Verträglichkeitsstudie von Panosyl-Isomaltooligosacchariden (PIMO) bei Patienten mit chronischer idiopathischer Obstipation (CIC)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist bereit und in der Lage, für die erforderliche Dauer an der Studie teilzunehmen, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben und erklärt sich damit einverstanden, sich allen Protokollaktivitäten zu unterziehen.
2. Das Subjekt kann Englisch lesen, schreiben und sprechen.
3. Der Proband ist in der Lage, alle erforderlichen elektronischen Fragebögen zum täglichen Stuhlgang und zu den Symptomen, die täglichen Umfragen zum Medikamentenabgleich (Screening, Produktphase und Produkt-/Placebophase), den zweiwöchentlichen PAC-SYM- und PAC-QOL-Fragebogen und den monatlichen Fragebogen zur globalen Bewertung der Studienteilnehmer auszufüllen Einträge während der 2-wöchigen Bewertungsphase der Screening-Phase und für die Dauer der Studie (dh die 8-wöchige randomisierte Produkt-/Placebo-Phase, die 4-wöchige Open-Label-Produktphase und die 2-wöchige Follow-up-Phase).
4. Männer oder Frauen zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) mit einem BMI ≥ 19 und < 35 kg/m2. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
5. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter, ob chirurgisch steril oder postmenopausal.
6. Frauen, die noch ihre Menstruation haben, müssen in der Lage sein, die mit CIC verbundenen abdominalen Symptome von denen zu unterscheiden, die mit ihrer Menstruation verbunden sind (ansonsten können die Protokollbewertungen dieser Symptome verwechselt werden).
7. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 2 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienprodukts eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

8. Das Subjekt erfüllt die für diese Studie modifizierten Rom IV-Kriterien für funktionelle Verstopfung für ≥ 3 Monate vor dem Screening-Anruf. Die für diese Studie modifizierten Rom-IV-Kriterien erfordern Folgendes:

   1. Der Proband berichtet, dass weicher Stuhl ohne die Verwendung von Abführmitteln selten vorhanden ist.
   2. Der Proband erfüllt nicht die Rom-IV-Kriterien für IBS C.
   3. Das Subjekt verwendet keine manuellen Manöver (z. B. digitale Evakuierung, Unterstützung des Beckenbodens), um den Stuhlgang zu erleichtern.
   4. Das Subjekt berichtet über eine Vorgeschichte von < 3 vollständigen spontanen Stuhlgängen pro Woche.
   5. Probandenberichte ≥ 2 der folgenden:

   ich. Pressen bei ≥ 25 % der Stuhlgänge ii. Klumpiger oder harter Stuhl bei ≥ 25 % der Stuhlgänge iii. Gefühl einer unvollständigen Entleerung bei ≥ 25 % der Stuhlgänge iv. Gefühl einer anorektalen Obstruktion/Blockierung bei ≥ 25 % der Defäkationen

9. Probanden, die die modifizierten Rom-IV-Kriterien basierend auf der Anamnese erfüllen, müssen während der zweiwöchigen Tagebuchbewertungsphase der Screening-Phase auch Folgendes nachweisen:

   A. < 3 VSBMs pro Woche b. ≤ 4 SBMs pro Woche c. BSFS von 6 oder 7 in < 25 % der SBMs d. Einer der folgenden drei: i. BSFS von 1 oder 2 bei ≥ 25 % der Defäkationen ii. Ein Belastungswert, der an ≥ 25 % der Tage aufgezeichnet wurde, an denen ein BM gemeldet wurde iii. ≥ 25 % der BMs führen zu einem Gefühl unvollständiger Evakuierung

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat für ≥ 30 Tage vor dem Screening-Gespräch keine stabile Ernährung beibehalten oder ist nicht bereit, während der Studie eine stabile Ernährung beizubehalten.
2. Das Subjekt hatte < 60 Tage vor dem Screening-Anruf einen chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose erforderte.
3. Der Proband hatte in den letzten 30 Tagen eine Koloskopie oder ist für eine Koloskopie innerhalb der nächsten 4 Monate geplant und kann/will nicht bis zum Abschluss der Studienteilnahme verschieben.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut), es sei denn, die Malignität war in einer vollständigen Remission ohne Erhaltungstherapie (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung, Operation) für ≥ 5 Jahre vor dem Screening-Anruf.

5. Der Proband hat eine akute oder chronische Begleiterkrankung, die die Ergebnisbewertungen für diese Studie verfälschen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Bekannte Vorgeschichte von Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Dickdarmkrebs, aktuellen Magengeschwüren, Pankreatitis, Divertikulitis.
   2. Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen HBV-, HCV- oder HIV-Infektion.
   3. Bekannter oder vermuteter Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder erheblicher Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Anruf.

6. Der Proband hat einen bekannten medizinischen Zustand, klinische Anzeichen und Symptome, Vitalfunktionen, anormale Laborwerte oder andere Tests, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden und die die Teilnahme des Probanden an und den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierter Bluthochdruck.
   2. Diabetes, der nicht durch die Ernährung kontrolliert wird (dh orale Medikation oder Insulin erfordert).
   3. Frühere anaphylaktische Reaktion auf Medikamente.
   4. Vorgeschichte von Nebennierenerkrankungen, diabetischer Nephropathie oder Gastroparese.
   5. Unkontrollierte Hypothyreose.
   6. Unbehandelte psychische Störung
   7. Rückenmarksverletzung
7. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine schwere Arzneimittelallergie oder -überempfindlichkeit oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Studienprodukts.
8. Das Subjekt hatte in den letzten 6 Monaten ein zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall) oder Myokardinfarkt (MI).
9. Der Proband plant, während des Studienzeitraums außerhalb der USA zu reisen.
10. Das Subjekt hat eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand als CIC, der mit Verstopfung in Verbindung gebracht wurde oder diese verursachen kann.
11. Das Subjekt hat eine strukturelle Anomalie des GI-Trakts oder eine Krankheit oder einen Zustand, der die GI-Motilität oder den Stuhlgang beeinträchtigen kann.
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Pseudoobstruktion, Dickdarmkrebs, bösartigen Polypen, Kolitis, ischämische Kolitis, abdominale Adhäsionen, intestinale Ischämie, Ösophagusatresie, Abführmittel- oder Klistiermissbrauch oder Beckenbodendysfunktion.
13. Das Subjekt hat eine aktuelle COVID-19-Infektion oder eine Vorgeschichte oder eine frühere COVID-19-Infektion mit anhaltenden Symptomen, die auf „Long COVID“ hindeuten.
14. Das Subjekt hat eine aktive peptische Ulkuskrankheit, die nicht angemessen behandelt wurde oder mit der Therapie nicht stabil ist.
15. Das Subjekt nimmt eine pharmakologische Behandlung gegen gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)/Reflux ein, die 15 Tage vor dem Screening-Anruf nicht stabil war.
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit begründeter (dokumentiert durch Computertomographie (CT)-Scan oder Krankenhausaufenthalt) Divertikulitis oder einer andauernden chronischen Erkrankung (z. B. chronische Pankreatitis, polyzystische Nierenerkrankung, Endometriose, Ovarialzysten oder andere), die mit chronischem Bauch verbunden sein kann Schmerzen oder Beschwerden und könnten die Bewertungen in dieser Studie während der 2 Jahre vor dem Screening-Aufruf verfälschen.
17. Das Subjekt hatte eine fäkale Impaktion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung in der Notaufnahme erforderte < 3 Monate vor dem Screening-Anruf.
18. Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Essstörung in der Vorgeschichte.

19. Das Subjekt hatte eine Operation, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Magenbypass-Operation oder invasives Verfahren zur Behandlung von Fettleibigkeit oder Operation zur Entfernung eines Segments des Magen-Darm-Trakts zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Gespräch
    2. Probanden, die ein Magenband hatten, es sei denn, das Band wurde > 60 Tage vor dem Screening-Anruf vollständig entfernt
    3. Offene Operation des Abdomens, des Beckens oder der retroperitonealen Strukturen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Gespräch
20. Laparoskopische Appendektomie oder Cholezystektomie oder andere Instrumentierung des Darms < 60 Tage vor dem Screening-Anruf.

21. Der Proband erfüllt die Rom-IV-Kriterien für IBS C. Dazu gehören Patienten, die in den letzten 3 Monaten an ≥ 1 Tag/Woche über Bauchschmerzen oder -beschwerden berichteten, deren Symptome ≥ 6 Monate vor der Diagnose auftraten und deren Bauchschmerzen oder -beschwerden mit ≥ 2 der folgenden Symptome einhergingen:

    1. Bezieht sich auf Stuhlgang
    2. Verbunden mit einer Änderung der Stuhlfrequenz
    3. Verbunden mit einer Formänderung (Konsistenz) des Stuhls
22. Das Subjekt hatte innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Anruf einen Bariumeinlauf.
23. Das Subjekt meldet einen klinisch signifikanten Befund bei der Koloskopie.
24. Das Subjekt hat innerhalb von 15 Tagen nach dem Screening-Anruf eine protokollarisch verbotene Droge eingenommen oder ist nicht bereit, die Protokollbeschränkungen in Bezug auf die Verwendung verbotener Drogen einzuhalten. (dh Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Verstopfung entweder lindern oder potenziell verschlimmern).
25. Das Subjekt hat innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Anruf Antibiotika oder Betäubungsmittel eingenommen
26. Der Proband hat das Studienprodukt zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt eingenommen.
27. Der Proband berichtet über die Verwendung von Bisacodyl oder anderen Medikamenten gegen Verstopfung an > 2 Tagen in einer der 2 Wochen im Bewertungszeitraum der Screening-Phase.
28. Der Proband ist nicht für die Randomisierung geeignet, wenn er oder sie während der 2-wöchigen Bewertung der Screening-Phase in jeder der 2 Wochen nicht mindestens 6 der 7 erforderlichen Fragebögen zum täglichen Stuhlgang und zu den Symptomen ausgefüllt hat.
29. Der Proband verwendet Bisacodyl oder andere Medikamente gegen Verstopfung innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienprodukts (PP Tag 1), um zu vermeiden, dass die in der ersten Woche der Studienproduktverabreichung gesammelten Daten verfälscht werden, insbesondere die Zeit bis zum ersten BM.
30. Das Subjekt verwendet im Verlauf der Studie ein beliebiges Betäubungsmittel.

Begleitbehandlung und Studieneinschränkungen:

Verbotene Begleitbehandlungen und Studienbeschränkungen während der Studie und während der angegebenen Zeiträume umfassen:

1. Alle Prüfpräparate, Geräte oder Biologika innerhalb von 3 Monaten oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Anruf.
2. Alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente für CIC.
3. Jedes verschreibungspflichtige Medikament, das ein erhebliches Risiko für Verstopfung birgt. (z. B. Prokinetika, Metformin, systemische Glukokortikosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika, Ketoconazol, Anticholinergika oder Misoprostol) während jeder Phase der Studie.
4. Verwendung von Einläufen, Zäpfchen oder stimulierenden Abführmitteln, um während der Screening-, Produkt-/Placebo- und Produktphase an mehr als 2 Tagen in jeder Woche einen BM zu haben.
5. Verwendung von manueller Manipulation, um einen BM zu haben.
6. Verwendung von Colon Prep oder High Colonic während jeder Phase der Studie.

Zulässige Begleitbehandlungen und Studieneinschränkungen während der Studie und in den angegebenen Zeiträumen umfassen:

1. Die regelmäßige Einnahme von Acetylsalicylsäure (z. B. Aspirin) in Dosen bis zu 162 mg/Tag ist erlaubt.
2. Notfallmedikamente werden nicht bereitgestellt; Patienten können jedoch Bisacodyl (bevorzugt) oder andere Medikamente gegen Verstopfung anwenden, wenn mindestens 72 Stunden seit ihrem vorherigen BM vergangen sind oder wenn ihre Symptome unerträglich werden. Die Anwendung muss zusammen mit allen anderen gleichzeitigen Medikamenteneinnahmen dokumentiert werden.

Andere Medikamente, die für die Sicherheit und das Wohlbefinden des Probanden als notwendig erachtet werden, können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden.