Badanie tolerancji panosylowych izomaltooligosacharydów (PIMO) u pacjentów z przewlekłym idiopatycznym zaparciem (CIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik chce i jest w stanie uczestniczyć w badaniu przez wymagany czas, rozumie i wyraża świadomą zgodę oraz wyraża zgodę na poddanie się wszystkim czynnościom protokolarnym.
2. Przedmiot biegle czyta, pisze i mówi po angielsku.
3. Uczestnik jest w stanie wypełnić wszystkie wymagane elektroniczne kwestionariusze dziennego wypróżnienia i objawów, codzienne ankiety uzgadniania przyjmowanych leków (badanie przesiewowe, faza produktu i faza produktu/placebo), kwestionariusze PAC-SYM i PAC QOL co dwa tygodnie oraz comiesięczny kwestionariusz ogólnej oceny uczestnika badania wpisy podczas 2-tygodniowego okresu oceny fazy przesiewowej i na czas trwania badania (tj. 8-tygodniowa randomizowana faza produktu/placebo, 4-tygodniowa otwarta faza produktu i 2-tygodniowa faza kontrolna).
4. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), z BMI ≥ 19 i < 35 kg/m2. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji.
5. Kobiety Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, bez względu na to, czy są sterylne chirurgicznie, czy po menopauzie.
6. Kobiety, które nadal miesiączkują, muszą być w stanie odróżnić objawy brzuszne związane z CIC od tych związanych z ich miesiączką (w przeciwnym razie ocena tych objawów w protokole może być zakłócona).
7. Mężczyźni i kobiety Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

8. Pacjent spełnia kryteria funkcjonalnego zaparcia Rzym IV zmodyfikowane na potrzeby tego badania przez ≥ 3 miesiące przed zaproszeniem do badania przesiewowego. Kryteria Rzym IV zmodyfikowane na potrzeby tego badania wymagają, co następuje:

   1. Tester zgłasza, że ​​luźne stolce rzadko występują bez użycia środków przeczyszczających.
   2. Podmiot nie spełnia kryteriów rzymskich IV dla IBS C.
   3. Podmiot nie stosuje ręcznych manewrów (np. ewakuacji cyfrowej, podparcia dna miednicy) w celu ułatwienia wypróżnień.
   4. Pacjent zgłasza historię < 3 całkowitych spontanicznych wypróżnień na tydzień.
   5. Raporty pacjentów ≥ 2 z następujących:

   I. Napinanie się podczas ≥ 25% wypróżnień ii. Grudkowaty lub twardy stolec w ≥ 25% wypróżnień iii. Uczucie niepełnego wypróżnienia przy ≥ 25% wypróżnień iv. Uczucie niedrożności/zatkania odbytu przez ≥ 25% wypróżnień

9. Osoby, które spełniają zmodyfikowane kryteria rzymskie IV na podstawie historii, muszą również wykazać się następującymi cechami podczas 2-tygodniowego okresu oceny w dzienniku fazy badań przesiewowych:

   A. < 3 CSBM tygodniowo b. ≤ 4 SBM tygodniowo c. BSFS 6 lub 7 w < 25% SBM d. Jeden z trzech następujących: i. BSFS 1 lub 2 w ≥ 25% wypróżnień ii. Wartość wysiłku zarejestrowana w ≥ 25% dni, w których zgłoszono BM iii. ≥ 25% BM skutkuje poczuciem niepełnej ewakuacji

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie utrzymywał stabilnej diety przez ≥ 30 dni przed Wezwaniem przesiewowym lub nie chce utrzymywać stabilnej diety podczas badania.
2. Pacjent miał zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego < 60 dni przed Wezwaniem do Badania Przesiewowego.
3. Pacjent miał kolonoskopię w ciągu ostatnich 30 dni lub jest zaplanowany na kolonoskopię w ciągu najbliższych 4 miesięcy i nie może/nie chce odłożyć jej do czasu zakończenia udziału w badaniu.
4. Pacjent ma historię raka (innego niż rak podstawnokomórkowy skóry), chyba że nowotwór był w całkowitej remisji bez leczenia podtrzymującego (np. chemioterapii, radioterapii, operacji) przez ≥ 5 lat przed Wezwaniem do Badania Przesiewowego.

5. Uczestnik ma jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą współistniejącą chorobę, która mogłaby zakłócić ocenę wyników tego badania, w tym między innymi:

   1. Znana historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, raka okrężnicy, obecnych wrzodów żołądka, zapalenia trzustki, zapalenia uchyłków.
   2. Znana historia ostrego lub przewlekłego zakażenia HBV, HCV lub HIV.
   3. Znany lub podejrzewany alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub znaczne nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku od rozmowy kwalifikacyjnej.

6. Uczestnik ma jakikolwiek znany stan zdrowia, oznaki i objawy kliniczne, oznaki życiowe, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne badania, które Badacz uzna za istotne klinicznie, które mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie.
   2. Cukrzyca niekontrolowana dietą (tj. wymagająca przyjmowania leków doustnych lub insuliny).
   3. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na jakikolwiek lek.
   4. Historia choroby nadnerczy, nefropatii cukrzycowej lub gastroparezy.
   5. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy.
   6. Nieleczone zaburzenie psychiczne
   7. Uraz rdzenia kręgowego
7. Pacjent ma historię ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na lek lub znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
8. Pacjent miał incydent naczyniowo-mózgowy (udar) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Podmiot planuje wyjazd poza USA w okresie studiów.
10. Pacjent cierpi na chorobę lub stan inny niż CIC, który był związany z zaparciami lub może je powodować.
11. Podmiot ma strukturalną nieprawidłowość przewodu pokarmowego lub chorobę lub stan, który może wpływać na motorykę przewodu pokarmowego lub wypróżnianie.
12. Historia lub obecność rzekomej niedrożności, raka okrężnicy, złośliwych polipów, zapalenia okrężnicy, niedokrwiennego zapalenia okrężnicy, zrostów brzusznych, niedokrwienia jelit, atrezji przełyku, nadużywania środków przeczyszczających lub lewatywy lub dysfunkcji dna miednicy.
13. Podmiot ma obecną infekcję COVID 19 lub historię lub wcześniejszą infekcję COVID 19 z utrzymującymi się objawami sugerującymi „długi COVID”.
14. Pacjent ma czynną chorobę wrzodową, która nie jest odpowiednio leczona lub nie jest stabilna podczas terapii.
15. Podmiot przyjmuje leczenie farmakologiczne choroby refluksowej przełyku (GERD)/refluksu, która nie była stabilna przez 15 dni przed wezwaniem przesiewowym.
16. Pacjent ma historię potwierdzonego (udokumentowanego za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub hospitalizacji) zapalenia uchyłków lub jakiejkolwiek trwającej choroby przewlekłej (np. przewlekłe zapalenie trzustki, zespół policystycznych nerek, endometrioza, torbiele jajników lub inne), które mogą być związane z bólu lub dyskomfortu i mogą zakłócać oceny w tym badaniu w ciągu 2 lat poprzedzających zaproszenie do badania przesiewowego.
17. Podmiot miał zaklinowanie kału, które wymagało hospitalizacji lub leczenia na oddziale ratunkowym < 3 miesiące przed wezwaniem przesiewowym.
18. Podmiot ma historię zaburzeń odżywiania w ciągu ostatnich 5 lat.

19. Podmiot przeszedł operację, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Operacja pomostowania żołądka lub zabieg inwazyjny w leczeniu otyłości lub operacja usunięcia odcinka przewodu pokarmowego w dowolnym momencie przed Wezwaniem Skriningowym
    2. Pacjenci, którzy mieli opaskę żołądkową, chyba że opaska została całkowicie usunięta > 60 dni przed wezwaniem przesiewowym
    3. Otwarta operacja jamy brzusznej, miednicy lub struktur zaotrzewnowych w ciągu 6 miesięcy przed wezwaniem do badania przesiewowego
20. Laparoskopowa appendektomia lub cholecystektomia lub inne instrumentarium jelita < 60 dni przed wezwaniem do badania przesiewowego.

21. Podmiot spełnia kryteria rzymskie IV dla IBS C. Dotyczy to pacjentów, którzy zgłaszają ból brzucha lub dyskomfort przez ≥ 1 dzień/tydzień w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z początkiem objawów ≥ 6 miesięcy przed rozpoznaniem i u których ból lub dyskomfort brzucha jest związany z ≥ 2 z następujących objawów:

    1. Związany z defekacją
    2. Związane ze zmianą częstotliwości stolca
    3. Związane ze zmianą postaci (konsystencji) stolca
22. Pacjent otrzymał lewatywę z baru w ciągu 7 dni od wezwania przesiewowego.
23. Tester zgłasza istotne klinicznie odkrycie podczas kolonoskopii.
24. Podmiot zażył środek zabroniony w protokole w ciągu 15 dni od wezwania przesiewowego lub nie chce przestrzegać ograniczeń protokołu dotyczących używania zabronionych leków. (tj. leki, o których wiadomo, że łagodzą lub potencjalnie zaostrzają zaparcia).
25. Podmiot przyjmował antybiotyki lub narkotyki w ciągu 60 dni od wezwania przesiewowego
26. Uczestnik przyjmował wcześniej badany produkt w dowolnym momencie.
27. Pacjent zgłasza stosowanie bisakodylu lub innego leku na zaparcia przez > 2 dni w dowolnym z 2 tygodni w okresie oceny fazy przesiewowej.
28. Uczestnik nie będzie kwalifikował się do randomizacji, jeśli podczas 2-tygodniowej oceny fazy przesiewowej nie wypełni co najmniej 6 z 7 wymaganych codziennych kwestionariuszy „Dziennego kwestionariusza wypróżnień i objawów” w każdym z 2 tygodni.
29. Pacjent stosuje bisakodyl lub inny lek na zaparcia w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu (PP, dzień 1), aby uniknąć pomieszania danych zebranych w pierwszym tygodniu podawania badanego produktu, w szczególności czasu do pierwszego BM.
30. Badany używa jakiegokolwiek narkotyku w trakcie badania.

Jednoczesne leczenie i ograniczenia w badaniu:

Zakazane terapie towarzyszące i ograniczenia badania podczas badania i we wskazanych okresach obejmują:

1. Każdy badany produkt leczniczy, urządzenie lub lek biologiczny w ciągu 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wezwaniem do Badania Przesiewowego.
2. Wszelkie leki na receptę lub bez recepty dla CIC.
3. Wszelkie leki na receptę, które niosą ze sobą znaczne ryzyko wystąpienia zaparć. (np. leki prokinetyczne, metformina, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ketokonazol, leki antycholinergiczne lub mizoprostol) w dowolnej fazie badania.
4. Stosowanie lewatyw, czopków lub pobudzających środków przeczyszczających w celu uzyskania BM przez więcej niż 2 dni w dowolnym tygodniu podczas fazy badania przesiewowego, produktu/placebo i produktu.
5. Wykorzystanie ręcznej manipulacji w celu uzyskania BM.
6. Stosowanie preparatu do okrężnicy lub wysokiego poziomu okrężnicy w dowolnej fazie badania.

Dozwolone terapie towarzyszące i ograniczenia badania podczas badania i we wskazanych okresach obejmują:

1. Dozwolone jest regularne przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego (tj. aspiryny) w dawkach do 162 mg/dobę.
2. Leki ratunkowe nie będą dostarczane; jednak pacjenci mogą stosować bisakodyl (preferowany) lub inne leki na zaparcia, gdy minęły co najmniej 72 godziny od poprzedniego BM lub gdy ich objawy stają się nie do zniesienia. Stosowanie musi być udokumentowane wraz ze wszystkimi innymi towarzyszącymi lekami.

Inne leki uważane za niezbędne dla bezpieczeństwa i dobrego samopoczucia pacjenta mogą być dopuszczone według uznania badacza.