Studio di tollerabilità di Panosil isomaltooligosaccaridi (PIMO), in soggetti con costipazione idiopatica cronica (CIC)

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto è disposto e in grado di partecipare allo studio per la durata richiesta, comprende e fornisce il consenso informato firmato e accetta di sottoporsi a tutte le attività del protocollo.
2. Il soggetto è competente nel leggere, scrivere e parlare inglese.
3. Il soggetto è in grado di completare tutti i questionari elettronici richiesti sui movimenti intestinali giornalieri e sui sintomi, i sondaggi giornalieri sulla riconciliazione dei farmaci (screening, fase del prodotto e fase del prodotto/placebo), il questionario bisettimanale PAC-SYM e PAC QOL e il questionario mensile di valutazione globale del partecipante allo studio partecipanti durante il periodo di valutazione della fase di screening di 2 settimane e per la durata dello studio (ovvero, la fase del prodotto/placebo randomizzata di 8 settimane, la fase del prodotto in aperto di 4 settimane e la fase di follow-up di 2 settimane).
4. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), con un BMI ≥ 19 e < 35 kg/m2. Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento.
5. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili se chirurgicamente sterili o in postmenopausa.
6. Le donne che hanno ancora le mestruazioni devono essere in grado di differenziare i sintomi addominali associati al CIC da quelli associati alle loro mestruazioni (altrimenti le valutazioni del protocollo di questi sintomi potrebbero essere confuse).
7. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso informato fino a 2 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose del prodotto in studio.

8. - Il soggetto soddisfa i criteri di costipazione funzionale di Roma IV come modificati per questo studio per ≥ 3 mesi prima della chiamata di screening. I criteri di Roma IV, come modificati per questo studio, richiedono quanto segue:

   1. Il soggetto riferisce che le feci molli sono raramente presenti senza l'uso di lassativi.
   2. Il soggetto non soddisfa i criteri Roma IV per IBS C.
   3. Il soggetto non utilizza manovre manuali (p. es., evacuazione digitale, supporto del pavimento pelvico) per facilitare le defecazioni.
   4. Il soggetto riporta una storia di < 3 movimenti intestinali spontanei completi a settimana.
   5. Il soggetto riporta ≥ 2 dei seguenti:

   io. Sforzo durante ≥ 25% delle defecazioni ii. Feci grumose o dure in ≥ 25% delle defecazioni iii. Sensazione di evacuazione incompleta per ≥ 25% delle defecazioni iv. Sensazione di ostruzione/blocco anorettale per ≥ 25% delle defecazioni

9. I soggetti che soddisfano i criteri modificati di Roma IV basati sull'anamnesi devono anche dimostrare quanto segue durante il periodo di valutazione del diario della fase di screening di 2 settimane:

   UN. < 3 CSBM ogni settimana b. ≤ 4 SBM ogni settimana c. BSFS di 6 o 7 in < 25% di SBM d. Uno dei tre seguenti: i. BSFS di 1 o 2 in ≥ 25% delle feci ii. Un valore di straining registrato in ≥ 25% dei giorni in cui è stato segnalato un BM iii. ≥ 25% dei BM provoca un senso di evacuazione incompleta

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto non ha mantenuto una dieta stabile per ≥ 30 giorni prima della chiamata di screening o non è disposto a mantenere una dieta stabile durante lo studio.
2. - Il soggetto ha subito una procedura chirurgica che richiede anestesia generale <60 giorni prima della chiamata di screening.
3. - Il soggetto ha avuto una colonscopia negli ultimi 30 giorni o è programmato per la colonscopia entro i prossimi 4 mesi e non è in grado/non vuole posticipare fino al completamento della partecipazione allo studio.
4. - Il soggetto ha una storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare della pelle) a meno che la neoplasia non sia stata in completa remissione senza terapia di mantenimento (ad es. chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico) per ≥ 5 anni prima della chiamata di screening.

5. Il soggetto ha una malattia concomitante acuta o cronica che potrebbe confondere le valutazioni dei risultati per questo studio, inclusi, ma non limitati a:

   1. Storia nota di colite ulcerosa, morbo di Crohn, cancro del colon, ulcere allo stomaco in corso, pancreatite, diverticolite.
   2. Storia nota di infezione acuta o cronica da HBV, HCV o HIV.
   3. Alcolismo noto o sospetto, tossicodipendenza o abuso significativo di droghe entro 1 anno dalla chiamata di screening.

6. Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica nota, segni e sintomi clinici, segni vitali, test di laboratorio anormali o altri test, considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore, che potrebbero interferire con la partecipazione e il completamento dello studio del soggetto, inclusi, ma non limitati a:

   1. Ipertensione incontrollata.
   2. Diabete non controllato dalla dieta (cioè che richiede farmaci per via orale o insulina).
   3. Precedente reazione anafilattica a qualsiasi farmaco.
   4. Storia di malattia surrenale, nefropatia diabetica o gastroparesi.
   5. Ipotiroidismo non controllato.
   6. Disturbo mentale non trattato
   7. Lesioni del midollo spinale
7. - Il soggetto ha una storia di grave allergia o ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto in studio.
8. Il soggetto ha avuto un evento cerebrovascolare (ictus) o un infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi.
9. Il soggetto ha in programma di viaggiare fuori dagli Stati Uniti durante il periodo di studio.
10. - Il soggetto ha una malattia o una condizione diversa dalla CIC che è stata associata o può causare stitichezza.
11. Il soggetto ha un'anomalia strutturale del tratto gastrointestinale, o malattia o condizione che può influenzare la motilità gastrointestinale o la defecazione.
12. Anamnesi o presenza di pseudo ostruzione, cancro del colon, polipi maligni, colite, colite ischemica, aderenze addominali, ischemia intestinale, atresia esofagea, abuso di lassativi o clisteri o disfunzione del pavimento pelvico.
13. Il soggetto ha un'attuale infezione da COVID 19 o una storia o una precedente infezione da COVID 19 con sintomi in corso indicativi di "COVID lungo".
14. Il soggetto ha un'ulcera peptica attiva non adeguatamente trattata o non stabile con la terapia.
15. Il soggetto sta assumendo un trattamento farmacologico per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)/reflusso che non è stato stabile per 15 giorni prima della chiamata di screening.
16. Il soggetto ha una storia di diverticolite comprovata (documentata da tomografia computerizzata (TC) o ricovero in ospedale) o qualsiasi condizione cronica in atto (p. es., pancreatite cronica, malattia del rene policistico, endometriosi, cisti ovariche o altro) che può essere associata a dolore o disagio e potrebbe confondere le valutazioni in questo studio durante i 2 anni precedenti la chiamata di screening.
17. Il soggetto ha avuto un fecaloma che ha richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento del pronto soccorso <3 mesi prima della chiamata di screening.
18. Il soggetto ha una storia di disturbo alimentare negli ultimi 5 anni.

19. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. Chirurgia di bypass gastrico o procedura invasiva per il trattamento dell'obesità o intervento chirurgico per rimuovere un segmento del tratto gastrointestinale in qualsiasi momento prima della chiamata di screening
    2. Soggetti che hanno avuto un bendaggio gastrico a meno che il bendaggio non sia stato completamente rimosso > 60 giorni prima della chiamata di screening
    3. Chirurgia a cielo aperto dell'addome, del bacino o delle strutture retroperitoneali entro 6 mesi prima della chiamata di screening
20. Appendicectomia laparoscopica o colecistectomia o altra strumentazione dell'intestino <60 giorni prima della chiamata di screening.

21. Il soggetto soddisfa i criteri di Roma IV per IBS C. Ciò include i soggetti che riferiscono dolore o disagio addominale per ≥ 1 giorno/settimana negli ultimi 3 mesi, con insorgenza dei sintomi ≥ 6 mesi prima della diagnosi e il cui dolore o disagio addominale è associato a ≥ 2 dei seguenti sintomi:

    1. Relativo alla defecazione
    2. Associato a un cambiamento nella frequenza delle feci
    3. Associato a un cambiamento nella forma (consistenza) delle feci
22. Il soggetto ha avuto un clistere di bario entro 7 giorni dalla chiamata di screening.
23. Il soggetto riferisce un reperto clinicamente significativo alla colonscopia.
24. Il soggetto ha assunto una droga proibita dal protocollo entro 15 giorni dalla chiamata di screening o non è disposto a rispettare le restrizioni del protocollo relative all'uso di droghe proibite. (vale a dire, farmaci noti per alleviare o potenzialmente esacerbare la stitichezza).
25. Il soggetto ha assunto antibiotici o narcotici entro 60 giorni dalla chiamata di screening
26. Il soggetto ha precedentemente assunto il prodotto dello studio in qualsiasi momento.
27. Il soggetto riferisce l'uso di bisacodile o altri farmaci per la stitichezza in > 2 giorni in una delle 2 settimane nel periodo di valutazione della fase di screening.
28. Il soggetto non sarà idoneo per la randomizzazione se, durante la valutazione della fase di screening di 2 settimane, non è riuscito a completare almeno 6 dei 7 questionari giornalieri richiesti "Questionario sui movimenti intestinali giornalieri e sui sintomi" in ciascuna delle 2 settimane.
29. Il soggetto utilizza bisacodile o altri farmaci per la stitichezza entro 72 ore prima della prima dose del prodotto in studio (PP Day 1), per evitare di confondere i dati raccolti nella prima settimana di somministrazione del prodotto in studio, in particolare il tempo al primo BM.
30. Il soggetto usa qualsiasi stupefacente durante il corso dello studio.

Trattamento concomitante e restrizioni allo studio:

I trattamenti concomitanti vietati e le restrizioni dello studio durante lo studio e durante i periodi indicati includono:

1. Qualsiasi farmaco sperimentale, dispositivo o farmaco biologico entro 3 mesi o cinque emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della chiamata di screening.
2. Qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto per CIC.
3. Qualsiasi farmaco prescritto che presenta un rischio significativo di produrre stitichezza. (p. es., procinetici, metformina, glucocorticosteroidi sistemici, farmaci antinfiammatori non steroidei, ketoconazolo, anticolinergici o misoprostolo) durante qualsiasi fase dello studio.
4. Uso di clisteri, supposte o lassativi stimolanti per avere un BM più di 2 giorni in qualsiasi settimana durante le fasi di screening, prodotto/placebo e prodotto.
5. Uso della manipolazione manuale per avere un BM.
6. Uso della preparazione del colon o del colon alto durante qualsiasi fase dello studio.

I trattamenti concomitanti consentiti e le restrizioni dello studio durante lo studio e durante i periodi indicati includono:

1. È consentita l'assunzione regolare di acido acetilsalicilico (cioè aspirina) a dosi fino a 162 mg/die.
2. Non saranno forniti farmaci di salvataggio; tuttavia, i soggetti possono usare bisacodile (preferito) o altri farmaci per la stitichezza quando sono trascorse almeno 72 ore dal loro precedente BM o quando i loro sintomi diventano intollerabili. L'uso deve essere documentato con tutti gli altri farmaci concomitanti.

Altri farmaci ritenuti necessari per la sicurezza e il benessere del soggetto possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore.