 SBMer hver uke c. BSFS på 6 eller 7 hos < 25 % av SBMer d. En av følgende tre: i. BSFS på 1 eller 2 i ≥ 25 % av avføring ii. En belastningsverdi registrert på ≥ 25 % av dagene da en BM ble rapportert iii. ≥ 25 % av BM resulterer i en følelse av ufullstendig evakuering

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har ikke opprettholdt et stabilt kosthold i ≥ 30 dager før screeningsamtalen eller er uvillig til å opprettholde et stabilt kosthold under studien.
2. Forsøkspersonen har hatt et kirurgisk inngrep som krever generell anestesi < 60 dager før screeningsamtalen.
3. Forsøkspersonen har gjennomgått en koloskopi de siste 30 dagene eller er planlagt for koloskopi i løpet av de neste 4 månedene og er ikke i stand til/vil ikke utsette til fullført studiedeltakelse.
4. Pasienten har en historie med kreft (annet enn basalcellekarsinom i huden) med mindre maligniteten har vært i fullstendig remisjon uten vedlikeholdsbehandling (f.eks. kjemoterapi, stråling, kirurgi) i ≥ 5 år før screeningsamtalen.

5. Personen har en akutt eller kronisk samtidig sykdom som kan forvirre utfallsvurderinger for denne studien, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kjent historie med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, tykktarmskreft, nåværende magesår, pankreatitt, divertikulitt.
   2. Kjent historie med akutt eller kronisk HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon.
   3. Kjent eller mistenkt alkoholisme, narkotikaavhengighet eller betydelig narkotikamisbruk innen 1 år etter screening-samtale.

6. Forsøkspersonen har en kjent medisinsk tilstand, kliniske tegn og symptomer, vitale tegn, unormale laboratorieprøver eller andre tester, ansett som klinisk signifikante av etterforskeren, som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert hypertensjon.
   2. Diabetes ukontrollert av diett (dvs. krever oral medisin eller insulin).
   3. Tidligere anafylaktisk reaksjon på medisiner.
   4. Anamnese med binyresykdom, diabetisk nefropati eller gastroparese.
   5. Ukontrollert hypotyreose.
   6. Ubehandlet psykisk lidelse
   7. Ryggmargs-skade
7. Personen har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet, eller kjent overfølsomhet overfor noen av studieproduktets hjelpestoffer.
8. Pasienten har hatt en cerebrovaskulær hendelse (slag) eller hjerteinfarkt (MI) de siste 6 månedene.
9. Emnet har planer om å reise utenfor USA i løpet av studietiden.
10. Personen har en annen sykdom eller tilstand enn CIC som har vært assosiert med eller kan forårsake forstoppelse.
11. Personen har en strukturell abnormitet i GI-kanalen, eller sykdom eller tilstand som kan påvirke GI-motilitet eller avføring.
12. Anamnese eller tilstedeværelse av pseudoobstruksjon, tykktarmskreft, ondartede polypper, kolitt, iskemisk kolitt, abdominale adhesjoner, intestinal iskemi, øsofagusatresi, misbruk av avføringsmiddel eller klyster eller bekkenbunnsdysfunksjon.
13. Personen har en nåværende COVID 19-infeksjon, eller en historie eller en tidligere COVID 19-infeksjon med pågående symptomer som tyder på "Lang COVID".
14. Pasienten har aktiv magesårsykdom som ikke er tilstrekkelig behandlet eller ikke stabil med terapi.
15. Forsøkspersonen tar en farmakologisk behandling for gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)/refluks som ikke har vært stabil på 15 dager før screeningsamtalen.
16. Personen har en historie med dokumentert (dokumentert ved computertomografi (CT) skanning eller sykehusinnleggelse) divertikulitt, eller enhver pågående kronisk tilstand (f.eks. kronisk pankreatitt, polycystisk nyresykdom, endometriose, ovariecyster eller annet) som kan være assosiert med kronisk abdominal. smerte eller ubehag og kan forvirre vurderingene i denne studien i løpet av de 2 årene før screeningsamtalen.
17. Forsøkspersonen har hatt en fekal påvirkning som krevde sykehusinnleggelse eller akuttbehandling < 3 måneder før screeningsamtalen.
18. Personen har en historie med spiseforstyrrelser de siste 5 årene.

19. Personen har gjennomgått en operasjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Gastrisk bypass-operasjon eller invasiv prosedyre for behandling av fedme eller kirurgi for å fjerne et segment av mage-tarmkanalen når som helst før screeningsamtalen
    2. Personer som har hatt magebånd med mindre båndet er fullstendig fjernet > 60 dager før screeningsamtalen
    3. Åpen kirurgi av mage-, bekken- eller retroperitoneale strukturer innen 6 måneder før screeningsamtalen
20. Laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi eller annen instrumentering av tarmen < 60 dager før screeningsamtalen.

21. Emnet oppfyller Roma IV-kriteriene for IBS C. Dette inkluderer personer som rapporterer magesmerter eller ubehag i ≥ 1 dag/uke i løpet av de siste 3 månedene, med symptomdebut ≥ 6 måneder før diagnosen, og hvis magesmerter eller ubehag er assosiert med ≥ 2 av følgende symptomer:

    1. Relatert til avføring
    2. Assosiert med endring i frekvensen av avføring
    3. Assosiert med endring i form (konsistens) av avføring
22. Forsøkspersonen har hatt et bariumklyster innen 7 dager etter screeningsamtalen.
23. Personen rapporterer et klinisk signifikant funn ved koloskopi.
24. Forsøkspersonen har tatt et forbudt medikament innen 15 dager etter screeningsamtalen eller er ikke villig til å overholde protokollens restriksjoner angående bruk av forbudte legemidler. (dvs. medisiner som er kjent for å enten lindre eller potensielt forverre forstoppelse).
25. Forsøkspersonen har tatt antibiotika eller narkotiske midler innen 60 dager etter undersøkelsessamtale
26. Forsøkspersonen har tidligere tatt studieproduktet når som helst.
27. Forsøkspersonen rapporterer bruk av bisacodyl eller andre medisiner mot forstoppelse på > 2 dager i en av de 2 ukene i vurderingsperioden for screeningfasen.
28. Forsøkspersonen vil ikke være kvalifisert for randomisering hvis han eller hun i løpet av den 2 ukers screeningsfasen ikke har fullført minst 6 av de 7 påkrevde daglige spørreskjemaene "Daglig avføring og symptomer" i hver av de 2 ukene.
29. Pasienten bruker bisacodyl eller andre medisiner for forstoppelse innen 72 timer før den første dosen av studieproduktet (PP dag 1), for å unngå å forvirre dataene samlet inn i den første uken av studieproduktadministrasjonen, spesielt tiden til første BM.
30. Forsøkspersonen bruker alle narkotiske midler i løpet av studien.

Samtidig behandling og studiebegrensninger:

Forbudte samtidige behandlinger og studiebegrensninger under studien og i de angitte periodene inkluderer:

1. Ethvert undersøkelsesmedikament, utstyr eller biologisk legemiddel innen 3 måneder eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screeningsamtalen.
2. Alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner for CIC.
3. Alle reseptbelagte medisiner som har en betydelig risiko for å produsere forstoppelse. (f.eks. prokinetikk, metformin, systemiske glukokortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, ketokonazol, antikolinergika eller misoprostol) gjennom en hvilken som helst fase av studien.
4. Bruk av klyster, stikkpiller eller stimulerende avføringsmidler for å ha en BM mer enn 2 dager i en uke under screening-, produkt-/placebo- og produktfasene.
5. Bruk av manuell manipulasjon for å ha en BM.
6. Bruk av kolonprep eller høy colon gjennom en hvilken som helst fase av studien.

Tillatte samtidige behandlinger og studiebegrensninger under studien og i de angitte periodene inkluderer:

1. Regelmessig inntak av acetylsalisylsyre (dvs. aspirin) i doser opp til 162 mg/dag er tillatt.
2. Redningsmedisin vil ikke bli gitt; forsøkspersoner kan imidlertid bruke bisacodyl (foretrukket) eller andre medisiner for forstoppelse når det har gått minst 72 timer siden deres forrige BM eller når symptomene deres blir utålelige. Bruk må dokumenteres sammen med all annen samtidig medikamentbruk.

Andre medisiner som anses nødvendig for forsøkspersonens sikkerhet og velvære kan tillates etter etterforskerens skjønn.