Tolerabilitetsstudie av Panosyl Isomaltooligosackarider (PIMO), hos personer med kronisk idiopatisk förstoppning (CIC)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är villig och kan delta i studien under den erforderliga varaktigheten, förstår och ger undertecknat informerat samtycke och samtycker till att genomgå alla protokollaktiviteter.
2. Ämnet är skickligt i att läsa, skriva och tala engelska.
3. Försökspersonen kan fylla i alla erforderliga elektroniska dagliga tarmrörelser och symtomenkäter, dagliga läkemedelsavstämningsundersökningar (screening, produktfas och produkt/placebofas), varannan vecka PAC-SYM och PAC QOL frågeformulär och månatligt frågeformulär för global bedömning av studiedeltagare inträden under bedömningsperioden för 2 veckors screeningfas och under studiens varaktighet (dvs. den 8 veckor långa randomiserade produkt/placebofasen, 4 veckors öppen produktfas och 2 veckors uppföljningsfas).
4. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 75 år (inklusive), med ett BMI ≥ 19 och < 35 kg/m2. Kvinnor får inte vara gravida eller ammande.
5. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila oavsett om de är kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
6. Kvinnor som fortfarande menstruerar måste kunna skilja de buksymtom som är förknippade med CIC från de som är förknippade med deras mens (annars kan protokollbedömningar av dessa symtom bli förvirrade).
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 2 veckor efter att de fått den sista dosen av studieprodukten.

8. Försökspersonen uppfyller Rom IV-kriterierna för funktionell förstoppning som modifierats för denna studie i ≥ 3 månader före screeningsamtal. Rom IV-kriterierna som modifierade för denna studie kräver följande:

   1. Försökspersonen rapporterar att lös avföring sällan förekommer utan användning av laxermedel.
   2. Ämnet uppfyller inte Rom IV-kriterierna för IBS C.
   3. Försökspersonen använder inte manuella manövrar (t.ex. digital evakuering, stöd av bäckenbotten) för att underlätta avföring.
   4. Försökspersonen rapporterar en historia med < 3 fullständiga spontana tarmrörelser per vecka.
   5. Ämnesrapporter ≥ 2 av följande:

   i. Ansträngning under ≥ 25 % av avföring ii. Klumpig eller hård avföring i ≥ 25 % av avföringen iii. Känsla av ofullständig evakuering för ≥ 25 % av avföringen iv. Känsla av anorektal obstruktion/blockering för ≥ 25 % av avföringen

9. Försökspersoner som uppfyller de modifierade Rom IV-kriterierna baserat på historia måste också visa följande under bedömningsperioden för 2 veckors screeningfas:

   a. < 3 CSBMs varje vecka b. ≤ 4 SBM varje vecka c. BSFS på 6 eller 7 i < 25 % av SBM d. En av följande tre: i. BSFS på 1 eller 2 i ≥ 25 % av avföring ii. Ett ansträngningsvärde registrerat på ≥ 25 % av dagarna då en BM rapporterades iii. ≥ 25 % av BM resulterar i en känsla av ofullständig evakuering

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har inte upprätthållit en stabil diet i ≥ 30 dagar före screeningsamtal eller är ovillig att upprätthålla en stabil diet under studien.
2. Försökspersonen har genomgått ett kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi < 60 dagar före screeningsamtal.
3. Försökspersonen har genomgått en koloskopi under de senaste 30 dagarna eller är schemalagd för koloskopi inom de kommande 4 månaderna och är oförmögen/ovillig att skjuta upp till slutförandet av studiedeltagandet.
4. Försökspersonen har tidigare haft cancer (annat än basalcellscancer i huden) såvida inte maligniteten har varit i fullständig remission utan underhållsbehandling (t.ex. kemoterapi, strålning, kirurgi) i ≥ 5 år före screeningsamtal.

5. Försökspersonen har någon akut eller kronisk samtidig sjukdom som kan förvirra resultatbedömningar för denna studie, inklusive men inte begränsat till:

   1. Känd historia av ulcerös kolit, Crohns sjukdom, tjocktarmscancer, nuvarande magsår, pankreatit, divertikulit.
   2. Känd historia av akut eller kronisk HBV-, HCV- eller HIV-infektion.
   3. Känd eller misstänkt alkoholism, drogberoende eller betydande drogmissbruk inom 1 år efter screeningsamtal.

6. Försökspersonen har något känt medicinskt tillstånd, kliniska tecken och symtom, vitala tecken, onormala laboratorietest eller andra tester, som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren, som kan störa försökspersonens deltagande i och slutförande av studien inklusive, men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad hypertoni.
   2. Diabetes okontrollerad av kosten (dvs. kräver oral medicinering eller insulin).
   3. Tidigare anafylaktisk reaktion på någon medicin.
   4. Anamnes med binjuresjukdom, diabetisk nefropati eller gastropares.
   5. Okontrollerad hypotyreos.
   6. Obehandlad psykisk störning
   7. Ryggmärgsskada
7. Försökspersonen har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet, eller känd överkänslighet mot något av studieproduktens hjälpämnen.
8. Personen har haft en cerebrovaskulär händelse (stroke) eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna.
9. Subjektet har planer på att resa utanför USA under studietiden.
10. Personen har en annan sjukdom eller ett tillstånd än CIC som har associerats med eller kan orsaka förstoppning.
11. Personen har en strukturell abnormitet i mag-tarmkanalen, eller sjukdom eller tillstånd som kan påverka mag-tarmkanalens motilitet eller avföring.
12. Historik eller förekomst av pseudoobstruktion, tjocktarmscancer, maligna polyper, kolit, ischemisk kolit, buksammanväxningar, intestinal ischemi, esofagusatresi, missbruk av laxermedel eller lavemang eller dysfunktion i bäckenbotten.
13. Försökspersonen har en aktuell covid 19-infektion, eller en historia eller en tidigare covid 19-infektion med pågående symtom som tyder på "Lång covid".
14. Personen har en aktiv magsårsjukdom som inte behandlats adekvat eller inte är stabil med behandlingen.
15. Försökspersonen tar en farmakologisk behandling för gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)/reflux som inte har varit stabil på 15 dagar före screeningsamtal.
16. Försökspersonen har en historia av dokumenterad (dokumenterad genom datortomografi (CT)-skanning eller sjukhusvistelse) divertikulit eller något pågående kroniskt tillstånd (t.ex. kronisk pankreatit, polycystisk njursjukdom, endometrios, ovariecystor eller annat) som kan associeras med kronisk buk. smärta eller obehag och kan förvirra bedömningarna i denna studie under de två åren före screeninguppropet.
17. Försökspersonen har haft en avföringspåverkan som krävde sjukhusvård eller akutvård < 3 månader före screeningsamtalet.
18. Personen har en historia av en ätstörning under de senaste 5 åren.

19. Försökspersonen har genomgått en operation som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Gastric bypass-kirurgi eller invasiv procedur för behandling av fetma eller kirurgi för att avlägsna ett segment av mag-tarmkanalen när som helst före screeningsamtal
    2. Försökspersoner som har haft magband om inte bandet har tagits bort helt > 60 dagar före screeningsamtalet
    3. Öppen operation av buken, bäckenet eller retroperitoneala strukturer inom 6 månader före screeningsamtal
20. Laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi eller annan instrumentering av tarmen < 60 dagar före screeningsamtal.

21. Ämnet uppfyller Rom IV-kriterierna för IBS C. Detta inkluderar försökspersoner som rapporterar buksmärtor eller obehag i ≥ 1 dag/vecka under de senaste 3 månaderna, med symtomdebut ≥ 6 månader före diagnos, och vars buksmärtor eller obehag är förknippade med ≥ 2 av följande symtom:

    1. Relaterat till avföring
    2. Förknippas med en förändring i frekvens av avföring
    3. Förknippas med en förändring i form (konsistens) av avföring
22. Försökspersonen har haft ett bariumlavemang inom 7 dagar efter screeningsamtal.
23. Försökspersonen rapporterar ett kliniskt signifikant fynd vid koloskopi.
24. Försökspersonen har tagit ett protokollförbjudet läkemedel inom 15 dagar efter screeningsamtal eller är inte villig att följa protokollets begränsningar för användning av förbjudna läkemedel. (dvs. mediciner som är kända för att antingen lindra eller potentiellt förvärra förstoppning).
25. Försökspersonen har tagit antibiotika eller narkotika inom 60 dagar efter screeningsamtal
26. Försökspersonen har tidigare tagit studieprodukten när som helst.
27. Försökspersonen rapporterar användning av bisacodyl eller annan medicin mot förstoppning på > 2 dagar under någon av de 2 veckorna i screeningsfasens utvärderingsperiod.
28. Försökspersonen kommer inte att vara kvalificerad för randomisering om han eller hon under bedömningen av screeningfasen under två veckor inte har klarat av att fylla i minst 6 av de 7 erforderliga dagliga frågeformulären "Daily Bowel Movement and Symptoms Questionnaire" under var och en av de 2 veckorna.
29. Försökspersonen använder bisacodyl eller annan medicin mot förstoppning inom 72 timmar före den första dosen av studieprodukten (PP Dag 1), för att undvika att data som samlats in under den första veckan av studieproduktadministrationen, särskilt tiden till första BM, förväxlas.
30. Försökspersonen använder något narkotika under studiens gång.

Samtidig behandling och studierestriktioner:

Förbjudna samtidiga behandlingar och studierestriktioner under studien och under de angivna perioderna inkluderar:

1. Varje prövningsläkemedelsprodukt, enhet eller biologiskt läkemedel inom 3 månader eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screeningsamtal.
2. Alla receptbelagda eller receptfria läkemedel för CIC.
3. Alla receptbelagda läkemedel som har en betydande risk för att ge förstoppning. (t.ex. prokinetik, metformin, systemiska glukokortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, ketokonazol, antikolinergika eller misoprostol) under alla faser av studien.
4. Användning av lavemang, stolpiller eller stimulerande laxermedel för att ha en BM mer än 2 dagar i varje vecka under screening-, produkt-/placebo- och produktfaserna.
5. Användning av manuell manipulation för att ha en BM.
6. Användning av kolonprep eller hög kolon under alla faser av studien.

Tillåtna samtidiga behandlingar och studierestriktioner under studien och under de angivna perioderna inkluderar:

1. Regelbundet intag av acetylsalicylsyra (dvs aspirin) i doser upp till 162 mg/dag är tillåtet.
2. Räddningsmedicin kommer inte att tillhandahållas; försökspersoner kan dock använda bisacodyl (föredraget) eller annan medicin mot förstoppning när det har gått minst 72 timmar sedan deras tidigare BM eller när deras symtom blir outhärdliga. Användning måste dokumenteras med all annan samtidig medicinering.

Annan medicinering som anses nödvändig för patientens säkerhet och välbefinnande kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.