Estudo de Tolerabilidade de Panosil Isomaltooligossacarídeos (PIMO), em Indivíduos com Constipação Idiopática Crônica (CIC)

Critério de inclusão:

1. O sujeito está disposto e é capaz de participar do estudo pela duração necessária, entende e fornece consentimento informado assinado e concorda em se submeter a todas as atividades do protocolo.
2. O sujeito é proficiente em ler, escrever e falar inglês.
3. O indivíduo é capaz de preencher todos os questionários eletrônicos diários de sintomas e movimentos intestinais necessários, pesquisas diárias de reconciliação de medicamentos (triagem, fase do produto e fase do produto/placebo), questionário quinzenal PAC-SYM e PAC QOL e questionário mensal de avaliação global do participante do estudo entradas durante o período de avaliação da Fase de Triagem de 2 semanas e pela duração do estudo (ou seja, a Fase de Produto/Placebo randomizado de 8 semanas, Fase de Produto de rótulo aberto de 4 semanas e a Fase de Acompanhamento de 2 semanas).
4. Homens ou mulheres entre 18 e 75 anos (inclusive), com IMC ≥ 19 e < 35 kg/m2. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.
5. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar, cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas.
6. As mulheres que ainda estão menstruadas devem ser capazes de diferenciar os sintomas abdominais associados ao CIC daqueles associados à menstruação (caso contrário, as avaliações de protocolo desses sintomas podem ser confundidas).
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento informado até 2 semanas após receberem a última dose do produto do estudo.

8. O sujeito atende aos critérios de constipação funcional de Roma IV modificados para este estudo por ≥ 3 meses antes da chamada de triagem. Os critérios de Roma IV modificados para este estudo exigem o seguinte:

   1. O sujeito relata que fezes moles raramente estão presentes sem o uso de laxantes.
   2. O indivíduo não atende aos critérios de Roma IV para IBS C.
   3. O sujeito não usa manobras manuais (por exemplo, evacuação digital, apoio do assoalho pélvico) para facilitar a defecação.
   4. O sujeito relata um histórico de < 3 evacuações espontâneas completas por semana.
   5. O indivíduo relata ≥ 2 dos seguintes:

   eu. Esforço durante ≥ 25% das defecações ii. Fezes irregulares ou duras em ≥ 25% das defecações iii. Sensação de evacuação incompleta em ≥ 25% das defecações iv. Sensação de obstrução/bloqueio anorretal em ≥ 25% das defecações

9. Os indivíduos que atendem aos critérios modificados de Roma IV com base na história também devem demonstrar o seguinte durante o período de avaliação diária da Fase de Triagem de 2 semanas:

   a. < 3 CSBMs por semana b. ≤ 4 SBMs por semana c. BSFS de 6 ou 7 em < 25% de SBMs d. Um dos três seguintes: i. BSFS de 1 ou 2 em ≥ 25% das defecações ii. Um valor de esforço registrado em ≥ 25% dos dias em que um BM foi relatado iii. ≥ 25% das BMs resultam em uma sensação de evacuação incompleta

Critério de exclusão:

1. O sujeito não manteve uma dieta estável por ≥ 30 dias antes da Chamada de Triagem ou não está disposto a manter uma dieta estável durante o estudo.
2. O sujeito passou por um procedimento cirúrgico que requer anestesia geral < 60 dias antes da Chamada de Triagem.
3. O sujeito fez uma colonoscopia nos últimos 30 dias ou está agendado para colonoscopia nos próximos 4 meses e não pode/não quer adiar até a conclusão da participação no estudo.
4. O sujeito tem um histórico de câncer (que não seja carcinoma basocelular da pele), a menos que a malignidade esteja em remissão completa sem terapia de manutenção (por exemplo, quimioterapia, radiação, cirurgia) por ≥ 5 anos antes da Chamada de Triagem.

5. O sujeito tem qualquer doença concomitante aguda ou crônica que possa confundir as avaliações de resultados para este estudo, incluindo, mas não se limitando a:

   1. História conhecida de colite ulcerativa, doença de Crohn, câncer de cólon, úlceras estomacais atuais, pancreatite, diverticulite.
   2. História conhecida de infecção aguda ou crônica por HBV, HCV ou HIV.
   3. Alcoolismo conhecido ou suspeito, dependência de drogas ou abuso significativo de drogas dentro de 1 ano da Chamada de Triagem.

6. O sujeito tem qualquer condição médica conhecida, sinais e sintomas clínicos, sinais vitais, exames laboratoriais anormais ou outros testes, considerados clinicamente significativos pelo investigador, que possam interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo, incluindo, entre outros:

   1. Hipertensão não controlada.
   2. Diabetes não controlado pela dieta (ou seja, requer medicação oral ou insulina).
   3. Reação anafilática prévia a qualquer medicamento.
   4. História de doença adrenal, nefropatia diabética ou gastroparesia.
   5. Hipotireoidismo descontrolado.
   6. Transtorno mental não tratado
   7. Lesão da medula espinal
7. O sujeito tem um histórico de alergia ou hipersensibilidade grave a medicamentos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do produto do estudo.
8. O sujeito teve um evento cerebrovascular (AVC) ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses.
9. O sujeito tem planos de viajar para fora dos EUA durante o período de estudo.
10. O sujeito tem uma doença ou condição diferente de CIC que foi associada ou pode causar constipação.
11. O sujeito tem uma anormalidade estrutural do trato gastrointestinal, ou doença ou condição que pode afetar a motilidade gastrointestinal ou a defecação.
12. História ou presença de pseudo-obstrução, câncer de cólon, pólipos malignos, colite, colite isquêmica, aderências abdominais, isquemia intestinal, atresia esofágica, abuso de laxantes ou enemas ou disfunção do assoalho pélvico.
13. O indivíduo tem uma infecção atual por COVID 19 ou um histórico ou uma infecção anterior por COVID 19 com sintomas contínuos sugestivos de "COVID longo".
14. O sujeito tem úlcera péptica ativa não tratada adequadamente ou não estável com a terapia.
15. O sujeito está fazendo um tratamento farmacológico para doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)/refluxo que não está estável há 15 dias antes da Chamada de Triagem.
16. O indivíduo tem um histórico de diverticulite fundamentada (documentada por tomografia computadorizada (TC) ou hospitalização) ou qualquer condição crônica em andamento (por exemplo, pancreatite crônica, doença renal policística, endometriose, cistos ovarianos ou outros) que pode estar associada a problemas abdominais crônicos dor ou desconforto e pode confundir as avaliações neste estudo durante os 2 anos anteriores à Chamada de Triagem.
17. O sujeito teve uma impactação fecal que exigiu hospitalização ou tratamento de emergência < 3 meses antes da Chamada de Triagem.
18. O sujeito tem um histórico de transtorno alimentar nos últimos 5 anos.

19. O sujeito foi submetido a uma cirurgia que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Cirurgia de bypass gástrico ou procedimento invasivo para o tratamento da obesidade ou cirurgia para remover um segmento do trato gastrointestinal a qualquer momento antes da chamada de triagem
    2. Indivíduos que tiveram uma banda gástrica, a menos que a banda tenha sido completamente removida > 60 dias antes da chamada de triagem
    3. Cirurgia aberta do abdome, pelve ou estruturas retroperitoneais nos 6 meses anteriores à Chamada de Triagem
20. Apendicectomia laparoscópica ou colecistectomia ou outra instrumentação do intestino < 60 dias antes da chamada de triagem.

21. O sujeito atende aos critérios de Roma IV para IBS C. Isso inclui indivíduos que relatam dor ou desconforto abdominal por ≥ 1 dia/semana nos últimos 3 meses, com início dos sintomas ≥ 6 meses antes do diagnóstico e cuja dor ou desconforto abdominal está associado a ≥ 2 dos seguintes sintomas:

    1. Relacionado à defecação
    2. Associado a uma mudança na frequência das fezes
    3. Associado a uma alteração na forma (consistência) das fezes
22. O sujeito fez um enema de bário dentro de 7 dias da Chamada de Triagem.
23. O sujeito relata um achado clinicamente significativo na colonoscopia.
24. O sujeito tomou uma droga proibida pelo protocolo dentro de 15 dias da Chamada de Triagem ou não está disposto a cumprir as restrições do protocolo em relação ao uso de drogas proibidas. (ou seja, medicamentos conhecidos por aliviar ou potencialmente exacerbar a constipação).
25. O sujeito tomou antibióticos ou narcóticos dentro de 60 dias da Chamada de Triagem
26. O sujeito já tomou o produto do estudo a qualquer momento.
27. O sujeito relata o uso de bisacodil ou outro medicamento para constipação em > 2 dias em qualquer uma das 2 semanas no período de avaliação da Fase de Triagem.
28. O sujeito será inelegível para randomização se, durante a avaliação da Fase de Triagem de 2 semanas, ele ou ela não tiver completado pelo menos 6 dos 7 questionários diários exigidos do 'Questionário de Sintomas e Movimentos Intestinais Diários' em cada uma das 2 semanas.
29. O sujeito usa bisacodil ou outro medicamento para constipação dentro de 72 horas antes da primeira dose do produto do estudo (PP Dia 1), para evitar confundir os dados coletados na primeira semana de administração do produto do estudo, particularmente o tempo para a primeira BM.
30. O sujeito usa qualquer narcótico durante o curso do estudo.

Tratamento concomitante e restrições do estudo:

Os tratamentos concomitantes proibidos e as restrições do estudo durante o estudo e durante os períodos indicados incluem:

1. Qualquer medicamento experimental, dispositivo ou biológico dentro de 3 meses ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da Chamada de Triagem.
2. Qualquer medicamento prescrito ou não prescrito para CIC.
3. Qualquer medicamento prescrito que tenha um risco significativo de produzir constipação. (por exemplo, procinéticos, metformina, glicocorticosteróides sistêmicos, anti-inflamatórios não esteróides, cetoconazol, anticolinérgicos ou misoprostol) durante qualquer fase do estudo.
4. Uso de enemas, supositórios ou laxantes estimulantes para ter BM mais de 2 dias em qualquer semana durante as fases de triagem, produto/placebo e produto.
5. Uso de manipulação manual para ter um BM.
6. Uso de preparação de cólon ou cólon alto durante qualquer fase do estudo.

Os tratamentos concomitantes permitidos e as restrições do estudo durante o estudo e durante os períodos indicados incluem:

1. A ingestão regular de ácido acetilsalicílico (isto é, aspirina) em doses de até 162 mg/dia é permitida.
2. Medicação de resgate não será fornecida; no entanto, os indivíduos podem usar bisacodil (preferencial) ou outro medicamento para constipação quando pelo menos 72 horas se passaram desde sua BM anterior ou quando seus sintomas se tornam intoleráveis. O uso deve ser documentado com todos os outros medicamentos concomitantes.

Outros medicamentos considerados necessários para a segurança e bem-estar do sujeito podem ser permitidos a critério do investigador.