Panosyl Isomaltooligosaccharides (PIMO) 在慢性特发性便秘 (CIC) 受试者中的耐受性研究

纳入标准：

1. 受试者愿意并能够在规定的时间内参与研究，理解并提供签署的知情同意书，并同意接受所有协议活动。
2. 受试者精通英语阅读、写作和口语。
3. 受试者能够完成所有必需的每日排便和症状电子问卷、每日药物协调调查（筛选、产品阶段和产品/安慰剂阶段）、每两周一次的 PAC-SYM 和 PAC QOL 问卷，以及每月一次的研究参与者全球评估问卷在 2 周筛选阶段评估期间和研究期间（即 8 周随机产品/安慰剂阶段、4 周开放标签产品阶段和 2 周跟进阶段）的条目。
4. 年龄在 18 至 75 岁（含）之间，BMI ≥ 19 且 < 35 kg/m2 的男性或女性。 女性不得怀孕或哺乳。
5. 无生育能力的女性受试者，无论是手术绝育还是绝经后。
6. 仍在经期的女性必须能够将与 CIC 相关的腹部症状与其月经相关的腹部症状区分开来（否则这些症状的方案评估可能会混淆）。
7. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意从知情同意时到接受最后一剂研究产品后 2 周使用充分的避孕措施。

8. 在筛选电话前 ≥ 3 个月，受试者符合为本研究修改的罗马 IV 功能性便秘标准。 为本研究修改的罗马 IV 标准要求如下：

   1. 对象报告说在不使用泻药的情况下很少出现稀便。
   2. 受试者不符合 IBS C 的罗马 IV 标准。
   3. 受试者不使用手动操作（例如，手指排空、支撑骨盆底）来促进排便。
   4. 受试者报告每周有 < 3 次完全自发排便的病史。
   5. 受试者报告 ≥ 2 项以下内容：

   我。 ≥ 25% 的排便用力 ii. ≥ 25% 的排便呈块状或硬便 iii. ≥ 25% 的排便有不完全排便的感觉 iv. ≥ 25% 的排便感觉肛门直肠阻塞/阻塞

9. 根据历史符合修改后的罗马 IV 标准的受试者还必须在为期 2 周的筛选阶段日记评估期间证明以下内容：

   A。每周 < 3 次 CSBM b. 每周 ≤ 4 个 SBM c. 在 < 25% 的 SBM 中 BSFS 为 6 或 7 d． 以下三项中的一项： i. ≥ 25% 的排便 BSFS 为 1 或 2 ii. 报告 BM 时，在 ≥ 25% 的天数中记录的应变值 iii。 ≥ 25% 的 BM 导致疏散不完全感

排除标准：

1. 受试者在筛选电话前 ≥ 30 天未保持稳定的饮食，或不愿在研究期间保持稳定的饮食。
2. 受试者在筛选电话前 60 天内接受过需要全身麻醉的外科手术。
3. 受试者在过去 30 天内进行过结肠镜检查或计划在接下来的 4 个月内进行结肠镜检查，并且不能/不愿推迟到完成研究参与。
4. 受试者有癌症病史（皮肤基底细胞癌除外），除非在筛选电话前恶性肿瘤在没有维持治疗（例如化疗、放疗、手术）的情况下已完全缓解 ≥ 5 年。

5. 受试者患有任何可能混淆本研究结果评估的急性或慢性伴随疾病，包括但不限于：

   1. 已知有溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠癌病史，目前有胃溃疡、胰腺炎、憩室炎。
   2. 已知的急性或慢性 HBV、HCV 或 HIV 感染史。
   3. 在筛选电话的 1 年内已知或怀疑酗酒、吸毒或严重滥用药物。

6. 受试者有任何已知的医疗状况、临床体征和症状、生命体征、异常实验室或其他测试，研究者认为具有临床意义，可能会干扰受试者参与和完成研究，包括但不限于：

   1. 不受控制的高血压。
   2. 不受饮食控制的糖尿病（即需要口服药物或胰岛素）。
   3. 以前对任何药物有过敏反应。
   4. 肾上腺疾病、糖尿病肾病或胃轻瘫病史。
   5. 不受控制的甲状腺功能减退症。
   6. 未经治疗的精神障碍
   7. 脊髓损伤
7. 受试者有严重药物过敏或过敏史，或已知对任何研究产品赋形剂过敏。
8. 受试者在过去 6 个月内发生过脑血管事件（中风）或心肌梗塞（MI）。
9. 受试者计划在研究期间到美国境外旅行。
10. 受试者患有与便秘相关或可能导致便秘的 CIC 以外的疾病或病症。
11. 受试者有胃肠道结构异常，或患有可影响胃肠蠕动或排便的疾病或病症。
12. 假性梗阻、结肠癌、恶性息肉、结肠炎、缺血性结肠炎、腹部粘连、肠缺血、食管闭锁、泻药或灌肠剂滥用或盆底功能障碍的病史或存在。
13. 受试者当前有 COVID 19 感染，或有 COVID 19 感染史或之前有持续症状提示“长期 COVID”。
14. 受试者患有活动性消化性溃疡病，未得到充分治疗或治疗不稳定。
15. 受试者正在接受筛选电话前 15 天不稳定的胃食管反流病 (GERD)/反流的药物治疗。
16. 受试者有经证实的（通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或住院记录）憩室炎病史，或任何可能与慢性腹部疾病相关的持续慢性病症（例如，慢性胰腺炎、多囊肾病、子宫内膜异位症、卵巢囊肿或其他）疼痛或不适，并且可能会在筛选电话前的 2 年内混淆本研究中的评估。
17. 受试者在筛查电话前 3 个月内发生过粪便嵌塞，需要住院或急诊室治疗。
18. 受试者在过去 5 年内有进食障碍史。

19. 受试者接受过符合以下任何标准的手术：

    1. 用于治疗肥胖症的胃旁路手术或侵入性手术，或在筛选电话前的任何时间进行切除一段胃肠道的手术
    2. 有胃束带的受试者，除非束带在筛选电话前 60 天以上被完全移除
    3. 筛选电话前 6 个月内进行过腹部、骨盆或腹膜后结构的开放手术
20. 腹腔镜阑尾切除术或胆囊切除术或其他肠道器械检查电话前 < 60 天。

21. 受试者符合 IBS C 的罗马 IV 标准。 这包括在过去 3 个月内报告腹痛或不适 ≥ 1 天/周，诊断前症状发作 ≥ 6 个月，并且其腹痛或不适与 ≥ 2 种以下症状相关的受试者：

    1. 与排便有关
    2. 与大便频率的变化有关
    3. 与粪便形状（稠度）的变化有关
22. 受试者在筛选电话的 7 天内进行过钡灌肠。
23. 对象报告了结肠镜检查的一项具有临床意义的发现。
24. 受试者在筛选电话后的 15 天内服用了协议禁止的药物，或者不愿意遵守协议关于使用违禁药物的限制。 （即，已知可以缓解或可能加重便秘的药物）。
25. 受试者在筛选电话后的 60 天内服用了抗生素或麻醉剂
26. 受试者之前曾在任何时间服用过研究产品。
27. 受试者报告在筛选阶段评估期的 2 周中的任何一周内，使用比沙可啶或其他药物治疗便秘的时间 > 2 天。
28. 如果在为期 2 周的筛选阶段评估期间，受试者在 2 周的每一周内未能完成 7 份每日所需的“每日排便和症状问卷”问卷中的至少 6 份，则受试者将没有资格进行随机化。
29. 受试者在研究产品首次给药前（PP 第 1 天）72 小时内使用比​​沙可啶或其他药物治疗便秘，以避免混淆在研究产品给药第一周收集的数据，尤其是第一次 BM 的时间。
30. 受试者在研究过程中使用任何麻醉剂。

伴随治疗和研究限制：

研究期间和指定期间禁止的伴随治疗和研究限制包括：

1. 筛选电话前 3 个月或五个半衰期（以较长者为准）内的任何研究药物产品、设备或生物制剂。
2. CIC 的任何处方药或非处方药。
3. 任何有引起便秘的重大风险的处方药。 （例如促动力药、二甲双胍、全身性糖皮质激素、非甾体抗炎药、酮康唑、抗胆碱能药或米索前列醇）贯穿研究的任何阶段。
4. 在筛选、产品/安慰剂和产品阶段期间的任何一周使用灌肠剂、栓剂或刺激性泻药使 BM 超过 2 天。
5. 使用手动操作来获得 BM。
6. 在整个研究的任何阶段使用结肠准备或高结肠。

研究期间和指定期间允许的伴随治疗和研究限制包括：

1. 允许以高达 162 毫克/天的剂量定期摄入乙酰水杨酸（即阿司匹林）。
2. 不会提供救援药物；然而，当自上次 BM 后至少 72 小时过去或当他们的症状变得无法忍受时，受试者可以使用比沙可啶（首选）或其他药物治疗便秘。 使用必须与所有其他伴随药物使用一起记录。

其他被认为对受试者的安全和健康有必要的药物可由研究者酌情允许。